| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MPT-0B390 targets histone deacetylases (HDACs), a family of enzymes that remove acetyl groups from histone proteins, leading to chromatin condensation and transcriptional repression. HDACs are frequently overexpressed in cancer and are associated with tumorigenesis, progression, and drug resistance. By inhibiting HDACs, MPT-0B390 promotes histone acetylation, leading to chromatin relaxation and reactivation of tumor suppressor genes, cell cycle regulators, and pro-apoptotic genes. Additionally, the compound induces TIMP3 expression. TIMP3 is a natural inhibitor of matrix metalloproteinases (MMPs), enzymes that degrade the extracellular matrix and promote tumor invasion and metastasis. By inducing TIMP3, MPT-0B390 inhibits MMP activity, thereby suppressing tumor cell invasion, metastasis, and angiogenesis. This dual mechanism (HDAC inhibition and TIMP3 induction) makes MPT-0B390 a promising anticancer agent.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MPT-0B390 对多种癌细胞系具有强效的抗增殖活性，尤其对人结肠癌细胞系 HCT116 具有显著的抑制作用（GI50 = 0.03 µM）。该化合物能有效抑制 HDAC 活性，表现为处理后细胞组蛋白乙酰化水平的升高。它还能诱导 TIMP3 的表达，从而降低 MMP 活性，抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移。体外实验还表明，MPT-0B390 能抑制血管生成，表现为内皮细胞管状结构形成减少。该化合物能诱导癌细胞周期阻滞和凋亡，这与 HDAC 抑制作用相符。其对结肠癌细胞的强效活性以及抑制多种癌症特征（增殖、侵袭、转移、血管生成）的能力，使其成为研究 HDAC 和 TIMP3 生物学以及开发新型抗癌疗法的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MPT-0B390已在结肠癌和其他恶性肿瘤的临床前模型中展现出抗肿瘤疗效。在小鼠异种移植模型中，该化合物的给药可显著抑制肿瘤生长、减少转移并抑制血管生成。药效学研究证实，该化合物可抑制肿瘤组织中的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）（增加组蛋白乙酰化）并诱导肿瘤组织中TIMP3的表达，从而降低基质金属蛋白酶（MMP）活性并抑制肿瘤的侵袭和转移能力。该化合物在治疗剂量下具有良好的体内耐受性，未观察到明显的体重减轻或明显的毒性反应。其靶向多种肿瘤促进过程（生长、侵袭、血管生成）的能力使其成为一种极具潜力的抗癌药物候选物。目前正在进行的研究旨在探索其在其他癌症类型中的疗效以及与其他治疗药物联合应用的效果。
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| 酶活实验 |
MPT-0B390 的体外 HDAC 抑制试验通常使用纯化的 HDAC 酶（例如 HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6）或癌细胞核提取物作为酶源。该试验在 96 孔板中进行，使用一种荧光底物（例如 Boc-Lys(Ac)-AMC），该底物在脱乙酰化后会释放荧光产物。将待测化合物与酶和底物以不同浓度（通常为 0.1 nM 至 100 µM）在 37°C 下孵育 30-60 分钟。加入含有胰蛋白酶的显色剂溶液终止反应，胰蛋白酶可裂解脱乙酰化的底物以释放游离的 AMC。在 360/460 nm 的激发/发射波长下测量荧光强度。使用非线性回归从剂量-反应曲线计算 IC50 值。每次检测运行中都包含阳性对照（例如，辛酰苯胺异羟肟酸 (SAHA)、曲古抑菌素 A (TSA)）和阴性对照（DMSO 溶剂），以确保检测的有效性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将癌细胞系（例如，HCT116结肠癌细胞、MCF-7乳腺癌细胞、A549肺癌细胞）用浓度为0.001至10 µM的MPT-0B390处理24-72小时。采用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法测定GI50值以评估细胞活力。通过Western blotting检测组蛋白乙酰化（乙酰化H3、乙酰化H4）来验证HDAC抑制情况。采用qRT-PCR和Western blotting检测TIMP3诱导情况。采用明胶酶谱法或荧光底物法测定MMP活性。采用划痕实验和Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力。采用内皮细胞成管实验评估血管生成。采用Annexin V/PI染色和caspase活性检测定量细胞凋亡。所有实验均包含适当的对照（载体、已知的 HDAC 抑制剂），并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将癌细胞（例如HCT116结肠癌细胞）皮下接种到免疫缺陷小鼠（例如裸鼠或SCID小鼠）中。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=5-10）。MPT-0B390以10-100 mg/kg的剂量腹腔注射或口服给药，通常每日一次或两次，持续14-28天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。