N-Bis(2-hydroxypropyl)nitrosamine

别名: N-亚硝基二异丙醇胺;N-亚硝基bis(2-羟丙基)胺
目录号: V30245 纯度: ≥98%
N-双(2-羟丙基)亚硝胺是一种致癌剂。
N-Bis(2-hydroxypropyl)nitrosamine CAS号: 53609-64-6
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
N-双(2-羟丙基)亚硝胺是一种致癌剂。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
N-双(2-羟丙基)亚硝胺是一种可能致癌的化学物质[1]。
体内研究 (In Vivo)
在 100 ppm 浓度下,暴露于 N-双(2-羟丙基)亚硝胺的大鼠的甲状腺、肝脏和肺部出现了肿瘤。除了 500 ppm 的食道、肾和膀胱之外,两种剂量的大鼠的肺、肝、甲状腺、食道、肾和膀胱均出现肿瘤 [1]。当大鼠受到 N-双(2-羟丙基)亚硝胺(DHPN;2800 mg/kg)刺激时,双酚 A (BPA) 会增加患甲状腺癌的易感性[2]。
- 在雄性和雌性大鼠中,口服N-双(2-羟丙基)亚硝胺(N-Bis(2-hydroxypropyl)nitrosamine,DHPN)表现出剂量依赖性致癌活性。饮水中小鼠剂量为100 ppm、300 ppm和600 ppm时,可诱导多器官肿瘤:300 ppm和600 ppm剂量组大鼠肝细胞癌发生率为80%-100%,600 ppm剂量组雄性大鼠肾细胞癌发生率为40%-60%,300 ppm和600 ppm剂量组大鼠肺腺瘤发生率为20%-30%。随着剂量增加,肿瘤潜伏期缩短(如600 ppm剂量组肝肿瘤潜伏期约24周,而100 ppm剂量组约32周)[1]
- 在F344大鼠中,N-双(2-羟丙基)亚硝胺(DHPN)联合过量碘(饮水中)可诱导甲状腺癌:先给予DHPN(饮水中2000 ppm,持续2周),再给予过量碘(饮水中1000 ppm,持续40周)的大鼠,甲状腺滤泡癌发生率为45%-55%。低剂量双酚A(BPA,饮水中0.1 ppm)与DHPN、过量碘联合给药时,可将甲状腺滤泡癌发生率提升至75%-85%,并促进肿瘤进展(肿瘤体积增大、侵袭性增强)[2]
动物实验
- For dose-dependent carcinogenicity study: Male and female rats were divided into 4 groups (control, 100 ppm DHPN, 300 ppm DHPN, 600 ppm DHPN) with 20 rats per group. N-Bis(2-hydroxypropyl)nitrosamine was dissolved in drinking water and administered ad libitum for 52 weeks. After the treatment period, rats were observed for an additional 24 weeks. Body weight was measured monthly; at the end of the experiment, rats were euthanized, and major organs (liver, kidney, lung, thyroid) were dissected for pathological examination (hematoxylin-eosin staining) to count tumor number and determine tumor type [1]
- For thyroid carcinoma susceptibility study: Male F344 rats (4 weeks old) were divided into 3 groups (n=15 per group): Group 1 (control): normal drinking water; Group 2 (DHPN+I): N-Bis(2-hydroxypropyl)nitrosamine (2000 ppm in drinking water) for 2 weeks, followed by excess iodine (1000 ppm in drinking water) for 40 weeks; Group 3 (DHPN+I+BPA): DHPN (2000 ppm, 2 weeks) + excess iodine (1000 ppm, 40 weeks) + bisphenol A (0.1 ppm in drinking water, 42 weeks total). Rats were weighed weekly; at week 42, all rats were euthanized, and thyroid glands were removed, fixed in formalin, embedded in paraffin, sectioned, and stained with hematoxylin-eosin for pathological diagnosis (tumor type, incidence, size) [2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
N-bis(2-hydroxypropyl)nitrosamine exhibits dose-dependent carcinogenicity in rats: the incidence of liver, kidney, and lung tumors increases significantly with increasing dose (100–600 ppm) [1]
- N-bis(2-hydroxypropyl)nitrosamine (2000 ppm) combined with excess iodine induces thyroid cancer in F344 rats (the incidence of follicular thyroid carcinoma is approximately 50%), and low doses of bisphenol A enhance this carcinogenic effect (increasing the incidence to approximately 80%) [2]
参考文献

[1]. Effect of dose on the carcinogenic activity of orally administered N-bis(2-hydroxypropyl)nitrosamine in rats. Gan. 1978 Aug;69(4):573-7.

[2]. Low dose of Bisphenol A enhance the susceptibility of thyroid carcinoma stimulated by DHPN and iodine excess in F344 rats. Oncotarget. 2017 Jul 22;8(41):69874-69887.

其他信息
N,N-bis(2-hydroxypropyl)nitrosamine is a nitrosamine with the structure dipropylamine, in which the hydrogen atom bonded to the nitrogen atom is replaced by a nitroso group. It is a genotoxic carcinogen that primarily damages the lungs, liver, thyroid, and kidneys. It is a carcinogen. It is a nitrosamine, secondary alcohol, and diol.
- N-bis(2-hydroxypropyl)nitrosamine (DHPN) is a well-known chemical carcinogen and is often used in animal models to induce multi-organ tumors (liver, kidney, lung, thyroid) for cancer research [1] - The carcinogenic mechanism of N-bis(2-hydroxypropyl)nitrosamine involves metabolic activation in the liver and target organs, leading to DNA alkylation and mutation, thereby driving tumor development and progression [1] - In thyroid cancer models, N-bis(2-hydroxypropyl)nitrosamine initiates thyroid cell transformation, while excess iodine promotes thyroid cell proliferation (a promoting factor), and low-dose bisphenol A enhances this promoting effect by interfering with thyroid hormone signaling [2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C6H14N2O3
分子量
162.18696
精确质量
162.1
CAS号
53609-64-6
PubChem CID
40828
外观&性状
Colorless to light yellow liquid(Density:1.2266 g/cm3)
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
352.4±27.0 °C at 760 mmHg
闪点
166.9±23.7 °C
蒸汽压
0.0±1.8 mmHg at 25°C
折射率
1.497
LogP
-1.2
tPSA
73.13
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
11
分子复杂度/Complexity
110
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=NN(CC(O)C)CC(O)C
InChi Key
MNIGYIKCFSPQRJ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C6H14N2O3/c1-5(9)3-8(7-11)4-6(2)10/h5-6,9-10H,3-4H2,1-2H3
化学名
N,N-bis(2-hydroxypropyl)nitrous amide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ≥ 125 mg/mL (~770.70 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 6.1656 mL 30.8280 mL 61.6561 mL
5 mM 1.2331 mL 6.1656 mL 12.3312 mL
10 mM 0.6166 mL 3.0828 mL 6.1656 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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