| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nagilactone B targets the liver X receptor (LXR), a nuclear receptor that plays a key role in cholesterol homeostasis and lipid metabolism. LXR activation induces the expression of ATP-binding cassette transporters ABCA1 and ABCG1, which mediate cholesterol efflux from macrophages. By promoting cholesterol efflux, Nagilactone B reduces foam cell formation and atherosclerotic plaque development. The compound selectively activates LXR in macrophages, which may provide a more targeted approach to atherosclerosis treatment with fewer side effects compared to non-selective LXR agonists. Nagilactone B does not target other nuclear receptors significantly.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在24小时内，用oxLDL（20 μg/mL）和Nagilactone B（0.02、0.1和0.5 μM）处理RAW264.7细胞。oxLDL处理后，RAW264.7细胞出现明显的脂质积累和泡沫细胞形成，这通过油红O（ORO）染色得以证实。核苷酸结合蛋白B（NLB）显著增强细胞内脂质的积累。Nagilactone B（0.02、0.1和0.5 μM）处理组的ORO阳性区域分别减少了30.05±7.49%（P<0.01）、47.25±5.39%（P<0.001）和48.65±7.44%（P<0.001）。大量胆固醇外流被用于评估Nagilactone B的作用。研究发现，纳吉内酯B（0.02、0.1和0.5 μM）显著增加了胆固醇向高密度脂蛋白（HDL）和细胞外载脂蛋白AI（apoA-I）的转运，分别增加了高达5.72倍（P<0.05）和2.34倍（P<0.05），P<0.01[1]。体外实验表明，纳吉内酯B可激活巨噬细胞来源的RAW264.7细胞中的LXR。纳吉内酯B处理可诱导ABCA1和ABCG1的表达，从而增加巨噬细胞的胆固醇转运。该化合物的活性通常通过qRT-PCR和Western blot检测ABCA1/ABCG1 mRNA和蛋白水平，以及使用放射性标记胆固醇检测胆固醇转运来评估。纳吉内酯B表现出强效的LXR激动剂活性，在微摩尔浓度下即可观察到其作用。报告基因检测已证实该化合物对LXR相对于其他核受体的选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
通过诱导巨噬细胞中ATP结合盒转运蛋白A1 (ABCA1) 和G1 (ABCG1) 介导的胆固醇外流，纳吉内酯B (NLB) 可预防apoE-/-小鼠的动脉粥样硬化。在为期12周的实验中，apoE缺陷的雄性C57BL/6J小鼠分别接受10和30 mg/kg剂量的纳吉内酯B治疗。与模型组相比，纳吉内酯B治疗组（10和30 mg/kg）显著减少了整个主动脉区域的额叶病变。在为期12周的实验中，6周龄的雄性apoE-/-高脂饮食(HFD)小鼠被随机分为三组，分别接受羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、纳吉内酯B（10和30 mg/kg/天）或阿托伐他汀（10 mg/kg/天）治疗。饲喂CMC-Na的小鼠作为对照组，接受常规饮食。采用ORO染色追踪主动脉窦病变区域，而采用苏丹IV染色评估额叶主动脉病变区域。高脂饮食（HFD）模型组的主动脉表面病变迅速增大，而正常饮食组的动脉粥样硬化进展缓慢。纳吉内酯B治疗（10和30 mg/kg/天）显著减少了额叶主动脉病变，分别减少了54.96±10.06%（P<0.01）和71.50±15.37%（P<0.001）。NLB（H）组也观察到类似结果。具体而言，纳吉内酯B显著减少了主动脉弓、胸主动脉和腹主动脉的动脉粥样硬化斑块病变区域[NLB(H)组 P<0.01][1]。体内研究表明，纳吉内酯B可抑制载脂蛋白E缺陷小鼠的动脉粥样硬化。在这些研究中，给予纳吉内酯B可减少动脉粥样硬化斑块的形成并使现有病变消退。该化合物的抗动脉粥样硬化作用归因于其激活巨噬细胞中LXR的能力，从而促进胆固醇外流并减少泡沫细胞的形成。纳吉内酯B已被证明能有效减缓动物模型中动脉粥样硬化的进展。该化合物是一种有前景的天然产物，可用于研究动脉粥样硬化和LXR生物学。
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| 酶活实验 |
纳吉内酯B的体外受体结合试验通常包括LXR结合试验和转录激活试验。典型方案如下：将编码人LXRα或LXRβ的质粒以及在LXR反应元件（LXRE）控制下的荧光素酶报告基因转染至HEK293细胞。用浓度范围为0.01至100 μM的纳吉内酯B处理细胞16-24小时。使用发光仪测量荧光素酶活性。根据剂量反应曲线计算EC₅₀值。在结合试验中，将LXR蛋白与[³H]标记的配体和不同浓度的纳吉内酯B孵育，并通过闪烁计数法测量结合的放射性。每个浓度均进行三次重复试验，且实验至少重复三次。
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| 细胞实验 |
Nagilactone B 的体外细胞活性检测采用巨噬细胞系，例如 RAW264.7 或 THP-1 衍生巨噬细胞。典型实验方案如下：将细胞以 50,000-100,000 个/孔的密度接种于 96 孔板中，并诱导分化为巨噬细胞（针对 THP-1 细胞）。用浓度范围为 0.1 至 100 μM 的 Nagilactone B 处理细胞 24-48 小时。采用 qRT-PCR 和 Western blot 检测 ABCA1 和 ABCG1 的 mRNA 和蛋白水平。胆固醇外流的评估方法为：用 [³H]-胆固醇标记细胞，平衡 24 小时后，在载脂蛋白 AI 或 HDL 存在的情况下，检测放射性标记胆固醇释放到培养基中的量。细胞活力采用 MTT 法进行评估。每种条件均设置三个复孔，且实验至少重复三次。
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| 动物实验 |
