| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Noradrenaline Transporter (NET), Serotonin Transporter (SERT), and Dopamine Transporter (DAT). N-Desmethyl clomipramine acts as a dual reuptake inhibitor, but preferentially inhibits the norepinephrine transporter (NET) more potently than clomipramine. It blocks the reuptake of norepinephrine and serotonin by binding to their respective transporters, increasing synaptic neurotransmitter concentrations, and possesses its own antidepressant activity.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
该代谢物对大鼠脑突触体中[3H]去甲肾上腺素的摄取具有抑制作用，IC50值约为10-20 nM，表现出比母体药物更高的去甲肾上腺素能选择性，而其对5-HT再摄取的抑制作用较弱（IC50值约为40 nM）。其放射性配体结合的Ki值分别为NET 54 nM和SERT 0.14 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠模型中，去甲基氯米帕明（1-10 mg/kg，腹腔注射）可有效逆转利血平诱导的体温过低，并增强酪胺引起的升压反应，证实了其对去甲肾上腺素转运体（NET）的占有率。在非人灵长类动物中，使用(S,S)-[¹⁸F]FMeNER-D2进行的PET研究表明，在治疗剂量下，其在体内具有显著的NET占有率，且该代谢物可能有助于整体抗抑郁作用。
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| 酶活实验 |
放射性配体结合实验采用表达人NET或SERT的HEK-293或CHO细胞膜制备物进行。将膜（50 ug蛋白）与[3H]尼索西汀（用于NET）或[3H]帕罗西汀（用于SERT）以及不同浓度的N-去甲基氯米帕明盐酸盐在Tris-HCl缓冲液中于25℃孵育60分钟。使用10 uM地昔帕明或氟西汀测定非特异性结合。结合的放射性通过GF/B滤膜过滤分离，并用液体闪烁计数法测定。
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| 细胞实验 |
将大鼠脑皮层切片制备后，在37℃的充氧Krebs缓冲液中预孵育。加入不同浓度的待测化合物，随后加入[3H]去甲肾上腺素或[3H]5-羟色胺。孵育10分钟后，快速洗涤终止摄取，溶解切片，并通过液体闪烁计数法定量累积的放射性。计算抑制神经递质摄取的IC50值。
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| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）麻醉后，分别对股动脉和股静脉进行插管，用于血压监测和给药。待基线稳定后，对动物分别给予N-去甲基氯米帕明（1-5 mg/kg，静脉注射）或溶剂对照。通过选择性PET放射性配体（例如(S,S)-[¹⁸F]FMeNER-D2）的置换来评估体内NET的占有率，随后处死动物进行脑切片和放射自显影分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
N-去甲基氯米帕明是氯米帕明的主要人体代谢产物，主要由CYP2D6和CYP3A4介导的去甲基化作用生成。在人体内，该代谢产物的消除半衰期较长（约20-40小时），可能比原药（氯米帕明，约20-25小时）更长。它与蛋白质高度结合（>95%），并在脑内蓄积，从而增强药物的净药理作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
其毒性特征与其他三环类抗抑郁药相似；然而，由于钠通道阻滞作用减弱，N-去甲基氯米帕明的心脏毒性低于其母体药物。高全身暴露仍可能引起抗胆碱能副作用（口干、尿潴留、便秘），并在超治疗剂量下引起中枢神经系统抑制、癫痫发作或心脏传导异常。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氯米帕明（商品名：安那芬尼）于1989年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗强迫症（OCD）。N-去甲基氯米帕明主要用作研究工具和分析参考标准。它用于生物分析检测（液相色谱-串联质谱法，LC-MS/MS），以进行药代动力学研究、治疗药物监测，并用于了解影响代谢比率和临床反应的CYP2D6基因多态性。
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| 分子式 |
C₁₈H₂₂CL₂N₂
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|---|---|
| 分子量 |
337.29
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| 精确质量 |
336.116
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| CAS号 |
29854-14-6
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| 相关CAS号 |
N-Desmethyl Clomipramine-d3 hydrochloride;1189971-04-7
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| PubChem CID |
16219718
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
466ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
204-206°C (dec.)
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| 闪点 |
235.6ºC
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| 蒸汽压 |
4.41E-09mmHg at 25°C
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| LogP |
5.444
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| tPSA |
15.27
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
322
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KMDDAZOLOSKTKZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H21ClN2.ClH/c1-20-11-4-12-21-17-6-3-2-5-14(17)7-8-15-9-10-16(19)13-18(15)21;/h2-3,5-6,9-10,13,20H,4,7-8,11-12H2,1H3;1H
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| 化学名 |
3-(2-chloro-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)-N-methylpropan-1-amine;hydrochloride
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| 别名 |
NDesmethyl Clomipramine HCl; N Desmethyl Clomipramine HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~74.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9648 mL | 14.8240 mL | 29.6481 mL | |
| 5 mM | 0.5930 mL | 2.9648 mL | 5.9296 mL | |
| 10 mM | 0.2965 mL | 1.4824 mL | 2.9648 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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