| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
MP-07-66 targets the SET-PP2A complex, a protein-protein interaction that inhibits PP2A activity. SET (also known as I2PP2A) is an oncoprotein that binds to and inhibits PP2A, a major serine/threonine phosphatase that regulates numerous cellular processes including cell cycle progression, apoptosis, and signal transduction. In many cancers, including chronic lymphocytic leukemia (CLL), SET is overexpressed, leading to PP2A inhibition and enhanced survival and proliferation of malignant cells. MP-07-66 disrupts the SET-PP2A interaction, thereby reactivating PP2A enzymatic activity. Reactivated PP2A dephosphorylates key oncogenic proteins, leading to cell cycle arrest, apoptosis, and reduced tumor growth. Unlike FTY720, which also targets SET-PP2A but has immunosuppressive effects through S1P receptor modulation, MP-07-66 is devoid of S1P receptor activity, providing a more selective anticancer mechanism.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MP-07-66 能有效破坏 SET-PP2A 复合物，并重新激活 CLL 细胞和其他癌细胞系中的 PP2A。这种重新激活导致 PP2A 底物（包括 AKT、ERK 和其他致癌信号蛋白）的磷酸化水平降低。该化合物可诱导 CLL 细胞凋亡，表现为 Annexin V 染色增强、caspase 激活和 PARP 裂解。MP-07-66 对 CLL 细胞具有强效的抗增殖活性，而对正常 B 细胞的影响极小，表明其对恶性细胞具有选择性。该化合物对 SET 过表达的其他癌细胞系（包括实体瘤）也具有活性。与传统化疗药物联合使用时，MP-07-66 显示出协同效应，可增强癌细胞对治疗的敏感性。该化合物能够在不抑制免疫的情况下重新激活 PP2A，使其成为癌症研究领域极具前景的工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MP-07-66 已在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的临床前模型中展现出抗肿瘤疗效。在小鼠异种移植模型中，该化合物的给药可显著抑制肿瘤生长并提高生存率。药效学研究证实，该化合物可激活肿瘤组织中的 PP2A，并降低下游靶点的磷酸化水平。与 FTY720 不同，MP-07-66 不会引起淋巴细胞减少或免疫抑制，因为它不调节 S1P 受体。这具有显著的安全性优势，因为免疫抑制是 FTY720 和其他 S1P 受体调节剂的主要副作用。该化合物在治疗剂量下具有良好的体内耐受性，未观察到明显的体重减轻或器官毒性。其疗效和良好的安全性支持其作为 CLL 和其他 SET 过表达癌症的靶向治疗药物进行进一步开发。
|
| 酶活实验 |
MP-07-66 的体外 SET-PP2A 复合物破坏实验通常使用纯化的 SET 蛋白和 PP2A 酶，或来自 CLL 细胞的细胞裂解液。该实验在含有 PP2A 底物（例如磷酸化肽或对硝基苯磷酸酯）和不同浓度 MP-07-66（通常为 0.1 nM 至 100 µM）的 96 孔板中进行。加入 PP2A 启动反应，并在 37°C 下孵育 30-60 分钟。磷酸酶活性通过比色法检测释放的磷酸盐或使用荧光底物进行荧光检测来测定。MP-07-66 破坏 SET-PP2A 复合物的能力通过共免疫沉淀或 pull-down 实验来验证，其中将该化合物与 SET 和 PP2A 一起孵育，并通过 Western 印迹法定量与 PP2A 结合的 SET 量。表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 可用于测定 MP-07-66 与 SET 或 SET-PP2A 复合物的结合亲和力。每次检测均包含阳性对照 (FTY720) 和阴性对照 (溶剂)。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞（原代患者样本或 MEC-1 或 JVM-2 等细胞系）用浓度为 0.1 至 100 µM 的 MP-07-66 处理 24 至 72 小时。使用商业化的 PP2A 活性检测试剂盒测定细胞裂解液中的 PP2A 活性。通过蛋白质印迹法评估蛋白质磷酸化水平（例如 p-AKT、p-ERK、p-STAT3）。通过 Annexin V/PI 染色、caspase 3/7 活性检测和 PARP 裂解检测定量细胞凋亡。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法评估细胞活力。在联合用药研究中，将该化合物与化疗药物（例如氟达拉滨、伊布替尼或维奈托克）联合使用，并通过联合指数计算评估协同作用。所有实验均包含适当的对照（载体、FTY720 作为 PP2A 再激活的阳性对照），并重复三次。
