| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
MRS-1334 selectively targets the human adenosine A3 receptor (hA3R) with a Ki of 2.69 nM (determined by [125I]AB-MECA binding). It has negligible affinity for rat A1 and A2A receptors (Ki > 100 nM) and low affinity for human A2B (Ki > 500 nM). Selectivity ratios: hA3 vs hA1 > 1000, vs hA2A > 5000, vs hA2B > 1000. It acts as a competitive antagonist, blocking A3R-mediated inhibition of adenylyl cyclase. The compound does not bind to A1 or A2A in other species (mouse, rat) at concentrations up to 10 uM, making it a human-selective tool.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在利用表达hA3R的CHO细胞膜进行的无细胞结合实验中，MRS-1334能以2.69 nM的Ki值（IC50 = 5.2 nM）置换激动剂[125I]AB-MECA。它也能以1.5 nM的Ki值置换[3H]PSB-11（另一种A3拮抗剂）。在与[3H]DPCPX（A1）和[3H]CGS21680（A2A）的竞争性实验中，MRS-1334在1 uM浓度下置换率<20%，证实了其选择性。在功能性实验（GTPγS结合）中，MRS-1334（10 nM）能以7.2 nM的IC50值阻断A3激动剂Cl-IB-MECA（100 nM）刺激的[35S]GTPγS结合。在浓度高达 10 uM 时，未观察到内在活性（激动作用）。在稳定表达 hA3R 的 CHO 细胞中，MRS-1334 (1-100 nM) 可拮抗 Cl-IB-MECA (10 nM) 诱导的福斯克林刺激的 cAMP 积累抑制作用，IC50 值为 6.5 nM。在 100 nM 浓度下，MRS-1334 可完全逆转激动剂效应。在 HL-60 人早幼粒细胞白血病细胞（内源性表达 A3R）中，MRS-1334 (100 nM) 可阻断 A3 激动剂诱导的 ERK 磷酸化。在原代人单核细胞来源的巨噬细胞中，MRS-1334 (50 nM) 可逆转 A3 介导的 LPS 诱导的 TNF-α 释放抑制作用。在这些细胞中，1 uM 时未观察到脱靶细胞毒性（MTT > 95%）。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，MRS-1334（1 mg/kg，静脉注射）可逆转选择性A3受体激动剂Cl-IB-MECA（0.1 mg/kg，静脉注射）诱导的心动过缓和ST段抬高。该作用迅速（5分钟内），持续约2小时。在过敏性哮喘小鼠模型（卵清蛋白致敏和激发）中，激发前腹腔注射MRS-1334（3 mg/kg）可显著降低气道嗜酸性粒细胞浸润和黏液分泌（降低50%），表明内源性A3受体激活促进气道炎症。在大鼠心肌缺血再灌注损伤模型（30分钟血管闭塞，2小时再灌注）中，MRS-1334（0.5 mg/kg，静脉注射，再灌注前5分钟给药）可将梗死面积从危险区域的50%减少至30%（p<0.05），提示A3R介导再灌注损伤。A3受体激动剂可阻断该保护作用，进一步证实了其作用机制。
|
| 酶活实验 |
人A3R结合实验：使用表达hA3R的CHO-K1细胞膜（PerkinElmer）。实验缓冲液：50 mM Tris-HCl（pH 7.4）、10 mM MgCl2、1 mM EDTA、0.1% BSA。将膜（20 ug/孔）与0.5 nM [¹2⁵I]AB-MECA（2200 Ci/mmol）和递增浓度的MRS-1334（0.01-1000 nM）在200 uL终体积中于25℃孵育60分钟。使用10 uM NECA（非选择性腺苷激动剂）检测非特异性结合。通过真空过滤法，使用预先浸泡在0.5% PEI中的GF/C滤膜分离结合的配体，洗涤3次后计数。 Ki 值采用 Cheng-Prusoff 方程计算。为验证物种选择性，使用大鼠 A1、大鼠 A2A 等的细胞膜进行相同的测定。
|
| 细胞实验 |
功能性 cAMP 检测：将 CHO-hA3R 细胞接种于 96 孔板（3×10⁴ 个/孔），培养基为含 10% FBS 的 DMEM。24 小时后，洗涤细胞，并在 37℃ 下用 500 uM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）的 HBSS 溶液孵育 10 分钟。然后，加入不同浓度的 MRS-1334（0.1-1000 nM）孵育 15 分钟，随后加入 10 nM Cl-IB-MECA（A3 受体激动剂）和 10 uM 福斯克林（用于提高 cAMP 水平）。15 分钟后，用 0.1 M HCl 终止反应。采用 HTRF 或 ELISA 法测定 cAMP 水平。测定 Cl-IB-MECA 单独作用的 EC50 值（通常为 1-3 nM），并逐步增加 MRS-1334 的浓度以检测其拮抗作用（激动剂曲线的移动）。 Kb 是使用 Gaddum 方程计算的。
|
| 动物实验 |
