| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
kappa3-Opioid Receptor (agonist), micro-Opioid Receptor (partial agonist), delta-Opioid Receptor (partial agonist), and NOP Receptor (ORL1, antagonist). Naloxone benzoylhydrazone is a mixed-opioid ligand with a unique pharmacological profile: it is a prototype agonist for the kappa3-opioid receptor subtype, a partial agonist at micro and delta receptors, and an antagonist at the NOP receptor. This complex receptor activity profile makes it a valuable tool for dissecting the contributions of different opioid receptor subtypes in various physiological and pathophysiological processes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
纳洛酮苯甲酰腙在μ-阿片受体（MOR）上的最大作用强度（Emax）与μ-阿片受体激动剂DAMGO相当，可降低环磷酸腺苷（cAMP）的积累（pEC50=8.74）并促进[35S]GTPγS的结合（pEC50=8.59）[1]。纳洛酮苯甲酰腙可增强κ-阿片受体（KOR）上[35S]GTPγS的结合（pEC50=9.70）并抑制cAMP的产生（pEC50=9.45）[1]。在表达δ-阿片受体（DOR）的CHO细胞中，纳洛酮苯甲酰腙可促进[35S]GTPγS的结合（pEC50=8.49）并抑制cAMP的产生（pEC50=8.61）[1]。
纳洛酮苯甲酰腙是一种混合型激动剂/拮抗剂。它是κ3阿片受体激动剂的原型，也是克隆的u阿片受体和δ阿片受体的部分激动剂，以及阿片样NOP受体（ORL1）的拮抗剂。该化合物能以不同的亲和力与多种阿片受体亚型结合。其独特的受体活性谱使其区别于传统的阿片激动剂（例如吗啡、κ激动剂）和拮抗剂（例如纳洛酮）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠镇痛试验中，通过比较固定剂量的吗啡和递增剂量的纳洛酮苯甲酰腙，观察到了双相曲线。纳洛酮苯甲酰腙剂量低至1 μg/kg时即可部分拮抗吗啡的镇痛作用。然而，较高剂量的纳洛酮苯甲酰腙会以剂量依赖的方式抑制吗啡的镇痛作用，而1 mg/kg剂量则可完全拮抗吗啡的镇痛作用。当纳洛酮苯甲酰腙剂量增加到1 mg/kg以上时，镇痛作用得以恢复。单独给予小鼠时，纳洛酮苯甲酰腙可产生类似的镇痛反应，并且在大鼠中也有效。纳洛酮苯甲酰腙具有优异的口服作用，其在小鼠中的镇痛效果与皮下注射相当。低剂量纳洛酮苯甲酰腙不仅能阻止吗啡的镇痛作用，而且能完全抵消其致命作用，促进吗啡依赖小鼠的戒断反应，并部分逆转吗啡对小鼠胃肠道转运的抑制作用。[4]
纳洛酮苯甲酰腙已在动物模型中用于研究κ3阿片受体在疼痛调节、胃肠动力和其他生理过程中的作用。研究表明，它在某些模型中具有镇痛作用，这可能通过κ3受体介导。在高剂量下，它可能拮抗微阿片受体介导的作用（类似于纳洛酮）。该化合物目前未用于临床，仅作为研究工具。 |
| 酶活实验 |
阿片受体的放射性配体结合试验采用表达人micro、δ、κ或NOP受体的CHO或HEK-293细胞膜，或豚鼠脑膜（富含κ3位点）进行。将膜（50-100 ug蛋白）与相应的放射性配体孵育：[3H]DAMGO（micro）、[3H]DPDPE（δ）、[3H]U69,593（κ）、[3H]诺西肽（NOP）或[3H]乙基酮环唑辛（κ3）。加入不同浓度的纳洛酮苯甲酰腙（0.01-1000 nM），并在25℃下孵育60-90分钟。用过量的非放射性配体测定非特异性结合。结合的和游离的放射性配体通过GF/B滤膜过滤分离。计算Ki值。
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| 细胞实验 |
不适用（无直接基于细胞的活性测定；用于转染细胞的受体结合和功能测定）。功能研究中，使用表达micro、δ、κ或NOP受体的CHO或HEK-293细胞。对于micro/δ/κ受体的激动剂活性，使用cAMP ELISA或HTRF测定法测量激动剂介导的福斯克林刺激的cAMP积累的抑制作用。对于NOP受体的拮抗作用，测试化合物阻断伤害感受素介导的cAMP积累抑制的能力。计算激动剂活性的EC50值和拮抗剂活性的IC50值。
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| 动物实验 |
不适用（主要用于体外药理学研究）。纳洛酮苯甲酰腙通常不用于动物疗效研究的治疗目的；它是一种用于研究阿片受体药理学的研究工具。在受体表征研究中，该化合物可通过脑室内（ICV）或腹腔注射（ip）的方式给药于啮齿动物，以评估其对甩尾试验、热板试验或福尔马林试验中疼痛反应的影响。然而，它并非标准的体内研究工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
纳洛酮苯甲酰腙的分子量约为445.5 g/mol。该化合物是纳洛酮的衍生物，其6位带有腙基。通常以冻干粉末的形式储存在-20℃，并避光保存。其溶解度有限；建议使用二甲基亚砜（DMSO）配制储备液。由于其结构与纳洛酮相似，预计纳洛酮苯甲酰腙能够穿过血脑屏障。目前尚无详细的人体药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
纳洛酮苯甲酰腙是一种研究用化合物，尚未获准用于人体治疗。其毒性数据有限。作为一种阿片受体配体，高剂量可能通过κ3受体激动或部分微激动作用产生类似阿片类药物的作用（镇痛、镇静、呼吸抑制）。在典型的研究剂量下，该化合物未发现肝毒性或肾毒性。操作时应遵循标准的实验室安全防护措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
纳洛酮苯甲酰腙 (NalBzoH) 是一种混合型阿片类配体，是 κ3 阿片受体亚型的原型激动剂。κ3 受体的存在尚存争议，而纳洛酮苯甲酰腙已被用作定义和表征这种假定的阿片受体亚型的关键药理学工具。该化合物对 μ、δ 和 NOP 受体也具有活性，使其成为研究阿片受体药理学、受体串扰以及开发副作用更小的新型镇痛药的复杂而宝贵的研究工具。
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| 分子式 |
C26H27N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
445.51028
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| 精确质量 |
445.2
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| CAS号 |
119630-94-3
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| PubChem CID |
9601084
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.44g/cm3
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| 折射率 |
1.722
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| LogP |
2.847
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| tPSA |
94.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
841
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C=CCN1CC[C@]23[C@@H]4/C(=N/NC(=O)C5=CC=CC=C5)/CC[C@]2([C@H]1CC6=C3C(=C(C=C6)O)O4)O
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| InChi Key |
AKXCFAYOTIEFOH-XTNAHFASSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H27N3O4/c1-2-13-29-14-12-25-21-17-8-9-19(30)22(21)33-23(25)18(10-11-26(25,32)20(29)15-17)27-28-24(31)16-6-4-3-5-7-16/h2-9,20,23,30,32H,1,10-15H2,(H,28,31)/b27-18+/t20-,23+,25+,26-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(E)-[(4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-prop-2-enyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-ylidene]amino]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2446 mL | 11.2231 mL | 22.4462 mL | |
| 5 mM | 0.4489 mL | 2.2446 mL | 4.4892 mL | |
| 10 mM | 0.2245 mL | 1.1223 mL | 2.2446 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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