| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NCGC 84 (ML154) targets the neuropeptide S receptor (NPSR), a G protein-coupled receptor (GPCR) that couples to both Gs and Gq signaling pathways. NPSR is expressed in various brain regions, including the central amygdala, hypothalamus, and brainstem, where it modulates stress responses, arousal, anxiety, and addiction behaviors. ML154 acts as a competitive antagonist at NPSR with a pA₂ of 9.98. It exhibits biased antagonism, preferentially inhibiting ERK phosphorylation (β-arrestin pathway) over cAMP (Gαs pathway) and calcium mobilization (Gαq pathway). The compound is selective for NPSR over the vasopressin V1b receptor and 55 other targets at concentrations up to 10 µM. This biased signaling profile makes ML154 a valuable tool for dissecting NPSR signaling pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ML154 能有效抑制表达 NPSR 的细胞中 NPS 刺激的细胞反应。它对钙动员的抑制 IC₅₀ 为 36.5 nM，对 cAMP 积累的抑制 IC₅₀ 为 22.1 nM，对 ERK 磷酸化的抑制 IC₅₀ 为 9.3 nM。在表达 NPSR 的 CHO 细胞中，ML154（0.001-1 μM；30 分钟）以浓度依赖的方式抑制 NPS 诱导的 ERK 磷酸化。该化合物表现出偏向性拮抗作用，优先抑制 ERK 磷酸化而非其他信号通路。浓度高达 10 μM 时，ML154 不抑制血管加压素 V1b 受体或内源性嘌呤能受体。这些体外数据证实 ML154 是一种强效且选择性的 NPSR 拮抗剂，具有独特的偏向性信号传导特征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，ML154（1 mg/kg；腹腔注射）可阻断雄性Wistar大鼠（300-350 g）中央杏仁核中酒精诱导的ERK磷酸化。它能降低操作性酒精自我给药行为，并降低渐进比率反应所测得的对酒精奖励的动机。该化合物具有脑穿透性，使其能够到达中枢神经系统NPSR靶点。在所测试的剂量下，ML154不影响基础运动能力，也不产生明显的行为效应。这些体内实验结果支持NPSR在酒精渴求行为中的作用，并验证了ML154作为研究成瘾和焦虑模型中NPSR功能的工具的有效性。该化合物已被用于临床前研究，以探索酒精使用障碍的神经生物学机制。
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| 酶活实验 |
ML154 的体外酶/受体结合试验通常采用放射性标记的神经肽 S 进行竞争性结合实验。典型实验方案如下：将表达 NPSR 的 CHO 细胞膜制备物与 [¹²⁵I]-NPS (20-50 pM) 和不同浓度的 ML154 (0.1 nM 至 10 μM) 在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，5 mM MgCl₂，0.1% BSA）中于室温孵育 60-90 分钟。非特异性结合通过加入 1 μM 未标记的 NPS 进行测定。结合的放射性物质通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离，并通过闪烁计数进行定量。IC₅₀ 值由竞争曲线计算得出。在功能分析中，将表达NPSR的细胞与ML154（0.001-1 μM）预孵育30分钟，然后用NPS（10-100 nM）刺激。ERK磷酸化通过Western blot或AlphaScreen检测，cAMP通过ELISA或HTRF检测，钙通过FLIPR或基于Fura-2的荧光法检测。
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| 细胞实验 |
ML154 的体外细胞检测采用表达 NPSR 的细胞系，例如 CHO-NPSR 或 HEK293-NPSR 细胞。典型实验方案如下：将细胞以 20,000-50,000 个/孔的密度接种于 96 孔板中，并培养过夜。细胞经 2-4 小时血清饥饿处理后，用浓度为 0.001 至 1 μM 的 ML154 预孵育 30 分钟。然后用 NPS（10-100 nM）刺激细胞 5-15 分钟。使用磷酸化 ERK ELISA 或抗磷酸化 ERK 抗体进行 Western blot 检测 ERK 磷酸化水平。对于钙离子流检测，细胞用 Fluo-4 或 Fura-2 AM 标记 30-60 分钟，然后在 ML154 存在下，用 NPS 刺激细胞后测量荧光强度。在 cAMP 检测中，细胞用福斯克林 (1 μM) 和 NPS 处理，并通过竞争性 ELISA 法测定 cAMP 水平。每个浓度均进行三次重复测试，并使用非线性回归计算 IC₅₀ 值。
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| 动物实验 |
