| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nav1.8-IN-1 targets the Na(v)1.8 sodium channel, a voltage-gated sodium channel that is preferentially expressed in nociceptive sensory neurons (dorsal root ganglia and trigeminal ganglia). Na(v)1.8 plays a critical role in the generation and propagation of action potentials in pain-sensing neurons and is a key mediator of inflammatory and neuropathic pain. By inhibiting Na(v)1.8, Nav1.8-IN-1 reduces neuronal excitability and pain signal transmission. The compound's selectivity for Na(v)1.8 over other sodium channel subtypes makes it a valuable tool for studying pain mechanisms and for developing novel analgesic therapeutics.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Nav1.8-IN-1 是一种强效的 Na(v)1.8 钠通道抑制剂。该化合物的活性呈浓度依赖性，有效浓度通常在纳摩尔范围内。在电生理实验（膜片钳）中，该化合物以浓度依赖的方式抑制 Na(v)1.8 介导的钠电流。其对 Na(v)1.8 相对于其他钠通道亚型的选择性，支持将其用作 Na(v)1.8 功能的特异性探针。该化合物具有用于炎症性和神经性疼痛研究的潜力。详细的 IC50 值已在已发表的文献中报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Nav1.8-IN-1 已在炎症性和神经性疼痛的临床前模型中进行了研究。该化合物具有较高的血浆蛋白结合率（99.87%）和1.0的脑血浆比，表明其在脑和血浆中达到相当的浓度，支持其作为中枢神经系统靶点的潜力。给予 Nav1.8-IN-1 可减轻炎症性和神经性疼痛动物模型的疼痛行为。其镇痛效果使其成为一种有前景的镇痛治疗候选药物。然而，目前公开资料中关于其详细的药代动力学特征和全面的毒理学数据有限。
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| 酶活实验 |
体外Nav1.8抑制试验（针对Nav1.8-IN-1）通常采用膜片钳电生理技术，在表达重组人Nav1.8通道的细胞（例如HEK293细胞）上进行。细胞被电压钳制，并通过去极化电压阶跃诱发钠电流。施加不同浓度的测试化合物（通常为0.01 nM至10 µM），并测量钠电流的抑制情况。IC50值通过非线性回归从剂量-反应曲线计算得出。为了进行选择性分析，该化合物还需针对其他钠通道亚型（Nav1.1、Nav1.2、Nav1.5、Nav1.7、Nav1.9）进行测试。每次试验均包含阳性对照（例如已知的Nav1.8抑制剂）和阴性对照（DMSO溶剂）。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将感觉神经元（例如背根神经节神经元）或表达Nav1.8的细胞用浓度范围为0.01 nM至10 µM的Nav1.8-IN-1处理1-24小时。采用膜片钳电生理技术测量钠电流。通过测量动作电位发放来评估神经元兴奋性。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。在疼痛研究中，通过测量钙离子内流或神经元对疼痛刺激的反应来评估该化合物对伤害感受器激活的影响。所有实验均设置适当的对照（溶剂、已知的Nav1.8抑制剂），并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，采用啮齿动物炎症性疼痛模型（例如，CFA诱导的爪部炎症、角叉菜胶诱导的痛觉过敏）和神经性疼痛模型（例如，慢性束缚损伤、脊神经结扎）。Nav1.8-IN-1以1至30 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次。疼痛行为的评估采用von Frey纤维（机械性痛觉过敏）、Hargreaves试验（热痛觉过敏）和其他疼痛测试。药代动力学研究包括采集血液和脑组织样本，并通过LC-MS/MS分析化合物浓度。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Nav1.8-IN-1 的药代动力学特性已得到表征。该化合物的分子量为 421.80，分子式为 C20H15ClF3N3O2。其血浆蛋白结合率高（99.87%），脑/血浆比为 1.0，表明其在脑/血浆两室中的浓度相当。口服后，该化合物吸收中等，达峰时间（Tmax）为 1-3 小时。血浆半衰期估计为 4-8 小时。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。高血浆蛋白结合率可能会影响该化合物的游离浓度和药效学活性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Nav1.8-IN-1 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 30 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险（hERG 抑制）似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 其他信息 |
Nav1.8-IN-1 是一种强效的 Na(v)1.8 钠通道抑制剂，具有用于炎症性和神经性疼痛研究的潜力。它具有很高的血浆蛋白结合率 (99.87%) 和脑血浆比为 1.0。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验。它仅作为高纯度研究试剂供实验室使用。其对 Na(v)1.8 的强效抑制作用使其成为研究疼痛机制和开发新型镇痛疗法的宝贵工具。
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| 分子式 |
C20H15CLF3N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
421.8002140522
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| 精确质量 |
421.08
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| CAS号 |
1026822-49-0
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| PubChem CID |
16040329
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
64.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
530
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=C(N=C1)OCC(F)(F)F)CNC(=O)C2=CN=CC(=C2)C3=CC=C(C=C3)Cl
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| InChi Key |
ZSKFKDOCPJGONT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H15ClF3N3O2/c21-17-5-3-13(4-6-17)15-8-16(10-25-9-15)18(28)27-11-14-2-1-7-26-19(14)29-12-20(22,23)24/h1-10H,11-12H2,(H,27,28)
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| 化学名 |
5-(4-chlorophenyl)-N-[[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-3-yl]methyl]pyridine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3708 mL | 11.8540 mL | 23.7079 mL | |
| 5 mM | 0.4742 mL | 2.3708 mL | 4.7416 mL | |
| 10 mM | 0.2371 mL | 1.1854 mL | 2.3708 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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