| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
MOMIPP targets PIKfyve (also known as Fab1), a phosphoinositide kinase that generates phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate (PI(3,5)P2), a lipid that is essential for endosomal trafficking, lysosomal function, and macropinocytosis. By inhibiting PIKfyve, MOMIPP disrupts the normal dynamics of endosomal membranes, leading to the formation of giant vacuoles that originate from macropinosomes and endosomes. The compound selectively activates the JNK1/2 stress kinase pathway, which results in the phosphorylation of downstream targets such as c-Jun, Bcl-2, and Bcl-xL. This JNK activation is a key mediator of methuosis, as it triggers a cascade of events that culminate in cell death. MOMIPP also causes early disruptions of glucose uptake and glycolytic metabolism, which precede the morphological changes associated with methuosis. This metabolic perturbation further contributes to the cytotoxic effects of the compound.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在低微摩尔浓度下，MOMIPP 可显著促进培养的星形母细胞瘤细胞发生巨细胞形成，从而导致细胞分裂[1]。3 μM MOMIPP 可导致 U373 和 Hs683 细胞系出现细胞空泡化[1]。10 μM MOMIPP 可导致营养过剩和糖酵解过早中断。MOMIPP 可特异性地激活 JNK1/2，而非补体，进而磷酸化 Bcl-2、Bcl-xL 和 c-Jun[2]。体外研究已广泛阐明了 MOMIPP 的细胞效应。在低微摩尔浓度（例如 3 μM）下，MOMIPP 可诱导 U373 和 Hs683 胶质母细胞瘤细胞系出现细胞空泡化。在 10 μM 浓度下，MOMIPP 可导致葡萄糖摄取和糖酵解代谢紊乱。与这些代谢变化相一致，MOMIPP选择性地激活JNK1/2应激激酶通路，导致c-Jun、Bcl-2和Bcl-xL的磷酸化。Western blot分析表明，MOMIPP（10 μM）处理4小时或24小时后，JNK1/2的磷酸化水平显著升高。该化合物诱导胶质母细胞瘤细胞死亡的能力已在多种胶质母细胞瘤细胞系中得到证实，且其作用依赖于JNK信号通路的激活。MOMIPP的分子量为292.33 g/mol，分子式为C18H16N2O2，在DMSO中的溶解度为15.13 mg/mL（51.76 mM）。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射MOMIPP（80 mg/kg；每日一次；连续15天）可抑制脑内星形细胞母细胞瘤异种移植瘤的生长[2]。
在体内，MOMIPP已在胶质母细胞瘤小鼠模型中进行了评估。在携带脑内胶质母细胞瘤异种移植瘤的无胸腺CrTac:NCR-Foxn1小鼠（雌性，7-8周龄）中，腹腔注射MOMIPP（80 mg/kg，每日一次，连续15天）可有效抑制肿瘤进展。该化合物穿透血脑屏障的能力对其在这些颅内模型中的疗效至关重要。这些体内研究结果表明，MOMIPP可在脑内达到治疗浓度并发挥抗肿瘤作用，支持其用于治疗胶质母细胞瘤和其他脑肿瘤的潜力。然而，该化合物的疗效尚属中等，因此可能需要进一步优化或与其他疗法联合使用，才能获得更强劲的抗肿瘤反应。 |
| 酶活实验 |
MOMIPP的体外酶/受体结合试验主要关注其对PIKfyve激酶活性的抑制作用。这些试验通常使用重组PIKfyve酶和脂质底物，并在不同浓度的MOMIPP存在下测量磷脂酰肌醇磷酸化为PI(3,5)P2的水平。PIKfyve抑制的IC50值可通过剂量反应曲线确定。除PIKfyve外，该化合物对其他脂质激酶及相关酶的选择性也可通过筛选进行评估。然而，关于PIKfyve抑制的详细IC50值尚未广泛发表，MOMIPP的特性主要体现在其细胞效应而非直接的酶活性上。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[2]