在研究终点，收集肿瘤组织进行Western blot分析，检测组蛋白乙酰化、TIMP3表达、MMP活性及其下游信号通路。通过CD31免疫组化评估血管生成。通过检查次级器官（例如肺、肝）中的肿瘤细胞扩散情况来评估转移情况。采用Kaplan-Meier生存分析进行生存研究。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MPT-0B390 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。口服给药后，该化合物显示出中等至良好的口服生物利用度（约 40-60%），达峰时间 (Tmax) 为 1-2 小时。血浆半衰期为 3-6 小时，支持在疗效研究中每日一次或两次给药。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏、肾脏和肺在内的多种组织。血浆蛋白结合率约为 70-85%。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化和葡萄糖醛酸化是主要代谢途径。该化合物的清除率中等，分布容积与广泛的组织分布相符。药代动力学/药效学关系表明，血浆浓度高于体外 GI50 的持续时间足以达到抗肿瘤疗效。需要进一步的药代动力学研究来全面表征该化合物的代谢稳定性和潜在的药物相互作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MPT-0B390 的临床前毒理学研究已在啮齿动物中开展。急性毒性研究表明，该化合物在高达 200 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未出现死亡或显著不良反应。在 14-28 天的重复给药研究中，小鼠的未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 约为 50 mg/kg/天。在更高剂量下，观察到轻微的胃肠道紊乱和短暂的肝酶升高。在治疗剂量下，未观察到显著的血液学异常或器官毒性。该化合物在标准 Ames 试验或微核试验中未显示遗传毒性。基于 hERG 通道抑制研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前研究和潜在的临床开发。目前正在进行全面的毒理学研究，以充分评估该化合物的安全性，从而为潜在的临床应用奠定基础。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MPT-0B390 是一种具有强效 HDAC 抑制活性和 TIMP3 诱导特性的研究化合物。它通过双重作用机制抑制肿瘤生长、转移和血管生成。该化合物对结肠癌细胞显示出强效的抗增殖活性（GI50 = 0.03 µM），并在异种移植模型中证实了体内疗效。MPT-0B390 尚未获准用于人体，也未进入临床试验。然而，它是一种很有前景的结肠癌及其他潜在恶性肿瘤的临床前候选药物。其独特的双重机制（HDAC 抑制 + TIMP3 诱导）使其区别于其他 HDAC 抑制剂，并使其成为研究癌症生物学和开发新型抗癌疗法的宝贵工具。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体。
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| 分子式 |
C17H17N3O5S
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|---|---|
| 分子量 |
375.40
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| 精确质量 |
375.088
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| CAS号 |
1817802-18-8
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| PubChem CID |
118445158
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
1.1
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
625
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NO)(=O)/C=C/C1=CN=C2N(S(C3=CC=C(OC)C=C3)(=O)=O)CCC2=C1
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| InChi Key |
QPXOAQWHONRALN-FARCUNLSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17N3O5S/c1-25-14-3-5-15(6-4-14)26(23,24)20-9-8-13-10-12(11-18-17(13)20)2-7-16(21)19-22/h2-7,10-11,22H,8-9H2,1H3,(H,19,21)/b7-2+
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| 化学名 |
(E)-N-hydroxy-3-[1-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-2,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl]prop-2-enamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~665.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6638 mL | 13.3191 mL | 26.6383 mL | |
| 5 mM | 0.5328 mL | 2.6638 mL | 5.3277 mL | |
| 10 mM | 0.2664 mL | 1.3319 mL | 2.6638 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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