| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of N,N,O-Tridesmethylvenlafaxine are the serotonin transporter (SERT) and norepinephrine transporter (NET), which are the same targets as its parent drug venlafaxine. However, the metabolite has significantly reduced affinity for these transporters compared to venlafaxine and its primary active metabolite O-desmethylvenlafaxine. The compound may also interact with other monoamine transporters and receptors, though its pharmacological activity is considerably weaker than that of the parent compound. As an endogenous metabolite, it may have additional, as-yet-unidentified physiological functions within the body. These characteristics make it relevant for pharmacokinetic and drug metabolism studies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，N,N,O-三去甲基文拉法辛主要作为药物代谢研究中的代谢产物进行研究，而非研究其自身的药理活性。它被用作分析方法开发中的参考标准，用于定量生物样品中的文拉法辛及其代谢产物。该化合物也被用于体外代谢研究，例如使用肝微粒体或肝细胞，以研究文拉法辛生物转化过程中涉及的酶促途径。利用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术，可以表征文拉法辛生成该化合物的过程及其后续代谢途径。这些研究有助于阐明文拉法辛的完整代谢谱，并鉴定负责每个去甲基化步骤的细胞色素P450酶。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，N,N,O-三去甲基文拉法辛是文拉法辛给药后产生的一种次要代谢产物。它经尿液排出，也可在血浆中检测到，因此可作为文拉法辛代谢的标志物。其在生物体液中的浓度反映了代谢酶的活性，可用于研究药物代谢的个体差异。由于其对SERT和NET的活性较低，该化合物本身对文拉法辛的抗抑郁作用贡献不大。然而，它的存在提供了有关文拉法辛生物转化完整性以及与其他药物潜在代谢相互作用的重要信息。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（无细胞）测定N,N,O-三去甲基文拉法辛通常采用放射性配体结合技术评估其与血清素和去甲肾上腺素转运蛋白的亲和力。将该化合物与表达人SERT或NET的膜制剂以及标记配体（例如，SERT的[³H]-西酞普兰或NET的[³H]-尼索西汀）孵育，浓度范围为0.1 nM至100 μM。通过竞争性置换曲线测定结合亲和力（Ki）。此外，还进行了功能性测定，以测量[³H]-血清素或[³H]-去甲肾上腺素在表达转运蛋白的细胞中的摄取抑制情况。所有测定均包含文拉法辛和O-去甲基文拉法辛作为参考化合物，用于比较相对效力。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用表达人血清素或去甲肾上腺素转运蛋白的细胞系（例如，稳定转染SERT或NET的HEK293或CHO细胞）进行N,N,O-三去甲甲基文拉法辛的活性测定。将细胞接种于96孔板中，并用浓度范围为0.1 nM至100 μM的化合物处理。孵育后，测定[³H]-血清素或[³H]-去甲肾上腺素的摄取量，并确定IC₅₀值。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力，以确认观察到的效应并非由细胞毒性引起。该化合物还在神经元细胞系中进行测试，以评估其对神经突生长或其他细胞功能的潜在影响。实验包括文拉法辛作为阳性对照和溶剂对照。
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| 动物实验 |
N,N,O-三去甲基文拉法辛的体内动物研究通常作为文拉法辛药代动力学研究的一部分进行，而非作为独立实验。啮齿动物经口服或静脉注射给药文拉法辛，并在多个时间点采集血浆和尿液样本。采用经验证的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法测定文拉法辛、O-去甲基文拉法辛和N,N,O-三去甲基文拉法辛的浓度。计算每种分析物的药代动力学参数，例如曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）和半衰期。这些研究有助于明确文拉法辛生物转化过程中涉及的代谢途径和酶系统，并评估遗传多态性或药物相互作用对代谢物生成的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
O-去甲基文拉法辛的已知代谢物包括(2S,3S,4S,5R,6S)-6-[4-[2-氨基-1-(1-羟基环己基)乙基]苯氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。 N,N,O-三去甲基文拉法辛的药代动力学特性包括：它是文拉法辛的次要代谢物，与母体药物和O-去甲基文拉法辛相比，其血浆浓度相对较低。该化合物是通过细胞色素P450酶（主要是CYP2D6和CYP3A4）催化的连续N-去甲基化和O-去甲基化反应形成的。由于其极性更强，肾脏重吸收减少，因此其半衰期比文拉法辛更长。该化合物主要以游离代谢物或葡萄糖醛酸苷结合物的形式经尿液排出。其药代动力学受影响CYP2D6活性的因素影响，包括遗传多态性和药物相互作用。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于N,N,O-三去甲基文拉法辛是一种次要代谢物而非治疗药物，因此其毒理学数据有限。在文拉法辛给药后达到的浓度下，尚未发现该代谢物具有显著的毒性。在分析和代谢研究中使用的浓度下，该化合物通常被认为对研究用途安全。然而，与所有研究用化学品一样，在操作过程中应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备和保持良好的通风。目前尚未对该代谢物进行全面的毒理学分析。
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| 其他信息 |
N,N,O-三去甲基文拉法辛是一种主要用于药代动力学和药物代谢研究的研究用化学品。它可用作生物样品中文拉法辛代谢物定量分析以及文拉法辛生物转化途径研究的参考标准。作为一种内源性代谢物，它也适用于代谢组学研究。该化合物不用于诊断或治疗用途，仅供研究之用。它通常以白色至类白色固体粉末形式供应，纯度≥98%。
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| 分子式 |
C₁₄H₂₁NO₂
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|---|---|
| 分子量 |
235.32
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| 精确质量 |
235.157
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| CAS号 |
149289-29-2
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| PubChem CID |
9859500
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.83
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| tPSA |
66.48
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
230
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BHCUWXACHAFFSK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H21NO2/c15-10-13(11-4-6-12(16)7-5-11)14(17)8-2-1-3-9-14/h4-7,13,16-17H,1-3,8-10,15H2
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| 化学名 |
4-[2-amino-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl]phenol
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| 别名 |
N,N,OTridesmethylvenlafaxine N,N,O Tridesmethylvenlafaxine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2495 mL | 21.2477 mL | 42.4953 mL | |
| 5 mM | 0.8499 mL | 4.2495 mL | 8.4991 mL | |
| 10 mM | 0.4250 mL | 2.1248 mL | 4.2495 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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