| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Myxothiazol targets the mitochondrial cytochrome bc1 complex (Complex III), a key component of the electron transport chain. It binds with high affinity to the quinol oxidation (Qo) site of the bc1 complex, blocking electron transfer to the Rieske iron-sulfur protein. This inhibition disrupts the flow of electrons from ubiquinol to cytochrome c1, halting the generation of the proton gradient necessary for ATP synthesis. By inhibiting Complex III, Myxothiazol induces mitochondrial dysfunction and triggers cellular stress responses, including the transcription of the p53-responsive SESN2 gene, which plays a role in stress response and homeostatic regulation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
当粘菌素浓度在 0.01 至 3 μg/ml 范围内时，许多酵母和真菌的生长会受到抑制 [2]。粘菌素与复合物 III 的泛醌氧化位点 Qo 结合，阻止泛醌将其电子传递给细胞色素 b，从而降低复合物 III 的活性 [3]。体外实验表明，粘菌素能够抑制分离线粒体和细胞系统中的线粒体呼吸作用。在 0.01~3 μg/ml 的浓度范围内，粘菌素能够抑制许多酵母和真菌的生长。在哺乳动物细胞中，粘菌素处理会导致 ATP 生成减少、活性氧 (ROS) 生成增加以及细胞应激反应的诱导。通常通过测量耗氧率或监测分离线粒体中细胞色素 c 的还原情况来评估该化合物对复合物 III 的抑制活性。粘菌素是一种广泛用于研究线粒体功能以及电子传递链在细胞生理和疾病中的作用的工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，粘菌素（腹腔注射；0.56 mg/kg；每日一次，连续四天）可连续四天抑制复合物III，且未引起明显的肝毒性或死亡[3]。
在体内，粘菌素已被用作研究用抗生素，但由于其对哺乳动物细胞的毒性，其治疗应用受到限制。该化合物的抗真菌活性已在真菌感染动物模型中得到证实，但其全身毒性限制了其临床应用。粘菌素对体内线粒体呼吸的影响预计会导致显著的毒性，包括神经毒性、心脏毒性和肝毒性。该化合物主要用作研究工具，用于研究离体系统和细胞培养中的线粒体功能。由于其治疗窗较窄，尚未开发用于临床应用。 |
| 酶活实验 |
体外Myxothiazol酶活性测定包括测量分离的线粒体或纯化酶制剂中细胞色素bc1复合物（复合物III）活性的抑制情况。典型的实验方案如下：通过差速离心法从牛心或大鼠肝脏中分离线粒体。将线粒体膜与不同浓度的Myxothiazol（0.1 nM至10 μM）在测定缓冲液（50 mM磷酸钾，pH 7.4，1 mM EDTA，0.1% BSA）中孵育。加入癸基泛醌（50 μM）和细胞色素c（50 μM）启动反应。在550 nm处用分光光度计监测细胞色素c的还原情况。根据抑制曲线计算IC₅₀值。阳性对照包括抗霉素A或斯蒂格马汀。每个浓度均进行三次重复测试，且实验至少重复三次。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，Myxothiazol 的活性检测采用哺乳动物细胞系，例如 HeLa、HEK293 或原代神经元。典型实验方案如下：将细胞以 10,000-20,000 个/孔的密度接种于 96 孔板中，培养 24 小时。然后用浓度为 0.01 至 10 μM 的 Myxothiazol 处理细胞 2-24 小时。使用 Seahorse 分析仪测量耗氧率 (OCR) 或使用基于荧光素酶的检测方法测量 ATP 水平，以评估线粒体功能。使用 DCFH-DA 或 MitoSOX 染色，然后通过流式细胞术或荧光显微镜检测 ROS 生成。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 试剂盒评估细胞活力。每种条件均设置三个复孔，实验至少重复三次。阳性对照包括鱼藤酮或抗霉素 A。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57Bl/J6 小鼠 [3]
剂量： 0.56 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；间隔 24 小时，最多 4 次 实验结果： 注射后 2 小时，复合物 III 活性可逆性地降低至对照值的 50%。74 小时后，肝脏仅发现轻微的组织学变化，超复合物形成得以保留，且未发现提示肝毒性或炎症的基因表达的显著变化。 由于 Myxothiazol 的毒性，其体内动物研究受到限制。如果进行试验，典型的试验方案是向小鼠腹腔注射Myxothiazol，剂量为0.1-5 mg/kg。然而，由于线粒体抑制作用，预计这些剂量会产生显著的毒性。该化合物的治疗窗较窄，不适用于哺乳动物的体内研究。它主要用作体外研究线粒体功能的研究工具。该化合物尚未在临床前疗效模型中进行治疗应用方面的评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
由于其毒性和缺乏临床开发，尚未对其药代动力学特性进行表征。作为一种亲脂性化合物，预计其具有良好的膜渗透性，但口服生物利用度较差。该化合物可能迅速分布到组织中，尤其是线粒体含量高的组织（例如心脏、肝脏、大脑）。其代谢和消除尚未进行研究。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。为确保长期稳定性，应将其储存在-20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于粘菌素的毒理学数据有限。作为一种线粒体抑制剂，它预计对哺乳动物细胞和生物体具有毒性。该化合物的作用机制——抑制电子传递链——会导致细胞能量耗竭、氧化应激和细胞死亡。由于其治疗窗较窄，该化合物不适用于治疗用途。处理粘菌素时应遵循标准的实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱中进行操作。为确保长期稳定性，该化合物应储存在-20°C。研究人员在操作前应查阅安全数据表（SDS）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
报告显示，粘菌素和蜜蜂体内含有粘菌素和粘菌素，相关数据可供参考。
粘菌素的补充信息：该化合物的CAS号为76706-55-3。它是一种由黄粘球菌（Myxococcus fulvus）产生的抗真菌抗生素。它是线粒体细胞色素bc1复合物（复合物III）的强效竞争性抑制剂。它与bc1复合物的Qo位点结合，阻断电子向Rieske铁硫蛋白的传递。在0.01-3 μg/ml的浓度下，它能抑制多种酵母菌和真菌的生长。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。目前尚无FDA批准。 |
| 分子式 |
C25H33N3O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
487.67782
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| 精确质量 |
487.196
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| CAS号 |
76706-55-3
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| PubChem CID |
10972974
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.158g/cm3
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| 沸点 |
679.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
364.8ºC
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| 折射率 |
1.584
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| LogP |
6.518
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| tPSA |
143.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
738
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@@H](/C=C/C=C/C(C)C)C1=NC(=CS1)C2=NC(=CS2)/C=C/[C@@H]([C@@H](C)/C(=C\C(=O)N)/OC)OC
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| InChi Key |
XKTFQMCPGMTBMD-FYHMSGCOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H33N3O3S2/c1-16(2)9-7-8-10-17(3)24-28-20(15-33-24)25-27-19(14-32-25)11-12-21(30-5)18(4)22(31-6)13-23(26)29/h7-18,21H,1-6H3,(H2,26,29)/b9-7+,10-8+,12-11+,22-13+/t17-,18+,21-/m0/s1
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| 化学名 |
(2E,4R,5S,6E)-3,5-dimethoxy-4-methyl-7-[2-[2-[(2S,3E,5E)-7-methylocta-3,5-dien-2-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-thiazol-4-yl]hepta-2,6-dienamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0505 mL | 10.2526 mL | 20.5052 mL | |
| 5 mM | 0.4101 mL | 2.0505 mL | 4.1010 mL | |
| 10 mM | 0.2051 mL | 1.0253 mL | 2.0505 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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