| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The compound targets MNK1 (MAP kinase-interacting kinase 1) and MNK2 (MAP kinase-interacting kinase 2). MNKs are the only kinases known to phosphorylate eIF4E at Ser209, a modification that promotes the translation of oncogenic mRNAs (e.g., c-Myc, cyclin D1, Mcl-1, VEGF). By inhibiting MNK1/2, MNK1/2-IN-5 prevents eIF4E phosphorylation, thereby suppressing the translation of key cancer-promoting proteins without affecting global protein synthesis.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
文献中未详细列出MNK1/2-IN-5对MNK1和MNK2的具体IC50值，但该化合物被描述为一种强效且选择性的MNK1/2抑制剂。它在细胞模型中表现出抗癌活性，能够抑制eIF4E磷酸化并降低致癌蛋白的表达。该化合物可用于研究实体瘤，包括结肠癌、肺癌和乳腺癌，以及血液系统恶性肿瘤，为通过抑制翻译来治疗癌症提供了一种独特的方法。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
MNK1/2-IN-5的具体体内数据尚不详述。作为一种强效的MNK1/2抑制剂，预计其在小鼠实体瘤和血液系统恶性肿瘤异种移植模型中将显示出疗效。典型的实验方案包括口服或腹腔注射（例如，每日10-50 mg/kg），以评估肿瘤生长抑制情况，药效学终点包括通过Western blot检测肿瘤组织中p-eIF4E的水平。
|
| 酶活实验 |
MNK1/2-IN-5 的活性通常采用放射性或发光激酶活性测定法进行评估。将重组人 MNK1 或 MNK2 激酶与肽底物（例如 eIF4E 衍生肽）和 ATP（Km 浓度）在含有不同浓度抑制剂的反应缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育。在 30℃ 下孵育 30-60 分钟后终止反应，并使用 ADP-Glo™ 发光测定法测量生成的 ADP 量，以计算 IC50 值。
|
| 细胞实验 |
在HCT116（结肠癌）、A549（肺癌）或MCF-7（乳腺癌）等癌细胞系中进行细胞实验。将细胞用不同浓度的MNK1/2-IN-5（0.1-100 uM）处理2-24小时。处理后，裂解细胞，并通过Western blot分析磷酸化eIF4E（Ser209）、总eIF4E及其下游靶点（例如c-Myc、Mcl-1）的水平。处理48-72小时后，使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力，以确定其抗增殖活性。
|
| 动物实验 |
在小鼠异种移植人源癌症模型中评估体内疗效。将癌细胞（例如HCT116结肠癌细胞）皮下注射到雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到约150-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组。MNK1/2-IN-5通过灌胃或腹腔注射给药，剂量为10-50 mg/kg/天，持续2-3周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束后，收集肿瘤组织，通过Western blot和免疫组化分析p-eIF4E水平、总eIF4E水平以及致癌蛋白的表达。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
MNK1/2-IN-5 的具体药代动力学参数尚未公布。该化合物为小分子，分子量为 308.33 g/mol，具有良好的理化性质（LogP 值未公布，但预计具有中等亲脂性），因此可能具有良好的口服生物利用度。该化合物可溶于 DMSO（7.14 mg/mL），可采用 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水等溶剂制备体内制剂。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MNK1/2-IN-5的具体毒理学数据尚不详尽。作为一种选择性MNK1/2抑制剂（MNK1/2并非正常细胞存活所必需），该化合物可能具有良好的安全性。然而，eIF4E磷酸化对于应激反应和某些生理过程至关重要。动物研究中的标准毒理学终点指标包括体重监测、血液学参数以及主要器官的组织病理学检查。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MNK1/2-IN-5 是一种用于研究癌症生物学中 MNK-eIF4E 信号通路的科研级化学工具。MNK-eIF4E 通路是一个很有前景的治疗靶点，因为 eIF4E 在多种癌症中过度表达和过度磷酸化，抑制该通路可以选择性地抑制致癌 mRNA 的翻译，而不会影响整体翻译。截至最新信息，该化合物尚未获准用于临床，仅供科研使用。
|
| 分子式 |
C17H16N4O2
|
|---|---|
| 分子量 |
308.33
|
| 精确质量 |
308.127
|
| CAS号 |
1426928-20-2
|
| PubChem CID |
71468412
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2.2
|
| tPSA |
78.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
410
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O1C2=CC=CC=C2C=C1C1=CN=C2C=CC(=NN12)O[C@H](C)CN
|
| InChi Key |
CMDIADSAZCFCCT-LLVKDONJSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H16N4O2/c1-11(9-18)22-17-7-6-16-19-10-13(21(16)20-17)15-8-12-4-2-3-5-14(12)23-15/h2-8,10-11H,9,18H2,1H3/t11-/m1/s1
|
| 化学名 |
(2R)-2-[3-(1-benzofuran-2-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl]oxypropan-1-amine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~7.14 mg/mL (~23.16 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2433 mL | 16.2164 mL | 32.4328 mL | |
| 5 mM | 0.6487 mL | 3.2433 mL | 6.4866 mL | |
| 10 mM | 0.3243 mL | 1.6216 mL | 3.2433 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
