| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Auristatin; The primary target of MMAD is tubulin. As a microtubule-disrupting agent, MMAD inhibits tubulin polymerization, disrupting microtubule dynamics and preventing microtubule formation, thereby inhibiting cell division. This action leads to G2/M cell cycle arrest and induces rapid apoptosis in cancer cells. As a member of the auristatin family, MMAD's specific binding to tubulin makes it an ideal choice as a highly potent toxin payload in ADC drug development.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MMAD（单甲基多拉司他汀 10）通过稳定的肟连接过程偶联，产生几种近乎均质的抗体药物偶联物 (ADC)，药物与抗体的比率约为 2.0。所得缀合物表现出良好的药代动力学特性以及针对 HER2+ 癌细胞的有效体外细胞毒活性。与天然链间二硫键还原后通过半胱氨酸烷基化制备的 ADC 相比，基于位点特异性非天然氨基酸的 ADC 被证明具有增加的体外细胞毒性[1]。
MMAD在体外对多种癌细胞系表现出极强的细胞毒性活性。在HER2阳性乳腺癌细胞中，MMAD展现出皮摩尔级别的GI₅₀值：针对MDA-MB-361细胞系的GI₅₀为0.09 nM，针对BT-474细胞系的GI₅₀为0.12 nM。在与新型auristatin类似物的基准比较中，MMAD在BT474细胞中的GI₅₀为0.12 nM，其效力约为PF-06380101的1.7倍。当通过位点特异性偶联技术制备ADC时，MMAD偶联物表现出增强的体外细胞毒活性，优于传统半胱氨酸烷基化方法制备的ADC。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由此产生的抗体药物偶联物 (ADC) 证明啮齿动物的肿瘤完全消退。它们对大鼠的毒理学特征也有所改善[1]。
MMAD偶联的ADC在动物模型中显示出显著的治疗效果。研究表明，通过位点特异性技术制备的MMAD-ADC能够在啮齿动物中诱导肿瘤完全消退。当使用多价药物连接子技术时，MMAD可实现高达10的药物抗体比率，且聚集程度较低，从而使ADC的体外效价与药物载药量呈正比。然而，需要注意的是，MMAD在小鼠血浆中会发生C末端依赖性降解，这可能影响ADC的体内效价；而在大鼠血浆中降解较少，在食蟹猴和人血浆中未检测到降解。 |
| 酶活实验 |
MMAD与微管蛋白的结合亲和力可采用微管蛋白聚合抑制实验进行评估。将纯化的微管蛋白（牛脑来源或重组人源）与不同浓度的MMAD在含GTP的微管蛋白聚合缓冲液（如80 mM PIPES pH 6.9、2 mM MgCl₂、0.5 mM EGTA、1 mM GTP）中混合。在37°C条件下，使用荧光酶标仪（激发波长360-380 nm，发射波长440-460 nm）或通过测量340 nm处吸光度的增加来连续监测微管蛋白的聚合过程。计算聚合抑制率，通过非线性回归拟合获得IC₅₀值。秋水仙碱或紫杉醇可作为阳性对照。
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| 细胞实验 |
取对数生长期的HER2阳性乳腺癌细胞（如BT-474、MDA-MB-361或NCI-N87细胞），以适当密度（5,000-10,000个/孔）接种于96孔培养板，在含10%胎牛血清的培养基中培养过夜。次日，加入不同浓度的MMAD或MMAD-ADC（0.0001-100 nM），处理72-96小时。使用MTS法或CellTiter-Glo发光法检测细胞活力，在酶标仪测定490 nm或570 nm处吸光值。计算细胞存活率，通过GraphPad Prism拟合浓度-效应曲线获得GI₅₀值。每组设置3个复孔，实验独立重复三次。
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| 动物实验 |
选用6-8周龄雌性免疫缺陷小鼠（如BALB/c裸鼠或NSG小鼠），皮下接种HER2阳性肿瘤细胞（如BT-474或NCI-N87细胞，5×10⁶个/100 μL PBS）。待肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将动物随机分组（每组6-8只）。MMAD-ADC通过尾静脉注射给药，剂量范围为1-10 mg/kg，每周给药一次，连续给药2-3周。每周测量2-3次肿瘤体积（长×宽²/2）和小鼠体重。实验结束时（约28天或肿瘤体积达2000 mm³时）处死动物，收集肿瘤组织进行组织病理学分析和药效学评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MMAD作为ADC的毒性载荷，其药代动力学特征取决于偶联方式和连接子设计。当通过稳定的肟连接法制备ADC时，MMAD-ADC表现出良好的药代动力学性质。MMAD在小鼠血浆中会发生C末端的位置依赖性降解，这可能会影响ADC的体内效价；然而，这种降解在大鼠血浆中显著减少，在食蟹猴和人血浆中未检测到。通过选择适当的抗体偶联位点或修饰MMAD的C末端，可以消除这种降解。MMAD的高疏水性使得使用多价药物连接子技术可实现高达10的药物抗体比率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于MMAD的毒理学资料主要来自ADC研究数据。在啮齿动物模型中，通过位点特异性技术制备的MMAD-ADC表现出改善的毒理学特征。MMAD在小鼠血浆中的C末端降解是一个重要的物种差异考量因素：这种降解在小鼠中发生，但在大鼠中较少，在非人灵长类中未检测到。在体外细胞毒性实验中，MMAD在HER2阳性乳腺癌细胞中表现出皮摩尔级别的GI₅₀值，表明其在极低浓度下即具有强效细胞毒性。与其他疏水性载荷不同，MMAD在使用多价药物连接子时即使在高药物抗体比率（高达10）下也能保持低聚集水平。该化合物仅供研究使用，不用于人体。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C41H66N6O6S
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|---|---|
| 分子量 |
771.0643
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| 精确质量 |
770.476
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| 元素分析 |
C, 63.87; H, 8.63; N, 10.90; O, 12.45; S, 4.16
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| CAS号 |
203849-91-6
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| 相关CAS号 |
MMAD-d8
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| PubChem CID |
10723894
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
906.1±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
501.8±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.537
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| LogP |
5.82
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| tPSA |
170
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
21
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| 重原子数目 |
54
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| 分子复杂度/Complexity |
1190
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
S1C([H])=C([H])N=C1[C@]([H])(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C(C([H])([H])[C@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N(C([H])([H])[H])C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([H])([H])[H])=O)=O)OC([H])([H])[H])=O)OC([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C41H66N6O6S/c1-12-27(6)36(46(9)41(51)35(26(4)5)45-39(50)34(42-8)25(2)3)32(52-10)24-33(48)47-21-16-19-31(47)37(53-11)28(7)38(49)44-30(40-43-20-22-54-40)23-29-17-14-13-15-18-29/h13-15,17-18,20,22,25-28,30-32,34-37,42H,12,16,19,21,23-24H2,1-11H3,(H,44,49)(H,45,50)/t27-,28+,30-,31-,32+,34-,35-,36-,37+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-3-methoxy-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1S)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamide
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| 别名 |
Monomethylauristatin D; MMAD; 203849-91-6; Monomethylauristatin D; Demethyldolastatin 10; W4ZIA40FZ9; DTXSID101010182; Demethyldolastatin 10; Monomethyl Dolastatin 10
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~24.5 mg/mL (~31.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2969 mL | 6.4846 mL | 12.9692 mL | |
| 5 mM | 0.2594 mL | 1.2969 mL | 2.5938 mL | |
| 10 mM | 0.1297 mL | 0.6485 mL | 1.2969 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Fmoc-PEG6-VCP-Eribulin
EC-0225
IKP-104
Tubulin/VEGFR-2-IN-1
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