A3介导的心动过缓大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（300-350 g）用戊巴比妥钠（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉。对颈静脉和颈动脉进行插管。通过压力传感器记录血压和心率（HR）。稳定基线心率后，静脉注射MRS-1334（0.1、0.3、1 mg/kg）或溶剂。10分钟后，注射Cl-IB-MECA（0.1 mg/kg）。监测心率20分钟。记录心率的最大下降值。MRS-1334呈剂量依赖性地抑制Cl-IB-MECA诱导的心动过缓。在1 mg/kg剂量下，心动过缓（ΔHR = -80 bpm）被完全阻断。单独使用MRS-1334对心率无影响。对于梗死模型：大鼠接受左前降支冠状动脉闭塞30分钟，然后进行再灌注。在再灌注前5分钟静脉注射MRS-1334（0.5 mg/kg）。再灌注2小时后，用伊文思蓝和TTC染色心脏，以测量危险区域和梗死面积。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠药代动力学研究（n=3）：MRS-1334（1 mg/kg 静脉注射）的半衰期（t1/2）为 1.8 小时，分布容积（Vd）为 2.1 L/kg，清除率（CL）为 1.1 L/h/kg。口服生物利用度（5 mg/kg）为 24%，达峰时间（Tmax）为 1 小时时，血药浓度峰值（Cmax）为 0.08 μM，曲线下面积（AUC）为 0.4 μM·h。大鼠血浆蛋白结合率为 91%。人血浆蛋白结合率为 94%。该化合物在大鼠肝微粒体中代谢缓慢（t1/2 > 90 分钟）。体外渗透性（Caco-2 细胞）中等（Papp = 6 × 10⁻⁶ cm/s）。这些数据表明，MRS-1334 适用于急性静脉给药研究，但口服给药需要更高剂量。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期7天的重复给药研究中，大鼠（静脉注射，0.5、1、2 mg/kg/天）未观察到显著不良反应。体重、食物消耗量、血液学指标（全血细胞计数）和临床化学指标（ALT、AST、BUN、肌酐）均在正常范围内。在2 mg/kg剂量下，注射后15分钟观察到轻微的短暂性活动减少，1小时后消退。未见组织病理学改变。在一项初步急性毒性研究中，小鼠静脉注射的LD50 > 20 mg/kg。该化合物在Ames试验中呈阴性（浓度高达5000 μg/板）。在hERG膜片钳实验中，10 μM的MRS-1334引起的抑制率<5%。总体而言，MRS-1334在静脉注射剂量高达2 mg/kg时，似乎对研究用途是安全的。然而，它不适用于人体。
|
| 其他信息 |
2-甲基-6-苯基-4-(2-苯乙炔基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸O3-乙酯O5-[(4-硝基苯基)甲基]酯是一种肉桂酸酯。
MRS-1334 是一种研究化合物，并非已获批准的药物。它由美国国立卫生研究院 (NIH) 开发（MRS 代表分子识别部门）。该化合物广泛用于研究人 A3 受体在癌症、炎症和心血管疾病中的作用。其显著的局限性在于其对人 A3R 的选择性低于大鼠 A3R（大鼠 A3R 的 Ki 值为 6.5 μM，即效力低 2500 倍）。因此，它最适用于表达人 A3R 的模型（转基因小鼠、人组织、细胞系）或受体相似的物种（例如兔、狗）。在大鼠研究中，需要更高的剂量（例如 5 mg/kg）才能达到 A3 受体阻断效果，并且可能出现脱靶效应。尽管如此，MRS-1334 仍然是目前选择性最高的 hA3R 靶向药物。尚未进行临床试验。该化合物可商购用于研究。它常被用作 A3R 拮抗作用的阳性对照。值得注意的是，相关化合物 MRS-1220 也是一种 A3 拮抗剂，但选择性较低。 |
| 分子式 |
C31H26N2O6
|
|---|---|
| 分子量 |
522.54794
|
| 精确质量 |
522.179
|
| CAS号 |
192053-05-7
|
| PubChem CID |
4519822
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.31g/cm3
|
| 沸点 |
704.2ºC at 760mmHg
|
| 闪点 |
379.7ºC
|
| 蒸汽压 |
1.12E-19mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.651
|
| LogP |
6.009
|
| tPSA |
110.45
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
1040
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCOC(C1=C(C)NC(C2C=CC=CC=2)=C(C(OCC2C=CC=C([N+]([O-])=O)C=2)=O)C1C#CC1C=CC=CC=1)=O
|
| InChi Key |
QFLOJAMZLQXHFS-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C31H26N2O6/c1-3-38-30(34)27-21(2)32-29(24-12-8-5-9-13-24)28(26(27)19-16-22-10-6-4-7-11-22)31(35)39-20-23-14-17-25(18-15-23)33(36)37/h4-15,17-18,26,32H,3,20H2,1-2H3
|
| 化学名 |
3-O-ethyl 5-O-[(4-nitrophenyl)methyl] 2-methyl-6-phenyl-4-(2-phenylethynyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~52 mg/mL (~99.51 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9137 mL | 9.5685 mL | 19.1369 mL | |
| 5 mM | 0.3827 mL | 1.9137 mL | 3.8274 mL | |
| 10 mM | 0.1914 mL | 0.9568 mL | 1.9137 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
