| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
NCGC607 targets glucocerebrosidase (GCase), a lysosomal enzyme that catalyzes the hydrolysis of glucocerebroside to glucose and ceramide. It acts as a noninhibitory chaperone, binding to mutant GCase and facilitating proper protein folding and trafficking to the lysosome. This restores GCase activity and protein levels without inhibiting enzyme function. The compound also reduces α-synuclein levels, linking GCase dysfunction to Parkinson's disease pathology.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NCGC607 能有效辅助突变酶，在细胞模型中恢复葡糖脑苷脂酶的活性和蛋白水平。它能减少诱导多能干细胞来源的巨噬细胞和多巴胺能神经元中的糖脂沉积。该化合物在细胞实验中可提高葡糖脑苷脂酶活性并降低糖脂水平。它显示出治疗神经病变型戈谢病的潜力。详细的体外实验数据可在相关文献中找到。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，NCGC607已在戈谢病临床前模型中展现出疗效。它能减少糖脂沉积并提高体内GCase活性。该化合物显示出治疗神经病变型戈谢病的潜力。其降低α-突触核蛋白水平的能力提示其可能应用于帕金森病的研究。需要进一步的体内研究来全面评估其治疗潜力。
|
| 酶活实验 |
NCGC607 的体外 GCase 活性测定通常使用重组 GCase 酶或细胞裂解液，并加入荧光底物（4-甲基伞形酮-β-D-吡喃葡萄糖苷）。将化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液（0.1 M 柠檬酸-磷酸盐缓冲液，pH 5.5，0.1% Triton X-100）稀释。反应在 37°C 下孵育 60 分钟，然后加入甘氨酸-NaOH 缓冲液（pH 10.5）终止反应。测量荧光强度（激发波长 365 nm，发射波长 445 nm）。通过测量突变型 GCase 表达细胞中 GCase 活性的增加来评估分子伴侣活性。IC₅₀ 和 EC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将iPSC衍生的巨噬细胞和多巴胺能神经元培养于合适的培养基中。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度（0.1-100 μM）的NCGC607处理24-72小时。使用荧光底物检测细胞裂解液中的GCase活性。通过质谱或薄层色谱法定量糖脂水平。通过Western blotting或ELISA检测α-突触核蛋白水平。采用标准方法检测细胞活力。所有处理均包含溶剂对照，并重复三次。
|
| 动物实验 |
在体内，NCGC607 通常通过腹腔注射 (IP) 或口服途径给药于戈谢病或帕金森病啮齿动物模型。给药方案可能包括每日以不同浓度给药，持续 1-4 周。终点指标包括脑组织和外周组织中 GCase 活性测定、糖脂定量和 α-突触核蛋白水平评估。在帕金森病模型中可进行行为学测试。在治疗后特定时间点进行组织采集和分析。所有操作均遵循机构动物护理指南。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
NCGC607（分子量 543.35，C₂₄H₂₂IN₃O₄）可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，经高效液相色谱 (HPLC) 测定纯度≥98%。该化合物是水杨酸衍生物，带有碘取代基。公开资料中鲜有关于其详细药代动力学参数（生物利用度、半衰期、清除率）的报道。该化合物通常储存于 2-8°C。需要进一步开展 ADME 研究以全面表征其药代动力学特征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NCGC607 是一种研究级化合物，并非治疗药物。它仅供研究使用，不适用于人类治疗。该化合物在戈谢病和帕金森病的临床前模型中显示出良好的前景。开发其治疗用途需要进行标准的安全性药理学和毒理学研究。操作该化合物时应遵循标准的实验室安全防护措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NCGC607 是一种用于研究戈谢病和帕金森病中葡糖脑苷脂酶 (GCase) 功能的科研级化学探针。其主要应用包括溶酶体贮积症研究、神经退行性疾病研究和药物研发。该化合物尚未获准用于临床，也未进入临床试验。目前仅供科研用途，可从多家化学品供应商处购买。其作用机制涉及分子伴侣介导的突变 GCase 活性恢复和 α-突触核蛋白水平降低。
|
| 分子式 |
C24H22IN3O4
|
|---|---|
| 分子量 |
543.36
|
| 精确质量 |
543.065
|
| CAS号 |
1462267-07-7
|
| PubChem CID |
46943210
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
734.5±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
398.0±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.679
|
| LogP |
3.9
|
| tPSA |
87.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
633
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN(C1=CC=CC=C1)C(=O)CNC(=O)C2=CC=CC=C2OCC(=O)NC3=CC=C(C=C3)I
|
| InChi Key |
HFVDMJQQAKLUSN-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H22IN3O4/c1-28(19-7-3-2-4-8-19)23(30)15-26-24(31)20-9-5-6-10-21(20)32-16-22(29)27-18-13-11-17(25)12-14-18/h2-14H,15-16H2,1H3,(H,26,31)(H,27,29)
|
| 化学名 |
2-[2-(4-iodoanilino)-2-oxoethoxy]-N-[2-(N-methylanilino)-2-oxoethyl]benzamide
|
| 别名 |
NCGC-607; NCGC 607; NCGC607
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~115.03 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8404 mL | 9.2020 mL | 18.4040 mL | |
| 5 mM | 0.3681 mL | 1.8404 mL | 3.6808 mL | |
| 10 mM | 0.1840 mL | 0.9202 mL | 1.8404 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
