| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nafarelin targets the gonadotropin-releasing hormone receptor (GnRHR), a G protein-coupled receptor expressed on pituitary gonadotropes. It acts as a potent agonist of GnRH 1 receptor. By binding to and activating the GnRH receptor, Nafarelin stimulates the release of LH and FSH from the anterior pituitary. With continuous administration, the compound causes down-regulation of GnRH receptors, leading to suppression of gonadotropin secretion and sex steroid production. This dual mechanism of initial stimulation followed by receptor desensitization underlies its therapeutic applications.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，那法瑞林作为促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，可刺激培养的垂体细胞释放卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）。它与GnRH受体具有高亲和力，其效力约为天然GnRH的200倍。该化合物的活性通过测量基于细胞的促性腺激素释放量来评估。在持续暴露模型中，那法瑞林可引起促性腺激素分泌的初始增加，随后导致受体下调。详细的体外数据可在原始文献中找到。那法瑞林是一种特性明确的GnRH类似物，被用作生殖内分泌学研究中的参考化合物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，那法瑞林通过鼻内给药治疗子宫内膜异位症和中枢性性早熟。它首先会促进黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 的释放，随后下调促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体并抑制促性腺激素的分泌。这导致性激素生成减少，而这正是其发挥治疗作用的基础。那法瑞林已在临床试验中使用，并在多个国家获准临床应用。它的效力约为天然 GnRH 的 200 倍。
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| 酶活实验 |
体外那法瑞林受体结合试验通常使用垂体细胞膜或表达促性腺激素释放激素（GnRH）受体的细胞膜。放射性配体结合试验使用[¹²⁵I]-GnRH或[¹²⁵I]-那法瑞林作为示踪剂。将膜与放射性配体和不同浓度的未标记那法瑞林在室温下于测定缓冲液中孵育60-120分钟。使用过量的未标记GnRH测定非特异性结合。通过过滤和闪烁计数法测量结合的放射性。IC₅₀和Ki值由竞争曲线计算得出。功能性试验测量垂体细胞释放的卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，垂体细胞系或原代垂体细胞在适宜的培养基中培养。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度（0.001-100 nM）的那法瑞林处理2-24小时。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫分析法测定培养基中卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）的水平。采用蛋白质印迹法或报告基因检测法评估促性腺激素释放激素（GnRH）受体的内化和信号传导。采用标准方法评估细胞活力。所有处理均设置溶剂对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内，那法瑞林通常通过鼻内给药或皮下注射给药。在动物研究中，啮齿动物或其他物种会接受不同剂量方案的给药。对于子宫内膜异位症模型，动物接受那法瑞林治疗2-4周。终点指标包括血液中促性腺激素和性激素水平、卵巢和子宫重量以及组织学检查。对于性早熟模型，监测青春期启动情况。采集血样进行激素分析。所有操作均遵循机构指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
鼻内给药后迅速吸收进入体循环。400 µg 剂量的平均生物利用度为 2.8%（范围 1.2% 至 5.6%）。口服不吸收。代谢/代谢物：酶水解。生物半衰期：3 小时 那法瑞林（分子量 1322.46，C₆₆H₈₃N₁₇O₁₃）是一种合成的十肽类促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂。由于其肽类特性，该化合物通常采用鼻内给药。详细的药代动力学参数（生物利用度、半衰期、清除率）可从临床药理学文献中获得。那法瑞林由肽酶代谢。它是一种特性明确的药物。该化合物的半衰期约为 2-3 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合率
约80%。 那法瑞林是一种经临床批准的药物，具有良好的安全性。它用于治疗子宫内膜异位症和中枢性性早熟。常见副作用包括潮热、情绪波动和因雌激素抑制引起的阴道干燥。长期使用可能导致骨密度下降。该化合物已在多个国家作为药品上市。那法瑞林禁用于妊娠期患者和对促性腺激素释放激素类似物过敏的患者。 |
| 参考文献 |
Ludwig C, Desmoulins PO, Driancourt MA, Goericke-Pesch S, Hoffmann B. Reversible downregulation of endocrine and germinative testicular function (hormonal castration) in the dog with the GnRH-agonist azagly-nafarelin as a removable implant 'Gonazon'; a preclinical trial. Theriogenology. 2009 Apr 15;71(7):1037-45. doi: 10.1016/j.theriogenology.2008.10.015. Epub 2009 Feb 23. PubMed PMID: 19233456.
