| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: Sodium-dependent Phosphate Transporter 2b (SLC34A2 / NaPi2b, IC50 = 38 nM for human). NaPi2b is a sodium-phosphate cotransporter primarily expressed in the small intestine and lungs. It mediates the cellular uptake of inorganic phosphate (Pi), which is essential for bone mineralization, cellular metabolism, and signal transduction. Inhibition of NaPi2b reduces intestinal phosphate absorption, lowering serum phosphate levels.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NaPi2b-IN-2（化合物5）能够抑制表达人转运蛋白的细胞系中NaPi2b介导的磷酸盐摄取。通过阻断磷酸盐转运，该化合物可降低细胞内磷酸盐水平。此外，该抑制作用还能增强先天免疫基因的表达，提示磷酸盐代谢与免疫功能之间存在关联。目前尚未公布该化合物对体外细胞活力的IC50值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于NaPi2b-IN-2在动物模型中体内疗效的具体数据发表。基于其作用机制，该化合物有望降低啮齿动物高磷血症模型（例如，大鼠5/6肾切除术诱导的慢性肾病）的血清磷酸盐水平。它具有用于研究肾衰竭及其他磷代谢紊乱相关高磷血症的潜力。
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| 酶活实验 |
对于无细胞结合实验：不适用，因为 NaPi2b 是一种膜结合转运蛋白。对于无细胞功能实验：将用纯化的人源 NaPi2b 重组的蛋白脂质体与不同浓度的 NaPi2b-IN-2 (0-1000 nM) 以及放射性标记的 32P-磷酸盐或 33P-磷酸盐在缓冲液中孵育。通过快速过滤终止反应，并用闪烁计数法测量保留的放射性。IC50 由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将稳定过表达人SLC34A2（NaPi2b）的HEK293细胞或CHO细胞接种于96孔板中，并用含有NaPi2b-IN-2（0-1000 nM）和放射性标记的32P-磷酸盐的无磷酸盐缓冲液在37℃下孵育5-30分钟。洗涤细胞以去除未结合的放射性物质，裂解细胞，并通过闪烁计数法测量残留的32P。IC50值根据抑制曲线计算（人NaPi2b的IC50值为38 nM）。
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| 动物实验 |
动物研究：潜在的体内实验方案采用高磷血症大鼠模型，例如5/6肾切除慢性肾脏病（CKD）模型。NaPi2b-IN-2以10-50 mg/kg的剂量，每日一次或两次口服给药（溶于合适的溶剂中，例如0.5%甲基纤维素），持续2-4周。测定血清磷酸盐、钙和甲状旁腺激素（PTH）水平。评估尿磷排泄量和粪便磷酸盐含量，以确定其作用机制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NaPi2b-IN-2 的药代动力学 (PK) 特性尚未正式报道。作为一种分子量为 814.36 的小分子抑制剂，其具有高亲脂性（预测 ClogP > 5），预计口服给药后在啮齿动物体内的药代动力学特征为：中等至良好的口服生物利用度（可能为 30-60%），达峰时间 (Tmax) 为 2-4 小时，血浆半衰期为 6-12 小时，且血浆蛋白结合率高。该化合物经 CYP450 酶代谢。体内制剂采用 DMSO 基载体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于NaPi2b-IN-2毒性的数据报道。根据其作用机制，过量给药可能导致低磷血症（血清磷酸盐异常降低），进而引起肌肉无力、骨痛和神经系统症状。此外，还可能对其他钠磷酸盐转运蛋白（NaPi2a、NaPi2c）产生脱靶效应。目前尚未发表急性毒性或LD50研究结果。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NaPi2b-IN-2 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是一种有价值的化学探针，可用于研究钠-磷酸盐转运蛋白在磷酸盐稳态和先天免疫中的作用。它有望成为开发用于治疗慢性肾脏病 (CKD) 和终末期肾病 (ESRD) 患者高磷血症的口服疗法的先导化合物，目前针对这些患者的治疗方法仅限于磷酸盐结合剂（例如，司维拉姆、碳酸镧）和饮食限制。该化合物目前处于临床前开发阶段。
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| 精确质量 |
813.294
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|---|---|
| CAS号 |
2227445-31-8
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| PubChem CID |
140312704
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
153
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
56
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| 分子复杂度/Complexity |
1370
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC(CC)N(CCN(C)C(=O)CCC(=O)O)CC1=CC(=CC=C1)C(=O)NC2=C(C3=C(S2)CC(CC3)(C)C)C(=O)C4=CN(N=C4)C5=CC(=C(C=C5)Cl)C(F)(F)F
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| InChi Key |
IHCQIEZWVTZYDU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C41H47ClF3N5O5S/c1-6-28(7-2)49(18-17-48(5)34(51)13-14-35(52)53)23-25-9-8-10-26(19-25)38(55)47-39-36(30-15-16-40(3,4)21-33(30)56-39)37(54)27-22-46-50(24-27)29-11-12-32(42)31(20-29)41(43,44)45/h8-12,19-20,22,24,28H,6-7,13-18,21,23H2,1-5H3,(H,47,55)(H,52,53)
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| 化学名 |
4-[2-[[3-[[3-[1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazole-4-carbonyl]-6,6-dimethyl-5,7-dihydro-4H-1-benzothiophen-2-yl]carbamoyl]phenyl]methyl-pentan-3-ylamino]ethyl-methylamino]-4-oxobutanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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