| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BCR-ABL fusion tyrosine kinase, c-KIT, and PDGFR. N-Desmethyl imatinib retains the ability to compete with ATP for binding to the kinase domain of BCR-ABL, inhibiting the constitutively active tyrosine kinase in CML. The metabolite also inhibits other tyrosine kinases, including c-KIT and PDGFR-alpha/beta, albeit with lower potency compared to the parent drug imatinib.
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊马替尼（母体药物）在细胞实验中对 BCR-ABL 的抑制作用 IC50 为 0.025-0.27 uM。其 N-去甲基代谢物在生化激酶活性测定中与伊马替尼效力相当，但由于细胞摄取率较低，在细胞增殖实验中活性略有降低。尽管如此，它仍然是一种具有药理活性的代谢物，由于其半衰期较长，尤其是在稳态下，它有助于提高整体治疗效果。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在慢性粒细胞白血病（CML）异种移植小鼠模型（K562）中，口服伊马替尼（50-100 mg/kg）可显著抑制肿瘤生长。其N-去甲基代谢物虽然效力低于伊马替尼，但也能达到相当高的血浆浓度（约为人体内原药浓度的15-20%）。在体内，由于其蓄积作用，该代谢物有助于抑制BCR-ABL激酶活性，尤其是在长期每日给药的情况下。
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| 酶活实验 |
采用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 方法进行 BCR-ABL 激酶的放射性配体结合实验。将重组人 BCR-ABL 激酶 (1-5 nM) 与不同浓度的 N-去甲基伊马替尼 D8 (0.1-1000 nM) 在含有 10 mM MgCl2、2 mM MnCl2、1 mM DTT、0.01% BSA 和 10 uM ATP 的 50 mM HEPES 缓冲液 (pH 7.5) 中于 25℃ 孵育 60 分钟。使用铕标记抗体检测底物肽的磷酸化情况。计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
K562人白血病细胞培养于添加10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素/链霉素的RPMI-1640培养基中。将细胞（1 × 10⁵个细胞/孔）接种于96孔板中。加入不同浓度的N-去甲基伊马替尼（0.01-50 μM），并在37℃、5% CO₂条件下培养48-72小时。采用MTT法（570 nm处吸光度）或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过非线性回归计算抑制细胞增殖的IC₅₀值。
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| 动物实验 |
不适用（主要用作内标，而非疗效研究中的测试药物）。然而，在大鼠药代动力学研究中：雄性Wistar大鼠口服伊马替尼（10-30 mg/kg）。分别于给药前和给药后0.5、1、2、4、8、12和24小时经尾静脉采集血样。采用N-去甲基伊马替尼D8作为液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法的内标。用乙腈沉淀血浆蛋白，并将上清液注入C18色谱柱，用于定量分析伊马替尼及其代谢物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
N-去甲基伊马替尼D8用作生物分析的内标（IS）。母体药物伊马替尼的口服生物利用度约为98%，蛋白结合率高（约95%），终末半衰期约为18小时（人体）。N-去甲基代谢物主要由CYP3A4生成，其半衰期（约40小时）比母体药物长，并导致净抑制作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
D8标记化合物未用于人体。母体药物伊马替尼通常耐受性良好，但常见不良反应包括水肿（眼周水肿、外周水肿）、恶心、肌肉痉挛、皮疹和腹泻。严重不良反应包括：骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）、肝毒性（肝功能异常、罕见肝衰竭）和体液潴留（胸腔积液、心包积液、腹水）。
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| 其他信息 |
伊马替尼（格列卫）于2001年获得FDA批准，彻底改变了慢性粒细胞白血病（CML）的治疗。N-去甲基伊马替尼D8是液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）生物分析的研究内标，能够准确测定伊马替尼及其活性代谢物的药代动力学特征。它对于治疗药物监测（TDM）研究、生物等效性试验以及涉及CYP3A4调节药物的药物相互作用研究至关重要。
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| 分子式 |
C₂₈H₂₁D₈N₇O
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|---|---|
| 分子量 |
487.63
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| 精确质量 |
487.294
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| CAS号 |
1185103-28-9
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| 相关CAS号 |
N-Desmethyl imatinib;404844-02-6;N-Desmethyl imatinib mesylate;404844-03-7;N-Desmethyl imatinib-d4
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| PubChem CID |
44816894
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.66
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| tPSA |
95.07
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
679
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C1(C(N(C(C(N1)([2H])[2H])([2H])[2H])CC2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=CC(=C(C=C3)C)NC4=NC=CC(=N4)C5=CN=CC=C5)([2H])[2H])[2H]
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| InChi Key |
BQQYXPHRXIZMDM-DBVREXLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H29N7O/c1-20-4-9-24(17-26(20)34-28-31-12-10-25(33-28)23-3-2-11-30-18-23)32-27(36)22-7-5-21(6-8-22)19-35-15-13-29-14-16-35/h2-12,17-18,29H,13-16,19H2,1H3,(H,32,36)(H,31,33,34)/i13D2,14D2,15D2,16D2
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| 化学名 |
N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]-4-[(2,2,3,3,5,5,6,6-octadeuteriopiperazin-1-yl)methyl]benzamide
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| 别名 |
N Desmethyl imatinib D8 N-Desmethyl imatinib D8
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0507 mL | 10.2537 mL | 20.5074 mL | |
| 5 mM | 0.4101 mL | 2.0507 mL | 4.1015 mL | |
| 10 mM | 0.2051 mL | 1.0254 mL | 2.0507 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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