ML154 的体内动物实验在雄性 Wistar 大鼠（300-350 g）或 C57BL/6 小鼠中进行。典型实验方案：将 ML154 配制成浓度为 1 mg/mL 的溶液，溶于 10% Solutol、10% N,N-二甲基乙酰胺和 80% 10 mM PBS（pH 7.4）中。动物接受单次腹腔注射 ML154（1 mg/kg）或溶剂。注射 30 分钟后，动物接受酒精（1.5-2.0 g/kg，腹腔注射）或生理盐水。15-30 分钟后，处死动物，并解剖脑区（中央杏仁核、前额叶皮层）进行 ERK 磷酸化分析（Western blot）。在操作性条件反射自我给药实验中，训练大鼠按压操作杆以获得酒精奖励。在建立稳定的基线反应后，于实验开始前30分钟腹腔注射ML154（1 mg/kg），并记录按压操作杆的次数。渐进比率实验用于评估受试者对酒精奖励的动机。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML154的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物可穿透血脑屏障，在中枢神经系统中达到足以阻断NPSR介导的信号传导的浓度。大鼠腹腔注射1 mg/kg ML154后，脑内浓度在30-60分钟内达到峰值，这与其在此时间点阻断酒精诱导的ERK磷酸化的能力相符。该化合物可溶于DMSO（62.5 mg/mL），并可配制成多种溶剂用于体内给药。已发表的研究尚未充分表征其血浆半衰期、分布容积和口服生物利用度。该化合物粉末在-20°C下可稳定保存长达3年，溶液在-80°C下可稳定保存6个月。需要进一步的药代动力学研究来充分表征其ADME特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ML154 的毒理学数据仅限于体内研究的观察结果。在临床前研究中使用的剂量（1 mg/kg，腹腔注射）下，ML154 未在大鼠中产生明显的毒性或行为异常。未见对体重、食物摄入量或总体健康产生显著影响的报告。该化合物尚未进行正式的监管毒理学测试。处理 ML154 时应遵循标准的实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱中进行操作。该化合物应储存在 -20°C 以保持长期稳定性，短期储存应储存在 4°C。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。研究人员在操作前应查阅安全数据表 (SDS)。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NCGC 84 (ML154) 的补充信息：该化合物的 CAS 编号为 1345964-89-7。其分子式为 C₂₉H₂₆BrN₂PS，分子量为 545.47 g/mol。同义词包括 ML154、NCGC84、NCGC-84 和 NCGC00185684。该化合物是一种选择性、可穿透血脑屏障的非肽类 NPSR 拮抗剂，pA₂ 值为 9.98。它表现出偏向性拮抗作用，优先抑制 ERK 磷酸化（IC₅₀ = 9.3 nM），而非 cAMP（IC₅₀ = 22.1 nM）和钙动员（IC₅₀ = 36.5 nM）。 ML154 在 10 µM 浓度下对血管加压素 V1b 和其他 55 个靶点具有选择性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。目前尚无 FDA 批准或研究性新药申请。它是研究成瘾、焦虑和应激相关疾病中 NPSR 功能的重要工具。
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| 分子式 |
C29H26N2PS+
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|---|---|
| 分子量 |
546.481
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| 精确质量 |
261.046
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| CAS号 |
1345964-89-7
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| PubChem CID |
46930969
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.615
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| tPSA |
87.66
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
668
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C([N+]2=CC=CC=C2N1C/C=C/C3=CC=CC=C3)P(=S)(C4=CC=CC=C4)C5=CC=CC=C5.[Br-]
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| InChi Key |
VSWYSDPXUHVQCG-DTQAZKPQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H26N2PS/c1-24-29(32(33,26-17-7-3-8-18-26)27-19-9-4-10-20-27)31-22-12-11-21-28(31)30(24)23-13-16-25-14-5-2-6-15-25/h2-22H,23H2,1H3/q+1/b16-13+
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| 化学名 |
1-cinnamyl-3-(diphenylphosphorothioyl)-2-methyl-1H-imidazo[1,2-a]pyridin-4-ium
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| 别名 |
NCGC 84 NCGC84 NCGC-84 ML 154 ML154 ML-154 NCGC00185684.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8299 mL | 9.1495 mL | 18.2989 mL | |
| 5 mM | 0.3660 mL | 1.8299 mL | 3.6598 mL | |
| 10 mM | 0.1830 mL | 0.9149 mL | 1.8299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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