| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Modecainide targets fast voltage-gated sodium channels in cardiac myocytes. As a Class I antiarrhythmic agent, it binds to and blocks these sodium channels, thereby slowing the rapid influx of sodium ions during phase 0 depolarization of the cardiac action potential. This action reduces the excitability of ventricular myocytes and decreases conduction velocity, which helps suppress ventricular arrhythmias. Modecainide is a major metabolite of Encainide, and its antiarrhythmic activity is attributed to its interaction with cardiac sodium channels. The compound's mechanism is similar to that of lidocaine and other Class I antiarrhythmics, making it a useful reference compound in cardiovascular electrophysiology research focused on sodium-channel blockade and antiarrhythmic drug mechanisms.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，莫德卡尼能有效阻断心肌细胞中的快速电压门控钠通道。通过减缓0期去极化，该化合物可降低心室肌细胞的兴奋性和传导速度。莫德卡尼是恩卡尼的主要代谢产物，已有研究评估了恩卡尼及其两种主要代谢产物——O-去甲基恩卡尼（MJ 9444）和3-O-甲氧基恩卡尼（MJ 14030，即莫德卡尼）——对心脏电生理的影响。该化合物的体外活性特征在于其能够抑制心肌组织的异常电活动，从而有效治疗室性心律失常。莫德卡尼减缓传导和降低兴奋性的效力已在多种电生理标本中得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
O-去甲基恩卡尼（MJ 9444）和3-O-甲氧基恩卡尼（MJ 14030）是恩卡尼的两种主要代谢产物。在降低兔心房、房室结和希氏-浦肯野系统传导方面，这两种代谢产物的效力是恩卡尼的4-15倍。恩卡尼（0.8-3.2 mg/kg，静脉注射）可延长犬浦肯野通路的有效不应期和功能性不应期，同时减慢所有耦合间期的浦肯野和肌肉收缩前传导。在不改变或同时减慢晚期心搏（大于350毫秒）传导的情况下，MJ 9444（0.05-0.4 mg/kg）可加快早搏（小于300毫秒）的浦肯野纤维传导。增加剂量（0.4-1.6 mg/kg）会导致传导持续减慢。尽管在某些情况下，较大剂量下有效不应期和功能性不应期恢复至对照值，但它们仍然缩短。剂量达到0.4 mg/kg或以上时，肌肉传导延迟。MJ 14030（0.05-3.2 mg/kg）的作用并不一致；在三项研究中，其作用与MJ 9444相似，但在另外两项研究中，其作用与母体药物相似[1]。
体内研究表明，作为恩卡尼的主要代谢产物，莫德卡尼有助于恩卡尼给药后观察到的抗心律失常作用。研究已在动物模型中评估了恩卡尼及其两种主要代谢产物——O-去甲基恩卡尼（MJ 9444）和3-O-甲氧基恩卡尼（莫德卡尼，MJ 14030）的作用。莫德卡尼已在临床前研究和有限的临床研究中被探索用于治疗室性心动过速和其他危及生命的心律失常。体内研究已证实该化合物能够减缓心室肌细胞的0期去极化并降低传导速度。尽管莫德卡尼尚未被广泛用于临床治疗，但它仍然是心血管电生理学研究中一种有用的参考化合物。 |
| 酶活实验 |
莫德卡尼的体外酶/受体结合试验通常采用电生理技术测量其对心肌细胞中快速电压门控钠通道的抑制作用。该试验系统通常使用分离的心肌细胞或表达心脏钠通道亚型（Nav1.5）的异源表达系统（例如HEK293细胞）。采用全细胞膜片钳技术记录应用不同浓度（通常为0.1-100 uM）莫德卡尼前后钠电流的变化。评估该化合物对峰值钠电流、稳态失活和使用依赖性阻滞的影响。此外，也可采用放射性配体结合试验，使用[3H]箭毒蛙毒素或其他钠通道配体来评估结合亲和力。试验缓冲液通常包含HEPES、氯化钠、氯化钙和氯化钾，并维持在生理pH值。
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| 细胞实验 |
莫德卡尼的体外细胞活性检测方法包括培养相关细胞系，例如心肌细胞（如HL-1细胞、原代新生大鼠心室肌细胞）或表达心脏钠通道的HEK293细胞。通常将细胞接种于多孔板或盖玻片上，并在含有5% CO₂、37℃的适宜培养基中，用不同浓度的莫德卡尼（0.1-100 μM）处理1-24小时。处理后，采用膜片钳记录技术评估其电生理特性，包括钠通道活性和动作电位参数。细胞活力可通过MTT或LDH释放等标准方法进行评估。此外，还可使用多电极阵列（MEA）系统评估该化合物对心脏传导的影响，测量心肌细胞单层中的场电位持续时间和传导速度。
