| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: MRGPRX4 (Mas-related G protein-coupled receptor X4). MRGPRX4 is a GPCR expressed in human dorsal root ganglia and skin sensory neurons. It is activated by bile acids and other endogenous ligands and is involved in mediating cholestatic itch. Modulators of MRGPRX4 have potential therapeutic applications in treating chronic pruritus (itch) associated with liver disease, atopic dermatitis, and other conditions.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MRGPRX4调节剂-1对MRGPRX4具有强效活性，能够调节受体活化。该化合物有望抑制胆汁酸诱导的MRGPRX4活化，从而降低感觉神经元中的瘙痒信号传导。详细的IC50或EC50值及检测结果已在专利文献中报道。目前尚无具体的细胞活力或毒性数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MRGPRX4调节剂-1已在胆汁淤积性瘙痒的动物模型（例如，小鼠胆管结扎或使用胆汁酸直接激活MRGPRX4）中进行了研究。该化合物可减少抓挠行为和瘙痒相关反应。它在特应性皮炎模型中也显示出潜在疗效。详细的疗效数据可在专利文献（WO2021136326A1）中找到。
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| 酶活实验 |
对于无细胞 MRGPRX4 结合实验：将表达人 MRGPRX4 的细胞（例如 HEK293-MRGPRX4）制备的细胞膜与不同浓度的 MRGPRX4 调节剂-1 (0-100 uM) 和放射性标记或荧光标记的示踪配体在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、5 mM MgCl2、1 mM EDTA、0.1% BSA）中于室温孵育 60-90 分钟。通过过滤和闪烁计数或荧光偏振法测定结合的配体。IC50 值由竞争性结合曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将稳定表达人 MRGPRX4 的 HEK293 细胞接种于 96 孔板中，并用钙敏感染料（Fluo-4 AM，2-5 uM，60 分钟）进行染色。细胞用 MRGPRX4 调节剂-1（0-100 uM）预处理 10-15 分钟，然后用激动剂（例如，胆汁酸，如脱氧胆酸，或合成激动剂）刺激。使用荧光酶标仪测量钙离子流。计算抑制激动剂诱导的钙离子反应的效价（IC50）。对于原代神经元检测，使用小鼠背根神经节 (DRG) 神经元来测量钙离子反应或动作电位发放。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中：在胆汁淤积性瘙痒小鼠模型中，小鼠接受胆管结扎术（BDL）或用胆汁酸处理以诱导搔抓行为。在评估前30-60分钟，口服或腹腔注射MRGPRX4调节剂-1（1-30 mg/kg）。对小鼠的自发搔抓行为进行30-60分钟的视频记录，并计数搔抓次数。在急性瘙痒模型中，将氯喹或胆汁酸等化合物皮内注射到颈背部，并量化搔抓行为。这些化合物可减轻这些模型中的瘙痒行为。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MRGPRX4调节剂-1的药代动力学特性：对于一种小分子MRGPRX4调节剂（分子量约550-650，ClogP约3-5），预测其口服给药后在啮齿动物体内的药代动力学特征为：口服生物利用度中等至良好（30-60%），达峰时间（Tmax）1-2小时，血浆半衰期4-8小时。分布容积中等至较大（2-5升/公斤）。血浆蛋白结合率高（>90%）。该化合物可配制成10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45%生理盐水或0.5%甲基纤维素溶液，用于灌胃给药。由于其具有中等的亲脂性，预计具有良好的皮肤渗透性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于MRGPRX4调节剂-1的毒性数据报告。MRGPRX4主要表达于感觉神经元，调节该受体预计不会引起全身毒性。该化合物在有效剂量下于动物模型中耐受性良好。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MRGPRX4调节剂-1是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是研究MRGPRX4生物学和慢性瘙痒机制（特别是胆汁淤积性瘙痒和特应性皮炎）的重要工具。它有望成为开发治疗肝病、慢性肾病和皮肤病相关瘙痒新疗法的先导化合物。该化合物还可用于靶点验证和药物发现研究。
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| 分子式 |
C16H13CLF3NO3
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|---|---|
| 分子量 |
359.72753405571
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| 精确质量 |
359.053
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| CAS号 |
2492596-61-7
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| PubChem CID |
155145946
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
59.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
435
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(C(O)=O)=NC(COC2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2Cl)=CC(CC)=C1
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| InChi Key |
UNHAKUSQBBXQSU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H13ClF3NO3/c1-2-9-5-11(21-13(6-9)15(22)23)8-24-14-4-3-10(7-12(14)17)16(18,19)20/h3-7H,2,8H2,1H3,(H,22,23)
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| 化学名 |
6-[[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenoxy]methyl]-4-ethylpyridine-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7799 mL | 13.8993 mL | 27.7986 mL | |
| 5 mM | 0.5560 mL | 2.7799 mL | 5.5597 mL | |
| 10 mM | 0.2780 mL | 1.3899 mL | 2.7799 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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