| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Naveglitazar targets peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), specifically PPARγ and PPARα. PPARγ is a nuclear receptor that regulates glucose metabolism and insulin sensitivity, and its activation improves glycemic control. PPARα is a nuclear receptor that regulates lipid metabolism, and its activation reduces triglyceride levels and improves lipid profiles. By acting as a dual PPARγ/PPARα agonist, Naveglitazar has the potential to improve both glucose and lipid metabolism in patients with type 2 diabetes. The compound's dual mechanism may provide broader metabolic benefits compared to selective PPAR agonists.
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| 体外研究 (In Vitro) |
非噻唑烷二酮类（TZD）药物纳维格列扎具有独特的特性，有望成为治疗2型糖尿病及相关血脂异常的更有效药物。它在啮齿动物中表现出强效的胰岛素增敏作用。通过超速离心小鼠、大鼠和猴的血浆，评估了[3H]纳维格列扎与血浆蛋白的体外结合程度。在37℃体外孵育60分钟后，浓度范围为0.1至1000 ng/ml的放射性标记物与血浆蛋白的平均结合率（±标准误）分别为：小鼠99.5%±0.1%，大鼠99.6%±0.1%，猴99.6%±0.3%。根据这些研究结果，纳维格列扎在所有研究物种中均与血浆蛋白具有很强的结合力，且这种结合力与浓度无关[1]。体外实验表明，纳维格列扎在基于细胞的报告基因检测中能够激活PPARγ和PPARα。在PPARγ转录激活检测中，该化合物表现出强效的激动剂活性，EC₅₀值在纳摩尔范围内。在PPARα转录激活检测中，纳维格列扎也表现出激动剂活性，但其效力可能低于PPARγ。该化合物的活性通常通过检测转染细胞中PPAR反应性荧光素酶报告基因的激活情况来评估。纳维格列扎还能诱导参与葡萄糖和脂质代谢的PPAR靶基因的表达。该化合物的体外活性支持其作为抗糖尿病药物的开发。
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| 体内研究 (In Vivo) |
[14C]纳维格列扎吸收迅速，代谢适中，随后被清除。口服给药后，根据AUC值测得，小鼠、大鼠和猴子体内分别有47%、31%和62%的放射性物质以代谢物的形式循环。纳维格列扎及其放射性物质在各物种中的半衰期相似；然而，猴子的半衰期明显长于小鼠和大鼠。纳维格列扎及其放射性物质在所有受试物种体内均逐渐从循环系统中清除[1]。
在体内，纳维格列扎已在2型糖尿病动物模型和临床试验中进行了研究。该化合物可改善糖尿病动物模型的血糖控制、胰岛素敏感性和血脂谱。在临床试验中，纳维格列扎曾被评估用于治疗2型糖尿病。然而，由于安全性问题或疗效不足，该化合物的临床开发可能已终止，这在许多PPAR激动剂中很常见。具体疗效数据可从临床试验出版物中获得。 |
| 酶活实验 |
纳维格列扎的体外受体结合试验通常包括通过转录激活试验检测PPARγ和PPARα的激活情况。典型方案如下：将编码人PPARγ或PPARα的质粒以及在PPAR反应元件（PPRE）控制下的荧光素酶报告基因转染至HEK293或COS-7细胞。用浓度范围为0.1 nM至10 μM的纳维格列扎处理细胞16-24小时。使用发光仪检测荧光素酶活性。根据剂量反应曲线计算EC₅₀值。阳性对照包括罗格列酮（用于PPARγ）和非诺贝特（用于PPARα）。每个浓度均进行三次重复试验，且实验至少重复三次。
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| 细胞实验 |
纳维格列扎的体外细胞活性检测采用脂肪细胞或肝细胞系进行。典型实验方案如下：将3T3-L1前脂肪细胞分化为脂肪细胞，并用浓度为0.01至10 μM的纳维格列扎处理24-72小时。通过油红O染色和qRT-PCR检测脂肪细胞标志物（例如PPARγ、aP2、脂联素）的表达来评估脂肪细胞分化情况。对于肝细胞活性检测，用纳维格列扎处理HepG2细胞，并通过qRT-PCR检测PPARα靶基因（例如CPT1a、ACOX1）的表达。葡萄糖摄取采用2-脱氧葡萄糖摄取法进行测定。每种条件均设置三个重复，且实验至少重复三次。
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| 动物实验 |
在2型糖尿病啮齿动物模型中进行了Naveglitazar的体内动物研究。典型的实验方案为：雄性db/db小鼠或Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠，每日经口灌胃给予Naveglitazar，剂量为1-30 mg/kg，持续2-4周。定期测量血糖和胰岛素水平。进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）以评估葡萄糖耐量。测定血浆脂质谱（甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）。采用稳态模型评估法（HOMA）或高胰岛素-正常血糖钳夹试验评估胰岛素敏感性。研究结束时，采集组织进行组织病理学检查和生物标志物分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
纳维格列扎的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物具有口服生物利用度。口服后，纳维格列扎被吸收并在体循环中达到治疗浓度。其半衰期、分布容积、清除率和蛋白结合率已在临床前模型中进行了评估。该化合物溶于二甲基亚砜（DMSO），不溶于水。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经肾脏和胆道途径排泄。临床前研究已报道了具体的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
纳维格列扎的毒理学数据已在临床前安全性研究中进行了评估。作为一种PPAR激动剂，该化合物可能具有与同类药物相关的副作用，包括体液潴留、体重增加和肝毒性。在治疗剂量下，临床前研究未发现该化合物与显著的器官毒性相关。处理纳维格列扎时应遵循标准的实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱中进行操作。该化合物应按照制造商的建议储存。研究人员在操作前应查阅安全数据表（SDS）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
纳维格列扎是一种芳香醚。它曾用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病的临床试验。纳维格列扎是一种具有降血糖活性的双重过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 激动剂。纳维格列扎对 PPARγ 的亲和力高于 PPARα。纳维格列扎及其代谢物主要通过胆汁排泄。
纳维格列扎的补充信息：该化合物的 CAS 编号为 476436-68-7。其分子式为 C₂₅H₂₆O₆，分子量为 422.47 g/mol。同义词包括 LY 519818。它是一种双重 PPARγ/PPARα 激动剂。它曾被用于治疗 2 型糖尿病的研究。它已在临床试验 (NCT00065312) 中进行评估。它溶于 DMSO，不溶于水。本产品仅供研究使用，未经批准用于临床应用。目前尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。 |
| 分子式 |
C25H26O6
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|---|---|
| 分子量 |
422.477
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| 精确质量 |
422.173
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| CAS号 |
476436-68-7
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| 相关CAS号 |
Naveglitazar racemate;916085-47-7
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| PubChem CID |
9888484
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.968
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| tPSA |
74.22
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
490
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CO[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)OCCCOC2=CC=C(C=C2)OC3=CC=CC=C3)C(=O)O
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| InChi Key |
OKJHGOPITGTTIM-DEOSSOPVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26O6/c1-28-24(25(26)27)18-19-8-10-20(11-9-19)29-16-5-17-30-21-12-14-23(15-13-21)31-22-6-3-2-4-7-22/h2-4,6-15,24H,5,16-18H2,1H3,(H,26,27)/t24-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-methoxy-3-[4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy]phenyl]propanoic acid
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| 别名 |
LY 519818 LY-519818 LY519818
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3670 mL | 11.8349 mL | 23.6698 mL | |
| 5 mM | 0.4734 mL | 2.3670 mL | 4.7340 mL | |
| 10 mM | 0.2367 mL | 1.1835 mL | 2.3670 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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