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| 其他信息 |
根据州或联邦标签要求，醋酸那法瑞林可能引起发育毒性。那法瑞林是一种强效的合成促性腺激素释放激素激动剂，其第6位氨基酸残基被3-(2-萘基)-D-丙氨酸取代。那法瑞林曾用于治疗中枢性性早熟和子宫内膜异位症。那法瑞林是一种促性腺激素释放激素受体激动剂。其作用机制是作为促性腺激素释放激素受体激动剂。醋酸那法瑞林是那法瑞林的醋酸盐形式，那法瑞林是一种修饰的合成猪促黄体生成素（LH）释放激素肽类似物，具有促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂活性。鼻吸入后，醋酸那法瑞林与GnRH受体结合。这最初导致垂体释放促性腺激素，包括卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成素（LH）；然而，持续刺激GnRH受体会导致受体脱敏，从而导致FSH和LH分泌减少。在女性中，促性腺激素分泌受到抑制会导致低促性腺激素性性腺功能减退症，进而导致雌激素和孕激素生成减少以及无排卵。在男性中，LH分泌受到抑制会阻止睾丸间质细胞产生和释放睾酮，导致睾酮生成显著下降，接近去势水平。那法瑞林是一种强效的促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，其第6位氨基酸残基被3-(2-萘基)-D-丙氨酸取代。那法瑞林曾用于治疗中枢性性早熟和子宫内膜异位症。另见：醋酸那法瑞林（盐形式）。药物适应症：那法瑞林适用于治疗男孩和女孩的中枢性性早熟（包括真性性早熟、GnRH依赖性性早熟和完全性同性性早熟），以及子宫内膜异位症。FDA标签：作用机制：与GnRH类似，那法瑞林的初始或间歇性使用可刺激垂体释放促性腺激素，包括黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），从而短暂增加女性雌二醇的产生和两性睾酮的产生。然而，持续每日使用那法瑞林会持续占据促性腺激素释放激素（GnRH）受体，导致垂体中GnRH受体的可逆性下调和垂体促性腺激素细胞的脱敏。这会导致LH和FSH的产生显著且持续下降。促性腺激素生成和释放的减少会导致卵巢或睾丸中雌二醇、孕酮和睾酮的合成显著且可逆性下降。与正常子宫内膜一样，子宫内膜异位症病灶也含有雌激素受体。雌激素刺激子宫内膜生长。那法瑞林可诱导无排卵和闭经，并将血清雌二醇水平降低至绝经后水平，从而诱导子宫内膜异位症病灶萎缩。然而，那法瑞林并不能消除子宫内膜异位症的潜在病理生理机制。在接受那法瑞林治疗的中枢性性早熟患儿中，血清黄体生成素（LH）、睾酮和雌二醇水平会恢复至青春期前水平。这会导致第二性征发育受阻、线性生长减缓和骨骼成熟延迟。停用那法瑞林后，药物作用会逆转，这意味着卵泡刺激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH) 水平通常会恢复到治疗前水平。
药效学 那法瑞林是促性腺激素释放激素 (GnRH) 的强效激动剂类似物。在给药初期，那法瑞林刺激垂体释放促性腺激素，包括黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH)，导致性腺类固醇激素分泌暂时增加。重复给药会消除对垂体的刺激作用。每日两次给药会导致性腺类固醇激素分泌减少约 4 周；因此，依赖于性腺类固醇激素的组织和功能进入静止状态。停用那法瑞林后，垂体和卵巢功能恢复正常，血清雌二醇水平恢复至治疗前水平。停用任何激素疗法或保留卵巢和/或子宫的手术后，子宫内膜异位症复发很常见。 那法瑞林是一种临床批准的促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，用于治疗子宫内膜异位症和中枢性性早熟。其作用机制涉及GnRH受体激动，导致促性腺激素的初始释放，随后受体下调并抑制性激素的产生。该化合物的效力约为天然GnRH的200倍。它作为药品在多个国家有售，也可从化学品供应商处获得用于研究用途。该化合物也称为Synarel。 |
| 分子式 |
C66H83N17O13
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|---|---|
| 分子量 |
1322.49
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| 精确质量 |
1321.635
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| CAS号 |
76932-56-4
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| 相关CAS号 |
86220-42-0 (acetate);76932-56-4;
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| PubChem CID |
25077405
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.711
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| LogP |
0.89
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| tPSA |
472.13
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
16
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
33
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| 重原子数目 |
96
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| 分子复杂度/Complexity |
2730
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
O=C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@@]([H])(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C=1[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C1=C([H])N=C([H])N1[H])N([H])C([C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C(N1[H])=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(N([H])C([H])([H])C(N([H])[H])=O)=O
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| InChi Key |
(S)-1-(((R)-2-((S)-2-((S)-2-((S)-2-((S)-3-(1H-imidazol-4-yl)-2-((S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamido)propanamido)-3-(1H-indol-3-yl)propanamido)-3-hydroxypropanamido)-3-(4-hydroxyphenyl)propanamido)-3-(naphthalen-2-yl)propanoyl)-L-leucyl-L-arginyl)-N-(2-amino-2-oxoethyl)pyrrolidine-2-carboxamide
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| InChi Code |
RWHUEXWOYVBUCI-ITQXDASVSA-N SMILES
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| 化学名 |
Nafarelin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7561 mL | 3.7807 mL | 7.5615 mL | |
| 5 mM | 0.1512 mL | 0.7561 mL | 1.5123 mL | |
| 10 mM | 0.0756 mL | 0.3781 mL | 0.7561 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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