细胞类型： U251 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 4 小时或 24 小时 实验结果： JNK 应激激酶通路激活。 MOMIPP 的细胞分析是其表征的核心。该化合物诱导巨胞饮和胞质空泡形成的能力通过显微镜和生化技术相结合的方法进行评估。细胞用不同浓度的 MOMIPP 处理，并通过相差显微镜或荧光显微镜观察胞质空泡的形成。荧光示踪剂（如葡聚糖或荧光黄）的摄取可用于量化巨胞饮作用。细胞活力采用 MTT 或 CCK-8 等标准方法进行测定。通过蛋白质印迹分析，使用针对 JNK1/2、c-Jun、Bcl-2 和 Bcl-xL 的磷酸化特异性抗体，评估 JNK 信号通路的激活情况。这些细胞实验全面揭示了 MOMIPP 的作用机制及其对癌细胞生物学的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 无胸腺CrTac:NCR-Foxn1小鼠（雌性，7-8周龄）[2]
剂量： 80 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；每日一次；持续15天 实验结果： 抑制脑内胶质母细胞瘤，细胞瘤异种移植进展。 MOMIPP的体内动物实验在胶质母细胞瘤小鼠模型中进行。将人胶质母细胞瘤细胞颅内植入无胸腺裸鼠体内，以建立在脑实质内生长的肿瘤。肿瘤建立后，连续15天，每日一次腹腔注射MOMIPP，剂量为80 mg/kg。如果细胞经过基因工程改造以表达荧光素酶，则可通过生物发光成像监测肿瘤进展；否则，可在研究结束时进行组织学分析。主要终点是肿瘤体积或负荷，次要终点可能包括动物存活率和体重变化。这些实验对于在具有临床意义的胶质母细胞瘤模型中评估 MOMIPP 的治疗潜力至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MOMIPP的药代动力学性质已得到部分表征。已知该化合物能够穿透血脑屏障，这对于其抗颅内肿瘤活性至关重要。其分子量为292.33 g/mol，分子式为C18H16N2O2。该化合物在DMSO中的溶解度为15.13 mg/mL (51.76 mM)，LogP值为3.776。这些理化性质与其能够穿过包括血脑屏障在内的生物膜的能力相符。然而，诸如半衰期、清除率和生物利用度等详细的ADME参数尚未在公开文献中得到充分报道。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开文献中尚未对MOMIPP的毒性特征进行全面描述。动物实验中，该化合物以80 mg/kg的剂量每日一次连续给药15天，未报告严重毒性。然而，包括遗传毒性、心脏毒性和长期安全性研究在内的全面毒理学评估尚未发表。作为一种研究化合物，MOMIPP仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
MOMIPP是一种研究性化合物，尚未进入临床试验或获得监管部门批准用于治疗用途。其主要价值在于能够通过抑制PIKfyve并激活JNK信号通路来诱导细胞死亡（一种非凋亡性细胞死亡形式）。这种独特的机制使MOMIPP成为研究巨胞饮作用、内体运输以及癌症研究中细胞死亡生物学的重要工具。该化合物能够穿透血脑屏障，进一步增强了其在胶质母细胞瘤和其他脑肿瘤研究中的应用价值。MOMIPP还被用于研究葡萄糖代谢和糖酵解紊乱在癌细胞死亡中的作用。目前的研究正在探索其作为先导化合物的潜力，以开发通过非凋亡机制靶向治疗耐药肿瘤的新型癌症疗法。
|
| 分子式 |
C18H16N2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
292.3318
|
| 精确质量 |
292.121
|
| CAS号 |
1363421-46-8
|
| 相关CAS号 |
MOPIPP;1485521-76-3
|
| PubChem CID |
51039247
|
| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
|
| LogP |
3.776
|
| tPSA |
54.98
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
417
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=C(C2=C(N1)C=CC(=C2)OC)/C=C/C(=O)C3=CC=NC=C3
|
| InChi Key |
UPJCYXIOWHZRLU-GQCTYLIASA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H16N2O2/c1-12-15(4-6-18(21)13-7-9-19-10-8-13)16-11-14(22-2)3-5-17(16)20-12/h3-11,20H,1-2H3/b6-4+
|
| 化学名 |
(E)-3-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-pyridin-4-ylprop-2-en-1-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~31.25 mg/mL (~106.90 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4208 mL | 17.1040 mL | 34.2079 mL | |
| 5 mM | 0.6842 mL | 3.4208 mL | 6.8416 mL | |
| 10 mM | 0.3421 mL | 1.7104 mL | 3.4208 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
