| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NCGC00247743 targets histone lysine demethylase KDM4 (also known as JMJD2 family), specifically KDM4B with high potency. It shows no or weak activity against KDM5A/JARID1A, indicating selectivity within the demethylase family. The compound inhibits the enzymatic activity of KDM4 demethylases, thereby modulating histone methylation status and downstream gene expression involved in cancer cell proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
结构-活性关系研究表明，由8-羟基喹啉（8HQ）衍生的多种化合物是KDM4E和KDM4A的强效抑制剂。这些化合物经评估对LNCaP细胞增殖的影响后，筛选出NCGC00247751 (A1)、NCGC00244536 (B3)和NCGC00247743 (I9)。这些抑制剂对LNCaP细胞生长的抑制作用显著，IC50值在μM范围内。这些化合物也能降低其他KDM4亚型的酶活性；然而，B3和A1对KDM4A、4C和4D的抑制效力和效率均低于NCGC00247743 (I9)，表明这些抑制剂对多种亚型均具有活性，可能具有选择性。KDM4亚型[1]。
NCGC00247743 对 KDM4B 表现出强效的酶抑制活性，IC50 值为 10 nM。在细胞实验中，它能抑制 LNCaP 前列腺癌细胞的生长，IC50 值在微摩尔范围内。该化合物对 KDM5A/JARID1A 没有活性或活性很弱，表明其对 KDM4 家族成员具有选择性。构效关系研究表明，该化合物是 KDM4E 和 KDM4A 亚型的活性抑制剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NCGC00247743 的体内活性数据有限。基于其作为 KDM4 抑制剂的作用机制，该化合物有望通过阻断雄激素受体和 BMYB 调控基因的表达来抑制肿瘤生长。该化合物已在前列腺肿瘤模型中进行研究，结果表明 KDM4 抑制可降低癌细胞增殖。需要进一步的体内研究来全面表征其药代动力学和疗效特征。
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| 酶活实验 |
KDM4去甲基酶的体外酶抑制试验通常使用重组KDM4蛋白与组蛋白肽底物孵育。酶活性通过检测去甲基化产物来测定，检测方法包括使用针对甲基化赖氨酸残基的特异性抗体或质谱分析。IC50值通过将不同浓度的NCGC00247743与酶和底物孵育，然后定量剩余的甲基化底物来确定。该试验在针对每种KDM4亚型优化的缓冲液条件下，于生理pH和温度下进行。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将LNCaP前列腺癌细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的NCGC00247743处理48-72小时。采用MTT、CellTiter-Glo或直接细胞计数等标准增殖检测方法测定细胞活力。IC50值根据剂量反应曲线计算。细胞在标准培养条件下（37℃，5% CO2）培养，化合物处理通常在三个复孔中进行，以确保统计学可靠性。
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| 动物实验 |
KDM4抑制剂的体内动物研究通常采用异种移植小鼠模型，将人前列腺癌细胞（例如LNCaP）皮下植入小鼠体内。荷瘤小鼠通过灌胃或腹腔注射给予不同剂量的NCGC00247743。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积，并评估肿瘤生长抑制情况，以与载体对照组进行比较。研究结束时，收集肿瘤组织进行组织病理学和分子分析，以确认靶点结合情况和作用机制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中对 NCGC00247743 的药代动力学性质记载不多。该化合物为小分子，分子量为 391.51，预计口服生物利用度中等。该化合物可溶于 DMSO（10 mM），通常配制成用于体外研究的溶液。对于体内应用，可采用使用 DMSO、PEG 或其他助溶剂的标准制剂方法。需要进一步的药代动力学研究来确定其半衰期、清除率和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NCGC00247743 的毒理学数据在公开领域尚不完善。作为一种研究用化学品，应遵守标准安全预防措施。该化合物仅供实验室使用，不得用于人体治疗。基于其靶向表观遗传调控因子的作用机制，潜在毒性可能与组蛋白甲基化稳态的破坏有关。治疗开发需要进行全面的毒性分析，包括遗传毒性、器官毒性和最大耐受剂量研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NCGC00247743 是一种研究级化学探针，其分子式为 C24H2₉N3O2，分子量为 391.51，结构为 8-羟基喹啉。它是一种选择性 KDM4 抑制剂，在前列腺癌研究中具有潜在应用价值。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。需要进一步研究以阐明其完整的药理学特性和治疗潜力。
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| 分子式 |
C24H29N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
391.505965948105
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| 精确质量 |
391.225
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| CAS号 |
1435192-04-3
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| PubChem CID |
89564218
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
65.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
499
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NCCCCCCN(C)C)(=O)C1=CC=CC(C2=CC(O)=C3C(=C2)C=CC=N3)=C1
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| InChi Key |
RAUALYDCIUPMKI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29N3O2/c1-27(2)14-6-4-3-5-12-26-24(29)20-10-7-9-18(15-20)21-16-19-11-8-13-25-23(19)22(28)17-21/h7-11,13,15-17,28H,3-6,12,14H2,1-2H3,(H,26,29)
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| 化学名 |
N-[6-(dimethylamino)hexyl]-3-(8-hydroxyquinolin-6-yl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~159.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5542 mL | 12.7711 mL | 25.5421 mL | |
| 5 mM | 0.5108 mL | 2.5542 mL | 5.1084 mL | |
| 10 mM | 0.2554 mL | 1.2771 mL | 2.5542 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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