|
| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将免疫缺陷小鼠（例如NSG或SCID小鼠）经静脉或皮下注射接种CLL细胞（例如MEC-1细胞或原代CLL细胞）。待肿瘤形成或移植成功后，将小鼠随机分组（每组n=5-10）。MP-07-66以10至100 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次，持续14-28天。通过生物发光成像（如果使用表达荧光素酶的细胞）或使用游标卡尺测量肿瘤体积来监测肿瘤负荷。监测体重和临床症状以评估毒性。在研究终点，采集血液和组织样本进行药代动力学分析、PP2A活性测定和组织病理学检查。采用Kaplan-Meier分析进行生存分析。在肿瘤和脾脏组织中评估包括 PP2A 活性和下游靶点磷酸化在内的药效学标志物。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
MP-07-66 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。口服给药后，该化合物显示出中等的口服生物利用度（约 40-60%），达峰时间 (Tmax) 为 1-2 小时。血浆半衰期为 3-6 小时，支持临床前研究中每日一次或两次给药方案。该化合物分布于脾脏、淋巴结和骨髓等组织，与其用于治疗血液系统恶性肿瘤的预期用途相符。血浆蛋白结合率约为 70-80%。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化和葡萄糖醛酸化是主要代谢途径。该化合物的清除率中等，分布容积与广泛的组织分布相符。药代动力学/药效学关系表明，血浆浓度高于体外有效浓度的持续时间足以达到抗肿瘤疗效。目前正在进行进一步的药代动力学研究，以全面表征该化合物的体内分布。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MP-07-66 的临床前毒理学研究已在啮齿动物中进行。急性毒性研究表明，该化合物在高达 200 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到死亡或显著不良反应。在 14-28 天的重复给药研究中，小鼠的未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 约为 50 mg/kg/天。在更高剂量下，观察到轻微的胃肠道紊乱和短暂的肝酶升高。重要的是，与 FTY720 不同，MP-07-66 在治疗剂量下不会引起淋巴细胞减少或免疫抑制，证实其不具有 S1P 受体活性。在治疗剂量下未观察到显著的血液学异常、器官毒性或组织病理学改变。该化合物在标准 Ames 试验或微核试验中未显示遗传毒性。基于 hERG 通道抑制研究，其心脏毒性风险似乎较低。该安全性数据支持进一步的临床前和潜在的临床开发。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MP-07-66 是一种研究化合物，旨在通过激活 PP2A 来治疗癌症，特别是慢性淋巴细胞白血病。它是一种新型的 FTY720 类似物，不具有免疫抑制作用，从而为抗癌治疗提供了一种更具靶向性的方法。该化合物的作用机制涉及破坏 SET-PP2A 复合物，导致 PP2A 重新激活，进而诱导癌细胞凋亡。MP-07-66 尚未进入临床试验，但作为血液系统恶性肿瘤以及其他 SET 过表达癌症的临床前候选药物，展现出良好的前景。其良好的安全性、口服生物利用度和在临床前模型中的疗效支持其进一步的研发。该化合物目前仅供研究使用，尚未获准用于人体。正在进行的研究正在探索其与其他靶向疗法联合使用以及在其他癌症类型中的应用潜力。
|
| 分子式 |
C19H33NO3
|
|---|---|
| 分子量 |
323.470226049423
|
| 精确质量 |
323.246
|
| CAS号 |
1938056-90-6
|
| PubChem CID |
154113489
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow ointment
|
| LogP |
4.2
|
| tPSA |
39.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
249
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCCCCCOC1=CC=C(C=C1)CNCC(OCC)OCC
|
| InChi Key |
WBCMPXCRPPCZSO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H33NO3/c1-4-7-8-9-14-23-18-12-10-17(11-13-18)15-20-16-19(21-5-2)22-6-3/h10-13,19-20H,4-9,14-16H2,1-3H3
|
| 化学名 |
2,2-diethoxy-N-[(4-hexoxyphenyl)methyl]ethanamine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~772.87 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0915 mL | 15.4574 mL | 30.9148 mL | |
| 5 mM | 0.6183 mL | 3.0915 mL | 6.1830 mL | |
| 10 mM | 0.3091 mL | 1.5457 mL | 3.0915 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
