| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Naloxegol acts as a competitive antagonist at μ‑, δ‑, and κ‑opioid receptors. Binding affinity (Ki): μ‑opioid receptor: 4.8 ng/mL; κ‑opioid receptor: 5.6 ng/mL; δ‑opioid receptor: 132 ng/mL. It shows ~1.2‑fold higher affinity for μ‑ versus κ‑receptors, and ~27‑fold higher affinity for μ‑ versus δ‑receptors.
[1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
纳洛昔醇对μ-和κ-阿片受体具有高亲和力，其Ki值如上所述。它具有吗啡烷环结构，并共价连接有一条PEG链，这降低了其穿过血脑屏障的能力，使其成为P-糖蛋白外排转运体的底物。在大鼠灌注研究中，其脑内进入速率为4.1 pmol/g脑组织/s，显著低于纳洛酮（60.2 pmol/g脑组织/s），与无法穿过血脑屏障的阿替洛尔（5.17 pmol/g脑组织/s）相似。大鼠全身定量放射自显影显示，脑和脊髓中的放射性浓度比血清低30倍。在治疗剂量下，纳洛昔醇可拮抗μ-阿片受体长达15小时。每日服用 5、25 和 50 毫克，在第 1 天至第 28 天之间未观察到具有临床意义的药物蓄积。在治疗浓度下，该药物不影响代谢酶或转运蛋白。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在针对非癌性疼痛和阿片类药物引起的便秘（OIC）患者的II期和III期临床试验（KODIAC-04、-05）中，已证实了该药物的体内疗效。在II期研究中，25 mg和50 mg剂量组在第1周时均显著提高了每周自发性排便次数（SBM）的中位数变化（25 mg组：2.9次 vs 安慰剂组1.0次，P=0.002；50 mg组：3.3次 vs 0.5次，P=0.0001）。25 mg组（6.6小时 vs 48.6小时，P=0.0012）和50 mg组（2.9小时 vs 44.9小时，P=0.0016）的首次排便时间均较安慰剂组缩短。在 KODIAC-04 和 -05 研究中，在主要终点（每周自发性排便次数≥3次，且在12周内≥9周和最后4周内≥3周较基线增加≥1次）方面，25 mg 剂量组在意向治疗人群中优于安慰剂组（K4：44% vs 29.4%，P=0.001；K5：39.7% vs 29.3%，P=0.02），在泻药无反应人群中也优于安慰剂组（K4：48.7% vs 28.8%，P=0.002；K5：46.8% vs 31.4%，P=0.01）。12.5 mg 剂量组仅在 K4 研究中优于安慰剂组。两种剂量均缩短了首次排便时间。各研究期间疼痛评分和每日阿片类药物剂量均保持稳定，无临床意义上的变化，表明中枢镇痛作用得以维持。在长期安全性研究（KODIAC-08，52 周）中，不良事件大多为轻度至中度，主要发生在最初 12 周内。
[1] |
| 动物实验 |
在大鼠灌注研究中，纳洛昔醇的脑内进入速率为 4.1 pmol/g 脑组织/s，而纳洛酮为 60.2 pmol/g 脑组织/s，阿替洛尔为 5.17 pmol/g 脑组织/s。一项大鼠全身定量放射自显影研究表明，脑和脊髓中纳洛昔醇的放射性浓度比血清低 30 倍。这些实验旨在评估血脑屏障的穿透性。文章中未提供关于动物实验方案的更多细节（例如，给药制剂、给药途径）。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
纳洛昔醇的药代动力学：每日25 mg的治疗剂量下，它能拮抗μ-阿片受体长达15小时。单次服用5至1000 mg后，血浆峰浓度（Cmax）在2小时内即可达到。大多数患者在第一个峰出现后0.4-3小时会出现第二个峰。稳态血药浓度在2-3天内达到。12.5 mg和25 mg剂量下的平均末端消除半衰期（t1/2）为10小时。纳洛昔醇的药代动力学呈剂量比例关系（Cmax和AUC随剂量成比例增加）。尚未确定其在人体内的绝对生物利用度。与食物同服可使AUC增加54%，Cmax增加41%（早餐前0.5小时服用）；因此，建议空腹服用。年龄、性别、种族、体重、既往泻药反应和基线阿片类药物剂量对纳洛昔醇的药代动力学影响甚微。代谢：主要通过 CYP3A4 代谢和胆汁排泄；肾脏排泄较少（67.7% 经粪便排出，16% 经尿液排出）。存在肠肝循环（AUC 双峰分布提示）。主要循环药物为原药；主要代谢途径（占剂量的 1/3）涉及 PEG 链裂解、氧化和脱烷基化；六种代谢物，每种均≤原药的 10%，且均保留较低的中枢神经系统穿透性。肾功能损害：中度肾功能损害（GFR 30-59 mL/min/1.73m²）时，AUC 增加 1.7 倍，Cmax 增加 1.1 倍；重度肾功能损害（GFR <30）时，AUC 增加 2.2 倍，Cmax 增加 1.8 倍；接受血液透析的终末期肾病患者的 AUC 与中度肾功能损害患者相似，但 Cmax 降低 29%。建议中度/重度肾功能损害患者使用较低的起始剂量。肝功能损害：轻度（Child-Pugh A级）和中度（B级）肝功能损害可使AUC降低17-18%，Cmax相似；t1/2缩短（轻度9.6小时，中度7.5小时，而健康者为11.3小时）；轻度/中度肝功能损害无需调整剂量，但不建议重度（Child-Pugh C级）肝功能损害患者使用。
[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
纳洛昔醇不良事件：在 III 期 KODIAC-08 长期安全性研究（52 周）中，纳洛昔醇 25 mg 组的总体不良事件发生率为 81.8%，而常规治疗组为 72.2%；严重不良事件发生率相似（9.6% vs 11.1%）。常见不良事件包括腹痛（17.8% vs 3.3%）、腹泻（12.9% vs 5.9%）、恶心（9.4% vs 4.1%）、头痛（9% vs 4.8%）、腹胀（6.9% vs 1.1%）和上腹痛（5.1% vs 1.1%）。10.5% 的纳洛昔醇组患者因不良事件而停药。大多数胃肠道不良事件为轻度至中度，并在停药期间或停药后缓解。心脏复极化：一项针对健康男性的 I 期交叉研究表明，在治疗剂量（25 mg）和超治疗剂量（150 mg）下，QTc 间期的平均增幅均小于 5 ms，且所有时间点的 90% 置信区间上限均小于 10 ms；对心脏复极化无临床相关影响。药物相互作用：与强效/中效 CYP3A4 和 P-糖蛋白抑制剂合用会增加纳洛昔醇的暴露量（强效抑制剂约增加 10 倍，中效抑制剂增加 2 至 5 倍）；强效 CYP3A4 诱导剂会降低暴露量。提供实例。建议谨慎使用这些药物。治疗剂量下未观察到 QT/QTc 间期延长。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
