| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NBI-42902 targets the human gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor. It acts as a potent, functional, and competitive antagonist. It binds to the receptor with high affinity, with a Ki of 0.56 nM and an IC50 of 0.79 nM. Tritiated NBI-42902 binds with a Kd of 0.19 nM to a single class of binding sites. By blocking the GnRH receptor, it inhibits the release of gonadotropins (LH and FSH) from the pituitary gland.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NBI-42902 (0-1000 nM) 可抑制 GnRH 受体，IC50 值分别为 0.79 nM（人）、10 nM（食蟹猴）、400 nM（狗）和 200 nM。它对不同物种间的孵育顺序差异极其敏感。 NBI-42902 (1 nM-1 μM，1 分钟) 的平均 IC50 值为 3.6 nM，可抑制 RBL 细胞中 GnRH (4 nM) 产生的 Ca2+ 场[1]。NBI-42902 (1 nM-1 μM，1 分钟) 可竞争性抑制 GnRH (4 nM) 诱导的 RBL 细胞中 IP 的积累[1]。NBI-42902 (1 nM-1 μM，5 分钟) 的 IC50 值为 5.22 nM，可完全抑制 CHO-GnRHR 细胞中 GnRH 刺激的 ERK1/2 磷酸化[1]。体外实验表明，NBI-42902 是肽放射性配体与人 GnRH 受体结合的强效抑制剂。它表现出竞争性拮抗作用，可抑制 GnRH 刺激的 IP 积累、Ca2+ 内流和ERK1/2激活。其高亲和力（Ki = 0.56 nM）和强效的功能拮抗作用使其成为研究GnRH受体信号传导的宝贵工具。此外，它还具有口服活性，因此适用于体内研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在雌性猕猴中，NBI-42902（10-100 mg/kg，侧腹或静脉注射）可显著抑制血液中黄体生成素（LH）水平[1]。
在体内，NBI-42902 是一种口服有效的促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。它通过抑制 GnRH 受体来抑制下丘脑-垂体-性腺轴，从而减少性激素的产生。这使其成为治疗激素敏感性癌症、子宫内膜异位症和子宫肌瘤等疾病的潜在药物。与基于肽的 GnRH 拮抗剂相比，其口服生物利用度是一个关键优势。 |
| 酶活实验 |
采用放射性配体结合试验测定NBI-42902与GnRH受体的体外亲和力。在无细胞实验方案中，将表达人GnRH受体的细胞膜与放射性标记的配体（例如[³H]-NBI-42902）和不同浓度的未标记竞争物孵育。测定结合的放射性配体的量，并计算Ki值。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： CHO-GnRHR 测试浓度： 1 nM-1 μM 孵育时间： 5 分钟 实验结果： 阻断 GnRH (1 nM) 以剂量依赖的方式完全刺激 ERK1/2 磷酸化，IC50 值为 5.22 nM。 NBI-42902 的细胞分析包括研究其对 GnRH 受体介导的信号传导的影响。在一个典型的实验方案中，表达 GnRH 受体的细胞用钙敏感荧光染料或 IP 积累报告分子进行标记。GnRH 刺激导致细胞内钙离子或 IP 生成增加。将 NBI-42902 与细胞预孵育，并测量其抑制 GnRH 诱导反应的能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：去势猕猴[1]
剂量：10、40、100 mg/kg 给药途径：口服(po) 实验结果：血清LH呈剂量依赖性抑制。给药后4-8小时，血清LH抑制达到最大值，为治疗前基线的62-68%。10或40 mg/kg剂量组治疗24小时后，LH水平未见抑制，而100 mg/kg剂量组仍保持抑制状态。 动物/疾病模型：去势猕猴[1] 剂量：10 mg/kg 给药途径：静脉注射 实验结果：给药后4-8小时，血清LH水平达到最大抑制，为治疗前基线水平的62-68%。然而，给药后24小时未观察到抑制作用。 NBI-42902的体内疗效可在动物模型中进行评估。典型的实验方案是将该化合物口服给药于啮齿动物。通过测量血清中黄体生成素 (LH)、卵泡刺激素 (FSH) 和性激素（例如睾酮、雌二醇）的水平来评估化合物对下丘脑-垂体-性腺轴的影响。化合物抑制这些激素水平的能力是衡量其体内活性的指标。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NBI-42902 是一种口服有效的小分子 GnRH 受体拮抗剂。其分子量为 455.52，分子式为 C₂₅H₂₅F₂N₅O₂。其良好的口服生物利用度使其成为一种有前景的治疗药物候选物。详细的药代动力学参数（例如半衰期、Cmax）将在临床前研究中进行表征，但通常不会在公开渠道公布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NBI-42902的毒性将在标准的临床前毒理学研究中进行评估。作为一种GnRH受体拮抗剂，其主要作用与抑制下丘脑-垂体-性腺轴有关，这可能导致性激素水平降低。这可能产生多种生理效应，包括对骨密度和生殖功能的影响。这些效应将在药物研发过程中进行仔细评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NBI-42902 是一种强效的、口服有效的非肽类人促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体拮抗剂。它对该受体具有高亲和力，Ki 值为 0.56 nM。它是一种竞争性拮抗剂，可抑制 GnRH 刺激的 IP 积累、Ca²⁺ 内流和 ERK1/2 激活。它具有作为口服药物抑制下丘脑-垂体-性腺轴的潜力，是内分泌学研究中的重要化合物。
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| 分子式 |
C27H24F3N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
495.492977142334
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| 精确质量 |
495.176
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| CAS号 |
352290-60-9
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| PubChem CID |
11167850
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
631.0±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
335.4±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.602
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| LogP |
6.42
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| tPSA |
79.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
824
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C(=O)N(C(=O)N1CC2=C(C=CC=C2F)F)C[C@@H](C3=CC=CC=C3)N)C4=C(C(=CC=C4)OC)F
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| InChi Key |
CJUWBZDJMYYRDG-QFIPXVFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H24F3N3O3/c1-16-24(18-10-6-13-23(36-2)25(18)30)26(34)33(15-22(31)17-8-4-3-5-9-17)27(35)32(16)14-19-20(28)11-7-12-21(19)29/h3-13,22H,14-15,31H2,1-2H3/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
3-[(2R)-2-amino-2-phenylethyl]-1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidine-2,4-dione
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| 别名 |
NBI42902, NBI-42902, NBI 42902
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0182 mL | 10.0910 mL | 20.1820 mL | |
| 5 mM | 0.4036 mL | 2.0182 mL | 4.0364 mL | |
| 10 mM | 0.2018 mL | 1.0091 mL | 2.0182 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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