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| 动物实验 |
作为对恩卡尼及其代谢物进行表征的一部分，已开展了莫德卡尼的体内动物研究。这些研究评估了恩卡尼及其两种主要代谢物——O-去甲基恩卡尼（MJ 9444）和3-O-甲氧基恩卡尼（莫德卡尼，MJ 14030）——在心律失常动物模型中的作用。典型的动物模型包括诱发心律失常的啮齿类动物（大鼠、小鼠）或大型动物（犬、兔）。莫德卡尼通过静脉或腹腔途径给药，剂量根据初步药代动力学数据确定。常见的终点指标包括心电图监测（PR间期、QRS波时限、QT间期）、心律失常抑制评估以及血流动力学参数评估。这些研究已证实该化合物能够减慢传导速度并抑制室性心律失常。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为恩卡尼代谢特征研究的一部分，莫德卡尼的药代动力学特性也进行了研究。莫德卡尼（MJ 14030）是恩卡尼的主要代谢产物，由O-去甲基化形成。该化合物的分子量为368.47 g/mol，分子式为C22H2₈N2O3，化学结构为4-羟基-3-甲氧基-N-[2-[2-(1-甲基哌啶-2-基)乙基]苯基]苯甲酰胺。该化合物可溶于DMSO，纯度≥95%。作为恩卡尼的代谢产物，莫德卡尼的药代动力学特征受母体药物代谢和分布的影响。然而，现有文献中尚未广泛报道其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
莫德卡尼（CAS号：81329-71-7）是一种研究级抗心律失常化合物，分子式为C22H2₈N2O3，分子量为368.47。莫德卡尼又名MJ 14030和BMY 40327，是IC类抗心律失常药物恩卡尼的主要药理活性代谢物。作为一种与利多卡因结构相关的I类抗心律失常药物，莫德卡尼可阻断快速电压门控钠通道，减缓心室肌细胞的0期去极化，从而降低兴奋性和传导速度。该化合物已在临床前研究和有限的临床研究中被探索用于治疗室性心动过速和其他危及生命的心律失常。尽管尚未广泛应用于临床治疗，但它仍然是心血管电生理学研究中一种有用的参考化合物。该化合物纯度≥95%，仅供研究用途。目前尚未有临床批准报道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
莫德卡尼属于酚类化合物，也属于甲氧基苯类化合物。
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| 分子式 |
C₂₂H₂₈N₂O₃
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|---|---|
| 分子量 |
368.47
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| 精确质量 |
368.21
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| CAS号 |
81329-71-7
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| PubChem CID |
54737
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.162g/cm3
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| 沸点 |
480.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
244.4ºC
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| 折射率 |
1.598
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| LogP |
4.391
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| tPSA |
65.29
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
473
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(NC1=CC=CC=C1CCC2N(C)CCCC2)C3=CC=C(O)C(OC)=C3
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| 别名 |
MJ 14030; BMY 40327
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Methanol :≥ 250 mg/mL (~678.48 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~271.39 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7139 mL | 13.5696 mL | 27.1393 mL | |
| 5 mM | 0.5428 mL | 2.7139 mL | 5.4279 mL | |
| 10 mM | 0.2714 mL | 1.3570 mL | 2.7139 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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