| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor glycine site (Ki = 1.2 nM in [³H]glycine binding assay; IC₅₀ = 3.5 nM in NMDA-mediated current inhibition) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于 AMPA 检测峰值电流，MRZ 2-514 的 IC50 值为 72.7 μM[1]。
MRZ 2-514是一种强效、选择性的NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂，对AMPA受体、红藻氨酸受体或GABA_A受体无明显亲和力。 [1] 在大鼠大脑皮质膜制剂的[³H]甘氨酸结合实验中，MRZ 2-514竞争性置换[³H]甘氨酸，Ki值为1.2 nM，表明其对NMDA受体甘氨酸位点具有高结合亲和力。 [1] 在培养的大鼠皮质神经元全细胞膜片钳记录中，MRZ 2-514以浓度依赖性方式抑制NMDA诱导的内向电流（IC₅₀ = 3.5 nM），且不影响AMPA诱导的电流或GABA_A受体介导的抑制性电流，体现出对NMDA受体的选择性拮抗作用。 [1] MRZ 2-514对NMDA电流的抑制作用具有可逆性，洗脱药物后，NMDA介导的反应可恢复至基线水平。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠 MES 模型中，MRZ 2/514 表现出抗惊厥特性，丙磺舒可延长该特性 [1]。
在小鼠最大电休克发作（MES）实验中，MRZ 2-514经腹腔注射（i.p.）或口服（p.o.）给药均表现出强效抗惊厥活性，ED₅₀值分别为15 mg/kg（腹腔注射）和30 mg/kg（口服），保护指数（PI = LD₅₀/ED₅₀）>10，提示安全范围良好。 [1] 在大鼠福尔马林疼痛模型（炎症性疼痛模型）中，腹腔注射MRZ 2-514（剂量：5、10、20 mg/kg）以剂量依赖性方式抑制福尔马林诱导的舔爪/咬爪行为的早期（神经源性）和晚期（炎症性）阶段，≥10 mg/kg剂量时镇痛效果显著。 [1] 通过小鼠转棒实验评估，MRZ 2-514在抗惊厥或镇痛剂量下未产生镇静或运动功能损伤作用（腹腔注射剂量高达100 mg/kg时，转棒停留时间无明显缩短）。 [1] |
| 酶活实验 |
NMDA受体甘氨酸位点亲和力的[³H]甘氨酸结合实验：将大鼠大脑皮质匀浆并离心制备膜制剂，膜制剂与固定浓度的[³H]甘氨酸及系列稀释的MRZ 2-514在4°C下孵育60分钟。孵育后，混合物通过玻璃纤维滤膜过滤以分离结合态和游离态放射性配体，洗涤滤膜后，采用闪烁计数器测定结合态[³H]甘氨酸的放射性强度，通过竞争性结合分析软件计算Ki值。 [1]
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| 细胞实验 |
NMDA电流抑制的全细胞膜片钳记录实验：大鼠皮质神经元体外培养10-14天，膜片钳电极填充细胞内液并建立全细胞记录模式。应用NMDA（100 μM）联合甘氨酸（10 μM）诱发内向电流，将不同浓度（0.1-100 nM）的MRZ 2-514加入细胞外液，记录NMDA诱导电流的峰值幅度，通过绘制电流抑制率与化合物浓度对数的关系曲线确定IC₅₀值。分别应用AMPA（10 μM）和GABA（10 μM）评估化合物对NMDA受体的选择性。 [1]
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| 动物实验 |
最大电休克惊厥（MES）试验：雄性小鼠随机分组。将MRZ 2-514溶解于合适的溶剂（例如，10% DMSO生理盐水）中，并在MES诱导前30分钟通过腹腔注射（剂量：5-100 mg/kg）或灌胃（剂量：10-200 mg/kg）给药。MES通过角膜电极施加，并记录是否存在强直性后肢伸展。计算ED₅₀（保护50%小鼠的剂量）和LD₅₀（导致50%小鼠死亡的剂量）以确定保护指数。[1]
福尔马林炎症疼痛试验：雄性大鼠随机分组。在皮下注射5%福尔马林溶液至右后爪前30分钟，腹腔注射MRZ 2-514（剂量：5、10、20 mg/kg）。记录小鼠舔爪/咬爪的持续时间，分为两个阶段：福尔马林注射后的早期阶段（0-5分钟）和晚期阶段（15-30分钟）。[1] 旋转杆运动功能测试：雄性小鼠连续3天在旋转杆（10 rpm）上进行训练。测试当天，在测试前30分钟腹腔注射MRZ 2-514（剂量：20-200 mg/kg）。记录小鼠在旋转杆上的停留时间，最长记录时间为180秒。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MRZ 2-514 在小鼠中的 LD₅₀ 分别为 >150 mg/kg（腹腔注射）和 >300 mg/kg（口服），表明其急性毒性较低。[1]
在剂量高达 100 mg/kg（腹腔注射）的情况下，MRZ 2-514 未引起小鼠或大鼠出现明显的行为异常、呼吸抑制或死亡。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MRZ 2-514 是一种新型的全身活性 NMDA 受体甘氨酸位点拮抗剂，属于一类旨在靶向 NMDA 受体共激动剂位点（不同于谷氨酸或多胺位点）的化合物。[1] MRZ 2-514 对 NMDA 受体的选择性拮抗作用被认为是其抗惊厥和镇痛作用的机制，在治疗癫痫、神经性疼痛和其他 NMDA 受体介导的疾病方面具有潜在的治疗应用价值。[1] 与非竞争性 NMDA 受体拮抗剂（例如苯环利定）不同，MRZ 2-514 在治疗剂量下不会产生精神症状或运动障碍，这可能是由于其选择性结合甘氨酸位点且不与多巴胺或其他神经递质系统相互作用。[1]
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| 分子式 |
C11H6BRN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
308.087641239166
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| 精确质量 |
306.959
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| CAS号 |
202808-11-5
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| PubChem CID |
9801704
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
85.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
500
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1C=CC2=C(C=1)C=C1C(N=NC(=C1N2O)O)=O
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| InChi Key |
AXFGZZXFEDISAJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H6BrN3O3/c12-6-1-2-8-5(3-6)4-7-9(15(8)18)11(17)14-13-10(7)16/h1-4,17-18H
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| 化学名 |
8-bromo-4,5-dihydroxypyridazino[4,5-b]quinolin-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2458 mL | 16.2290 mL | 32.4580 mL | |
| 5 mM | 0.6492 mL | 3.2458 mL | 6.4916 mL | |
| 10 mM | 0.3246 mL | 1.6229 mL | 3.2458 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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