| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Muzolimine targets the sodium-potassium-chloride symporter (NKCC2) in the thick ascending limb of the loop of Henle. By inhibiting this transporter, it blocks ion reabsorption, leading to increased excretion of sodium, potassium, and chloride, and consequently producing a potent diuretic effect. This mechanism is characteristic of high-ceiling loop diuretics. The compound's action on NKCC2 disrupts the countercurrent multiplication system, reducing the kidney's ability to concentrate urine. This target is well-established for loop diuretics, and Muzolimine's inhibition of NKCC2 underlies its pharmacological effects on fluid and electrolyte balance.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在艾氏细胞中，穆唑利明（10 μM-1 mM）以剂量依赖的方式阻断离子转运[2]。体外实验表明，穆唑利明可抑制肾小管细胞中的钠-钾-氯同向转运蛋白（NKCC2），这已在基于肾上皮细胞系的细胞实验中得到证实。该化合物的利尿活性通常通过测量治疗后离子转运和细胞体积的变化来评估。它对NKCC2介导的离子通量具有强效抑制作用，在微摩尔浓度下即可观察到该效应。该化合物作用持续时间长，体现在其体外对转运蛋白的持续抑制上。穆唑利明的体外活性与其他袢利尿剂相当，但已发表的文献中关于其特异性效价和疗效的数据有限。
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| 体内研究 (In Vivo) |
用穆达利明（0-18 mg/kg；口服，每周七次，持续三个月）治疗的犬只表现出明显的利尿作用[1]。
在体内，穆达利明在动物模型和人体中均能产生缓慢而持久的利尿作用，并具有显著的利钠和降压作用。它曾被用于治疗肾衰竭和高血压的研究。该化合物作用持续时间长，这使其区别于其他袢利尿剂。在临床前研究中，穆达利明给药可增加尿量和钠排泄，且作用持续时间比呋塞米更长。然而，由于在患者中观察到严重的神经系统副作用，其临床开发被终止。该化合物目前已不再用于临床，但仍作为研究利尿机制的工具。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常检测穆唑啉对膜制备物或表达该转运蛋白的细胞中NKCC2介导的离子转运的抑制作用。典型实验方案如下：将膜囊泡或表达人NKCC2的细胞与不同浓度的穆唑啉（0.1 nM至100 μM）在含有⁸⁶Rb⁺或²²Na⁺作为示踪剂的测定缓冲液中孵育。在37°C孵育5-30分钟后测量离子摄取量。通过快速过滤终止反应，并通过闪烁计数定量放射性。IC₅₀值由抑制曲线计算得出。阳性对照包括布美他尼或呋塞米。每个浓度均进行三次重复测试，且实验至少重复三次。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，使用表达NKCC2的肾上皮细胞系（如MDCK或HEK293细胞）进行Muzolimine活性测定。典型实验方案如下：将细胞以20,000-50,000个/孔的密度接种于96孔板中，培养24-48小时。用浓度范围为0.1至100 μM的Muzolimine处理细胞30-60分钟。通过测量乌本苷敏感的⁸⁶Rb⁺摄取或使用离子敏感染料测量细胞内离子浓度的变化来评估NKCC2活性。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。每种条件均进行三次重复实验，且实验至少重复三次。阳性对照包括布美他尼或呋塞米。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 3只雄性犬和3只雌性犬[1]
剂量： 0、2、6、8 和 18 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃）；每周7次，持续3个月 实验结果： 显示出显著的利尿效果，并增加了犬的饮水量。 在啮齿动物高血压和肾衰竭模型中进行了Muzolimine的体内动物研究。典型方案：雄性Sprague-Dawley大鼠通过灌胃或腹腔注射给予Muzolimine，剂量为1-30 mg/kg。在代谢笼中收集4-24小时的尿液，并测量尿量、钠、钾和氯的排泄量。通过尾套式血压计或遥测法监测血压。在肾功能研究中，需测量肾小球滤过率和肾血流量。疗效评估通过比较治疗组和安慰剂对照组的利尿和降压效果来进行。该化合物作用持续时间长是这些研究的一项关键发现。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
穆唑利明的药代动力学特性已在临床前和临床研究中得到表征。该化合物口服有效，且作用持续时间长，这使其区别于其他袢利尿剂。口服后，穆唑利明被吸收并在体循环中达到治疗浓度。其半衰期比呋塞米长，从而有助于其持续的利尿作用。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经肾脏和胆道途径排泄。临床研究已报道了特定的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、AUC、t₁/₂）。由于安全性问题，该化合物已停止上市销售。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
穆唑利明的毒理学数据来自临床研究。由于严重的神经系统副作用，该化合物已在全球范围内撤市。这些不良反应包括周围神经病变和其他中枢神经系统毒性，其危害超过了治疗益处。该化合物尚未经过正式的毒理学测试以获得监管部门批准。处理穆唑利明时应遵循标准的实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱中进行操作。该化合物应按照制造商的建议储存。研究人员在操作前应查阅安全数据表（SDS）。
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| 参考文献 |
[1]. Lorke D, Mürmann P. Pre-clinical toxicological studies with muzolimine. Curr Med Res Opin. 1976-1977;4(10):716-24.
[2]. Geck P, Pfeiffer B. Inhibition of ion transport in Ehrlich cells by muzolimine. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1986 Jul;333(3):323-9. |
| 其他信息 |
穆唑利明是一种二氯苯利尿剂，属于吡唑类利尿剂，其特点是作用持久且强效。它曾被提议用于治疗肾衰竭和高血压，但由于严重的神经系统副作用，已在全球范围内撤市。
穆唑利明的补充信息：该化合物的CAS号为55294-15-0，分子式为C₁₃H₁₆Cl₂N₄O。别名包括BAY-g 282。它是一种吡唑酮衍生的袢利尿剂，可抑制NKCC2。它曾被提议用于治疗肾衰竭和高血压，但由于严重的神经系统副作用，已在全球范围内撤市。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。目前尚无FDA批准。它被用作研究利尿机制和肾功能的工具。 |
| 分子式 |
C11H11CL2N3O
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|---|---|
| 分子量 |
272.1305
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| 精确质量 |
271.028
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| CAS号 |
55294-15-0
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| PubChem CID |
41386
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.51g/cm3
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| 沸点 |
401.4ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
196.6ºC
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| 折射率 |
1.666
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| LogP |
3.135
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| tPSA |
56.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
348
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC=C(C(N2N=C(N)CC2=O)C)C=C1Cl
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| InChi Key |
RLWRMIYXDPXIEX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H11Cl2N3O/c1-6(16-11(17)5-10(14)15-16)7-2-3-8(12)9(13)4-7/h2-4,6H,5H2,1H3,(H2,14,15)
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| 化学名 |
5-amino-2-[1-(3,4-dichlorophenyl)ethyl]-4H-pyrazol-3-one
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| 别名 |
Edrul Muzoliminum Muzolimina
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~367.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6747 mL | 18.3736 mL | 36.7471 mL | |
| 5 mM | 0.7349 mL | 3.6747 mL | 7.3494 mL | |
| 10 mM | 0.3675 mL | 1.8374 mL | 3.6747 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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