另见：纳洛昔醇（含活性成分）。
药物适应症 用于治疗对泻药反应不佳的成人阿片类药物引起的便秘 (OIC)。 纳洛昔醇适用于治疗患有慢性非癌性疼痛的成人患者的阿片类药物引起的便秘。它是纳洛酮的聚乙二醇化衍生物，主要作用于外周，由于P-糖蛋白外排和低固有渗透性，其对中枢神经系统的渗透性极低。在治疗剂量下，它不会逆转中枢镇痛作用，表现为疼痛评分稳定且无阿片类药物戒断症状（50 mg 剂量下出现短暂的胃肠道反应除外）。推荐起始剂量：每日一次，每次 25 mg，空腹服用（餐前 ≥1 小时或餐后 2 小时）；如果不能耐受，可减至 12.5 mg。对于肾功能不全（肌酐清除率 <60 mL/min）的患者，起始剂量为每日一次，每次 12.5 mg；如果耐受良好，剂量可能会增加。已知或疑似胃肠道梗阻禁用。严重肝功能损害患者禁用。截至2015年，30片装（12.5毫克或25毫克）售价为299.52美元。该药对泻药无效的患者有效，但需要进一步研究以与甲基纳曲酮和传统泻药进行比较。该药可能提高患者对阿片类药物治疗的依从性并改善生活质量。[1] |
| 分子式 |
C36H55NO15
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|---|---|
| 分子量 |
741.828
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| 精确质量 |
741.357
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| CAS号 |
1354744-91-4
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| 相关CAS号 |
1354744-91-4 (oxalate) 854601-70-0
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| PubChem CID |
56959086
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.957
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| tPSA |
201.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
16
|
| 可旋转键数目(RBC) |
25
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| 重原子数目 |
52
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| 分子复杂度/Complexity |
971
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| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
O[C@@]1(CC[C@H](OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOC)[C@]2([H])OC3=C4O)[C@]52C3=C(C=C4)C[C@@]1([H])N(CC=C)CC5.OC(C(O)=O)=O
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| InChi Key |
(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-7-((2,5,8,11,14,17,20-heptaoxadocosan-22-yl)oxy)-3-allyl-1,2,3,4,5,6,7,7a-octahydro-4aH-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diol oxalate
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| InChi Code |
MNYIRXLCPODKLG-VUTNLTPYSA-N SMILES
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| 化学名 |
NKTR-118 AZ-13337019NKTR 118 AZ 13337019NKTR118 AZ13337019 EGylated naloxol Naloxegol Oxalate trade names Movantik and Moventig.
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| 别名 |
Related CAS #
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3480 mL | 6.7401 mL | 13.4802 mL | |
| 5 mM | 0.2696 mL | 1.3480 mL | 2.6960 mL | |
| 10 mM | 0.1348 mL | 0.6740 mL | 1.3480 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01623609 | COMPLETED | Drug: Naloxegol Drug: Naloxegol |
Opioid Induced Constipation | AstraZeneca | 2012-07 | Phase 1 |
| NCT04219046 | UNKNOWN STATUS | Drug: Naloxégol oxalate Drug: Placebo oral tablet |
Bladder Cancer Cystostomy; Complications |
Institut Paoli-Calmettes | 2021-03 | Phase 2 |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