Nagilactone B 的体内动物研究在载脂蛋白 E 缺陷型 (apoE⁻/⁻) 小鼠中进行，该小鼠是公认的动脉粥样硬化模型。典型的实验方案如下：将 6-8 周龄的雄性 apoE⁻/⁻ 小鼠喂食高脂饮食 8-12 周以诱导动脉粥样硬化。Nagilactone B 通过灌胃或腹腔注射给药，剂量为 1-30 mg/kg，每日或隔日给药一次，持续 4-8 周。实验结束时，取出主动脉，通过油红 O 染色或主动脉根部横截面分析测量动脉粥样硬化斑块面积。采用酶法测定血浆脂质水平。通过免疫组织化学评估斑块中巨噬细胞含量和 ABCA1/ABCG1 的表达。疗效是通过比较治疗组和载体对照组的斑块面积和脂质水平来评估的。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
纳吉内酯B的药代动力学性质尚未完全阐明。作为一种天然三萜类化合物，预计其具有中等亲脂性，并可能具有口服生物利用度。该化合物可溶于二甲基亚砜（DMSO）和其他有机溶剂。其血浆半衰期、分布容积、蛋白结合率和清除率尚不清楚。该化合物为天然产物，尚未开发用于临床应用。它主要用作研究LXR生物学和动脉粥样硬化的研究工具。为确保长期稳定性，该化合物应储存于-20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于纳吉内酯B的毒理学数据有限。作为一种天然产物，预计其具有中等毒性，但目前尚无具体的毒理学数据。处理纳吉内酯B时应遵循标准的实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服），并在通风良好的通风橱内操作。为确保长期稳定性，该化合物应储存在-20°C。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。研究人员在操作前应查阅安全数据表（SDS）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
据报道，非洲果树（如纤细非洲果树 (Afrocarpus gracilior)、大叶罗汉松 (Podocarpus macrophyllus) 和纳吉木 (Nageia nagi)）中含有纳吉内酯 B，相关数据已发表。
纳吉内酯 B 的补充信息：该化合物的 CAS 编号为 19891-51-1，分子式为 C₁₉H₂₄O₇，分子量为 364.39 g/mol。它是一种天然三萜类化合物，存在于纳吉木中。它是一种肝 X 受体 (LXR) 激动剂，具有抗动脉粥样硬化活性。它能诱导 ABCA1 和 ABCG1 介导的胆固醇外流，并能抑制载脂蛋白 E (apoE) 缺陷小鼠的动脉粥样硬化。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。目前尚无 FDA 批准。 |
| 分子式 |
C19H24O7
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|---|---|
| 分子量 |
364.3897
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| 精确质量 |
364.152
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| CAS号 |
19891-51-1
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| PubChem CID |
3084329
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
644.6±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
258-261℃
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| 闪点 |
233.7±25.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±4.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.617
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| LogP |
-0.18
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| tPSA |
117.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
766
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
CC(C)C1=C2[C@H]([C@@H]3[C@H]4[C@](C[C@H]([C@H]([C@@]4(C2=CC(=O)O1)C)O)O)(C(=O)O3)C)O
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| InChi Key |
AEGWYWSJGKOLGB-ZLNDBNLZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H24O7/c1-7(2)13-11-8(5-10(21)25-13)19(4)15-14(12(11)22)26-17(24)18(15,3)6-9(20)16(19)23/h5,7,9,12,14-16,20,22-23H,6H2,1-4H3/t9-,12-,14-,15+,16-,18+,19-/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,8R,9S,12S,14R,15S,16R)-8,14,15-trihydroxy-1,12-dimethyl-6-propan-2-yl-5,10-dioxatetracyclo[7.6.1.02,7.012,16]hexadeca-2,6-diene-4,11-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7443 mL | 13.7216 mL | 27.4431 mL | |
| 5 mM | 0.5489 mL | 2.7443 mL | 5.4886 mL | |
| 10 mM | 0.2744 mL | 1.3722 mL | 2.7443 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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