| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of MLT-747 is MALT1 (mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1), a paracaspase that plays a critical role in immune receptor signaling, particularly in the NF-kappaB pathway. MLT-747 acts as an allosteric inhibitor, binding to MALT1 in the allosteric Trp580 pocket. By inhibiting MALT1 activity, the compound modulates downstream signaling pathways involved in lymphocyte activation, proliferation, and survival. MALT1 is a validated therapeutic target for certain lymphomas and autoimmune diseases, making MLT-747 a valuable tool for studying these conditions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MLT-747 (0–20 μM) 可稳定 MALT1–W580S 细胞，EC50 为 314 nM [1]。
体外研究表明，MLT-747 是一种强效的 MALT1 抑制剂，IC₅0 为 14 nM。该化合物（0-20 uM）能稳定细胞内的 MALT1-W580S 复合物，EC₅0 为 314 nM。MLT-747 是一种选择性变构抑制剂，可与 MALT1 的 Trp580 口袋结合。其强效的抑制活性使其成为研究 MALT1 依赖性信号通路以及验证 MALT1 作为淋巴瘤和自身免疫性疾病治疗靶点的宝贵工具。该化合物对 MALT1 活性的影响可通过多种基于细胞和生化分析进行评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MLT-747 的体内研究可能主要集中于评估其在 MALT1 依赖性疾病（例如淋巴瘤和自身免疫性疾病）动物模型中的疗效。作为一种强效且选择性的 MALT1 变构抑制剂，其 IC₅0 值为 14 nM，该化合物有望在体内展现显著的治疗效果。MLT-747 可用于研究 MALT1 在免疫信号传导中的作用，并验证 MALT1 作为治疗靶点的有效性。需要开展进一步的体内研究，以全面表征其在各种疾病模型中的药代动力学特性、生物利用度和疗效。
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| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，可使用生化分析法评估 MLT-747，该方法可测量 MALT1 副胱天蛋白酶的活性。将该化合物与重组 MALT1 酶和合适的肽底物在不同浓度下孵育。使用荧光法或比色法定量 MALT1 介导的底物裂解。IC₅0 值由剂量反应曲线确定。可使用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 评估其与变构 Trp580 口袋的结合亲和力。可进行针对其他蛋白酶的选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，MLT-747 在表达 MALT1 的细胞系（例如淋巴瘤细胞系或原代淋巴细胞）中进行测试。细胞在合适的培养基中培养，并用不同浓度的化合物（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）处理。通过蛋白质印迹或其他检测方法测量 MALT1 底物的裂解情况来评估 MALT1 活性。NF-κB 信号通路及其下游基因表达通过 qPCR 或报告基因检测进行评估。细胞活力、增殖和凋亡采用标准方法进行评估。此外，还测量了该化合物对 MALT1-W580S 稳定性的影响。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，MLT-747 可通过多种途径给药，包括灌胃、静脉注射或腹腔注射，具体取决于其溶解度和药代动力学特性。该化合物的疗效可在 MALT1 依赖性淋巴瘤异种移植模型或自身免疫性疾病模型中进行评估。典型的给药方案为每日或间歇性给药，剂量范围为 1 至 50 mg/kg。监测肿瘤体积、疾病进展和免疫细胞活化情况。在组织中检测 MALT1 底物裂解和 NF-κB 靶基因表达等药效学标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MLT-747 的药代动力学特性在公开文献中尚未得到充分详细描述。作为一种分子量为 478.33 g/mol 的小分子，它可能具有良好的口服生物利用度和组织分布。氯原子的存在可能会影响其代谢稳定性和清除率。需要通过全面的药代动力学研究来确定其详细参数，例如 Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率。该化合物的蛋白结合、代谢和排泄途径仍有待进一步研究。为了实现最佳的体内给药效果，可能需要进行制剂开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 MLT-747 主要用作研究工具，其毒理学数据有限。作为一种 MALT1 抑制剂，其毒性取决于 MALT1 在正常免疫功能中的重要性。MALT1 在淋巴细胞活化和增殖中发挥关键作用，抑制 MALT1 可能产生免疫抑制作用。为进一步开发，需要开展包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和心脏毒性评估在内的全面毒理学研究。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并遵守机构安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MLT-747 是一种用于研究 MALT1 生物学特性和评估 MALT1 作为治疗靶点的研究化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管审批报告。它仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种强效、选择性的 MALT1 变构抑制剂，IC₅₀ 为 14 nM，可与 Trp580 口袋结合。MLT-747 可稳定细胞内的 MALT1-W580S 复合物，EC₅₀ 为 314 nM，是研究 MALT1 依赖性信号通路的重要工具。
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| 分子式 |
C20H21CL2N7O3
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|---|---|
| 分子量 |
478.331841230392
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| 精确质量 |
477.108
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| CAS号 |
2097853-86-4
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| PubChem CID |
129117094
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
114
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
684
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1=CC(=CN=C1C(N1CCCC1)=O)NC(NC1C=NC2=CC(=NN2C=1[C@H](C)OC)Cl)=O
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| InChi Key |
OJTGJRAKRGEDPI-NSHDSACASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21Cl2N7O3/c1-11(32-2)18-14(10-23-16-8-15(22)27-29(16)18)26-20(31)25-12-7-13(21)17(24-9-12)19(30)28-5-3-4-6-28/h7-11H,3-6H2,1-2H3,(H2,25,26,31)/t11-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[2-chloro-7-[(1S)-1-methoxyethyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl]-3-[5-chloro-6-(pyrrolidine-1-carbonyl)pyridin-3-yl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~209.06 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0906 mL | 10.4530 mL | 20.9061 mL | |
| 5 mM | 0.4181 mL | 2.0906 mL | 4.1812 mL | |
| 10 mM | 0.2091 mL | 1.0453 mL | 2.0906 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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