| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NN-DNJ is a potent inhibitor of acid α-glucosidase and α-1,6-glucosidase. Its primary targets are these key enzymes involved in glycogen degradation. By inhibiting acid α-glucosidase, NN-DNJ can prevent the breakdown of glycogen in the lysosomes. It also acts as a chemical chaperone, a property that is being explored for its potential to correct misfolding of proteins, including mutant forms of acid α-glucosidase that cause Pompe disease. Its mechanism involves binding to the active site of the target glucosidases, thereby blocking their catalytic activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NN-DNJ 是酸性α-葡萄糖苷酶和α-1,6-葡萄糖苷酶的强效抑制剂，其IC50值分别为0.42 μM和8.4 μM。这些数值表明其具有极高的抑制活性，尤其对酸性α-葡萄糖苷酶的抑制作用显著。这种抑制活性能够阻止细胞模型中糖原的分解。此外，体外实验还证实了其作为化学伴侣的功能，它可以结合并稳定突变酶的构象，从而促进其正确转运至溶酶体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，NN-DNJ（250 mg/kg/天）可提高禁食小鼠的肝糖原水平，并提高禁食和饱食小鼠的腓肠肌糖原水平。这表明其具有系统性抑制糖原分解的能力。通过抑制肝糖原分解，NN-DNJ 可增加肝糖原储备。这些体内效应与其作为葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制相符。目前，NN-DNJ 作为体内化学伴侣的潜力也正在研究中，有望用于治疗溶酶体贮积症，例如庞贝氏症。
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| 酶活实验 |
在无细胞酶活性测定中，NN-DNJ 对其靶标的抑制活性可通过标准葡萄糖苷酶活性测定法进行测定。对于酸性 α-葡萄糖苷酶，该测定方法包括将不同浓度的 NN-DNJ 与固定浓度的纯化酶和荧光底物（例如 4-甲基伞形酮-α-D-吡喃葡萄糖苷）一起孵育。通过荧光监测与酶活性成正比的底物水解速率。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。类似地，α-1,6-葡萄糖苷酶的抑制作用也可通过特定的底物和实验方案进行测定。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，可以在培养细胞（例如肝细胞或肌肉细胞）中研究NN-DNJ对糖原分解的影响。将细胞用NN-DNJ处理一定时间后，使用比色法或酶法测定糖原含量。抑制剂存在下糖原降解的减少量可作为其活性的指标。在表达酸性α-葡萄糖苷酶突变体的细胞中，可以评估NN-DNJ作为化学伴侣的功能，并测定其提高酶活性和促进溶酶体定位的能力。
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| 动物实验 |
在体内研究中，NN-DNJ通常以口服或腹腔注射的方式给药于动物模型。在小鼠中，通过给动物服用该化合物，然后使用生化分析方法测量肝脏和肌肉组织中的糖原含量，来评估其对糖原水平的影响。为了研究其在庞贝氏症中的潜力，可以将其给药于庞贝氏症小鼠模型，研究终点包括组织中糖原的积累、酶活性以及肌肉病理的组织学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NN-DNJ (C15H31NO4) 的分子量为 289.41 g/mol，CAS 编号为 81117-35-3。它通常以粉末形式供应，可溶于 DMSO 和水。体外研究时，储备液用 DMSO 或水配制。体内给药时，可将其配制成生理盐水或其他合适的缓冲液。建议在 -20°C 下避光保存。用于研究的 NN-DNJ 纯度通常 >98%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的详细毒性数据。作为一种葡萄糖苷酶抑制剂，其安全性需要通过标准毒理学研究来确定。然而，由于它是1-脱氧野尻霉素的衍生物（该类化合物已被研究用于多种治疗用途），因此在治疗剂量下，其毒性可能在可控范围内。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-壬基脱氧野尻霉素是一种羟基哌啶类化合物，由脱氧野尻霉素（多沃格鲁司他）衍生而来，其氨基氢被壬基取代。它具有多种功能，包括作为EC 3.2.1.45（葡萄糖基神经酰胺酶）抑制剂、EC 3.2.1.20（α-葡萄糖苷酶）抑制剂和抗病毒药物。它是一种羟基哌啶和叔胺类化合物，在功能上与多沃格鲁司他相关。
NN-DNJ是一种研究级化合物，尚未获准用于任何治疗用途。它主要用作研究糖原代谢、葡萄糖苷酶功能以及作为溶酶体贮积症的化学伴侣的重要药理学工具。其对酸性α-葡萄糖苷酶的强效抑制活性使其成为庞贝氏症研究的关键化合物。其作用机制涉及抑制糖原降解酶，从而导致糖原积累增加。目前尚未有临床试验报道。 |
| 分子式 |
C15H31NO4
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|---|---|
| 分子量 |
289.41094
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| 精确质量 |
289.225
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| CAS号 |
81117-35-3
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| PubChem CID |
501640
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.112g/cm3
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| 沸点 |
451.7ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
101-102ºC
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| 闪点 |
224.5ºC
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| 折射率 |
1.522
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| LogP |
0.434
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| tPSA |
84.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
252
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CCCCCCCCCN1C[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1CO)O)O)O
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| InChi Key |
FTSCEGKYKXESFF-LXTVHRRPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H31NO4/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-16-10-13(18)15(20)14(19)12(16)11-17/h12-15,17-20H,2-11H2,1H3/t12-,13+,14-,15-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,3R,4R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1-nonylpiperidine-3,4,5-triol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~172.77 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4553 mL | 17.2765 mL | 34.5531 mL | |
| 5 mM | 0.6911 mL | 3.4553 mL | 6.9106 mL | |
| 10 mM | 0.3455 mL | 1.7277 mL | 3.4553 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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