| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Enoyl-acyl carrier protein (ACP) reductase FabI of Staphylococcus aureus and Escherichia coli (specific inhibitor). [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
MUT056399 (Fab-001) 是金黄色葡萄球菌和大肠杆菌中新型 FabI 酶的高效抑制剂。 MUT056399对金黄色葡萄球菌菌株非常有效，包括甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、利奈唑胺耐药菌株和多重耐药菌株，MIC90在0.03至0.12 μg/ml之间。 MUT056399 对凝固酶阴性葡萄球菌也有活性，MIC90 范围为 0.12 至 4 μg/ml。 MUT056399 对研究的 118 种金黄色葡萄球菌菌株极其有效，包括 MSSA 和 MRSA 分离株以及利奈唑胺耐药和多重耐药菌株，MIC90 ≤0.03 至 0.12 μg/ml。
MUT056399 对金黄色葡萄球菌表现出强效的体外抗菌活性，对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、利奈唑胺耐药和多药耐药菌株的 MIC₉₀ 值在 0.03 至 0.12 μg/ml 之间。[1] MUT056399 对凝固酶阴性葡萄球菌有活性，MIC₉₀ 值在 0.12 至 4 μg/ml 之间。[1] MUT056399 的抗菌谱符合特异性 FabI 抑制的特点：对含有 FabI 的革兰氏阴性杆菌（如大肠杆菌、克雷伯菌、流感嗜血杆菌）有活性，但对使用其他烯脂酰-ACP 还原酶（如 FabK）的细菌（如肺炎链球菌、肠球菌）无活性。[1] 针对金黄色葡萄球菌的时间-杀菌动力学实验表明，MUT056399 在 64 倍 MIC 浓度下具有杀菌作用（达到 ≥3-log₁₀ 杀灭），而在 4 倍和 16 倍 MIC 浓度下为抑菌作用。在 50% 人血清存在下，其杀菌速度减慢。[1] 金黄色葡萄球菌对 MUT056399 的自发耐药频率较低，在 4 倍 MIC 浓度下介于 2.5 x 10⁻⁹ 至 7 x 10⁻⁹ 之间。[1] 所有对 MUT056399 敏感性降低的金黄色葡萄球菌克隆均携带 fabI 基因突变（氨基酸替换 A95V、F204S、I193F 或 Y147H），这些突变也导致了对三氯生的敏感性降低。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
皮下注射 MUT056399 (Fab-001) 可保护小鼠免受 MRSA、MSSA 和万古霉素中型金黄色葡萄球菌菌株引起的致命性全身感染（50% 有效剂量范围为 19.3 mg/kg/天至 49.6 mg/kg/天）。在非中性粒细胞减少小鼠大腿感染模型中，使用 MUT056399 进行类似治疗可减少免疫功能正常小鼠大腿中 MRSA 和 MSSA 细菌的增殖。
在小鼠系统性致死感染模型中，单次皮下注射 MUT056399 可保护小鼠免受多种金黄色葡萄球菌菌株的感染。平均 50% 有效剂量值在 19.3 至 49.6 mg/kg/天之间。[1] 在非中性粒细胞减少小鼠大腿感染模型中，皮下注射 MUT056399 能剂量依赖性地显著降低 MSSA 和 MRSA 的细菌负荷，平均抑菌剂量在 40 至 45.5 mg/kg/天之间。单次 50 mg/kg 剂量下，其减少细菌负荷的活性与利奈唑胺相当。[1] |
| 动物实验 |
全身致死感染模型：将六只雌性瑞士小鼠（6周龄）腹腔注射致死剂量的金黄色葡萄球菌。皮下注射不同浓度的MUT056399单剂量给药。感染后48小时评估小鼠存活率，以确定ED₅₀。[1]
大腿感染模型：将免疫功能正常的小鼠大腿肌肉注射金黄色葡萄球菌。皮下注射MUT056399。感染后20小时测定大腿细菌载量。[1] |
| 参考文献 |
[1]. Escaich S, et al. The MUT056399 inhibitor of FabI is a new antistaphylococcal compound. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Oct;55(10):4692-7.
[2]. Schiebel J, et al. An ordered water channel in Staphylococcus aureus FabI: unraveling the mechanism of substrate recognitionand reduction. Biochemistry. 2015 Mar 17;54(10):1943-55. |
| 其他信息 |
MUT056399（又名 FAB001）是一种芳氧基苯酚类合成化合物，根据 FabI 与三氯生结合的结构数据，被设计为细菌 FabI 酶的特异性抑制剂。[1] FabI 是一种 NADH 依赖性反式-2-烯酰-酰基载体蛋白还原酶，是细菌 II 型脂肪酸合成途径中的关键酶，对细菌生长至关重要，且在真核生物中没有对应物。[1] MUT056399 的抗菌谱特异性针对依赖 FabI 进行脂肪酸合成的细菌，这使其区别于三氯生等广谱抗菌剂和其他葡萄球菌特异性 FabI 抑制剂。[1]
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| 分子式 |
C15H13F2NO3
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|---|---|
| 分子量 |
293.27
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| 精确质量 |
293.086
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| CAS号 |
1269055-85-7
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| PubChem CID |
44208849
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
373.8±42.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
179.9±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.584
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| LogP |
3.58
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| tPSA |
72.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
369
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC1=CC(O)=C(OC2=CC=C(C(N)=O)C=C2F)C=C1F
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| InChi Key |
QUHARGDBJJUOEB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H13F2NO3/c1-2-8-6-12(19)14(7-10(8)16)21-13-4-3-9(15(18)20)5-11(13)17/h3-7,19H,2H2,1H3,(H2,18,20)
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| 化学名 |
4-(4-ethyl-5-fluoro-2-hydroxyphenoxy)-3-fluorobenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 31 mg/mL (~105.70 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4098 mL | 17.0491 mL | 34.0983 mL | |
| 5 mM | 0.6820 mL | 3.4098 mL | 6.8197 mL | |
| 10 mM | 0.3410 mL | 1.7049 mL | 3.4098 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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