NCI172112

目录号: V30112 纯度: ≥98%
NCI172112是一种经典的双功能烷化剂,是为了开发针对中枢神经系统肿瘤的有效抗癌药物而合成的抗肿瘤药物。
NCI172112 CAS号: 56605-16-4
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
NCI172112 是一种经典的双功能烷化剂,是一种抗肿瘤剂,其合成目的是为了开发针对中枢神经系统肿瘤的有效抗癌药物。
NCI172112(CAS号:56605-16-4)是一种双功能亚硝基脲类烷基化剂,用于抗癌研究。它也被称为螺莫司汀、螺乙内酰脲芥(SHM)或NSC 172112,是一种经过合理设计的双功能氮芥烷基化剂。该化合物的分子式为C14H23Cl2N3O2,分子量为336.26。
生物活性&实验参考方法
靶点
NCI172112 targets DNA, acting as a DNA crosslinker. As a bifunctional alkylating agent, it forms covalent crosslinks between DNA strands, preventing DNA replication and transcription. This DNA damage activates cellular DNA damage responses and can lead to cell death, particularly in rapidly dividing cancer cells. The compound's spirohydantoin moiety may serve as a carrier to cross the blood-brain barrier.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明,NCI172112 是一种经典的双功能烷化剂,可作为 DNA 交联剂发挥作用。其抗肿瘤活性已在多种癌细胞系中得到证实。该化合物形成 DNA 交联和诱导 DNA 损伤反应的能力已通过生化和细胞实验得到验证。由于其具有穿过血脑屏障的潜力,因此其对中枢神经系统肿瘤的活性尤其引人关注。
体内研究 (In Vivo)
螺环乙内酰脲芥(NCI172112)具有作为载体穿过血脑屏障的潜力[1]。在静脉注射[2-氯乙基-U-14C]NCI172112或[乙内酰脲-4-14C]NCI172112(3.13 mg/kg)后,测定了大鼠尿液和粪便中的放射性总量。与注射[乙基-14C]NCI172112的大鼠相比,注射[乙内酰脲-14C]NCI172112的大鼠在给药后4小时尿液中的放射性显著升高(P<0.005)。但一天后,两种标记物在尿液中的放射性均约为给药剂量的一半。粪便中放射性的清除速度较慢,而乙内酰脲-14C成分的肾脏排泄速度则快得多。单次给予[14C]乙内酰脲-NCI17212的大鼠呼出气体中未检测到放射性;给予[14C]乙内酰脲-NCI172112后,测得放射性水平低于1%。胆管插管大鼠在给予[14C]NCI172112四小时后,肾脏放射性清除率相当:乙内酰脲-NCI172112分别为14.1±2.9%和17.5±2.1%,乙内酰脲-NCI172112分别为34.5±2.5%和33.1±6.3%。分别采集了3.13 mg/kg和6.25 mg/kg剂量后的尿液样本。接受[14C]NCI172112(1 mg/kg,静脉注射)的犬,其4小时尿液中两种放射性指标的排泄量存在差异。乙内酰脲-14C 和乙内酰脲-14C 的消除率分别为 29.4±2.7% 和 17.2±3.5% (P<0.05) [2]。
在体内,NCI172112 的合成旨在开发针对中枢神经系统肿瘤的有效抗肿瘤药物。螺环乙内酰脲芥 (SHM) 部分可作为载体,帮助药物穿过血脑屏障。研究人员测量了大鼠静脉注射放射性标记的 NCI172112 (3.13 mg/kg) 后,尿液和粪便中放射性物质的累积排泄量。结果表明,该化合物具有显著的抗肿瘤活性,尤其对中枢神经系统 (CNS) 肿瘤具有显著的抗肿瘤活性。
酶活实验
NCI172112 的体外 DNA 交联试验包括将该化合物与质粒 DNA 或基因组 DNA 孵育。将不同浓度的 NCI172112(通常为 0.1-1000 uM)与 DNA 在合适的缓冲液中于 37℃ 孵育 1-24 小时。通过琼脂糖凝胶电泳评估 DNA 交联情况,交联的 DNA 迁移速度比未交联的 DNA 慢。此外,还可以使用碱性洗脱试验或彗星试验来检测 DNA 交联和链断裂。该化合物的烷基化活性还可以通过质谱法测定 DNA 加合物的形成或通过放射性胸苷掺入法测定 DNA 合成的抑制情况来评估。
细胞实验
NCI172112 的体外细胞实验采用癌细胞系进行,特别是源自中枢神经系统肿瘤的细胞系。将细胞接种于 96 孔板中,并用不同浓度的 NCI172112(通常为 0.01-100 μM)处理 24-72 小时。采用 MTT、CellTiter-Glo 或结晶紫染色法评估细胞活力。通过免疫荧光或蛋白质印迹法检测 γ-H2AX 灶的形成来评估 DNA 损伤。采用碘化丙啶染色进行流式细胞术分析细胞周期。采用 Annexin V-FITC/PI 双染或检测 caspase-3/7 活性来评估细胞凋亡。
动物实验
NCI172112 的体内动物研究通常包括给携带中枢神经系统肿瘤异种移植瘤的啮齿动物给药。该化合物通过静脉注射给药,剂量根据初步的药代动力学和耐受性研究确定。通过测量肿瘤体积来评估肿瘤生长抑制情况。该化合物穿过血脑屏障的能力尤其值得关注。在药代动力学研究中,将放射性标记的 NCI172112(3.13 mg/kg,静脉注射)给予大鼠,并测量尿液和粪便中放射性物质的累积排泄量。
药代性质 (ADME/PK)
NCI172112 的药代动力学性质已得到部分表征。该化合物的分子量为 336.26,分子式为 C14H23Cl2N3O2。它也被称为 NSC 172112 和 NSC 268497。螺环乙内酰脲部分可能有助于其穿过血脑屏障。在大鼠放射性标记研究中,已测定了静脉注射(3.13 mg/kg)后尿液和粪便中放射性物质的累积排泄量。详细的 ADME 参数可在亚硝基脲烷化剂的原始文献中找到。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
NCI172112 的毒理学特征符合烷化剂的典型特征。作为一种 DNA 交联剂,该化合物可引起骨髓抑制、胃肠道毒性以及其他与烷化化疗药物相关的副作用。该化合物仅供研究使用,不得用于人体治疗。在实验室环境中操作该化合物时,应遵循标准安全预防措施。目前尚未报道具体的 LD50 值。
参考文献

[1]. A phase I trial of spirohydantoin mustard (NSC 172112) in patients with advanced cancer. J Clin Oncol. 1986 Aug;4(8):1270-6.

[2]. The disposition of spirohydantoin mustard (NSC 172112) in rats and dogs. Xenobiotica. 1979 Jun;9(6):379-91.

其他信息
螺莫司汀是一种具有抗肿瘤活性和亲脂性的双功能氮烷化剂。其分子结构中含有一个亲脂性的乙内酰脲基团,该基团可作为载体穿过血脑屏障。螺莫司汀与DNA中的亲核中心形成共价键,导致脱嘌呤、碱基错配、链断裂和DNA-DNA交联,从而可能产生细胞毒性。(NCI04)
NCI172112(CAS 56605-16-4)是一种双功能烷化剂,也称为螺莫司汀、螺乙内酰脲芥(SHM)或NSC 172112。它最初是为开发中枢神经系统肿瘤抗肿瘤药物而合成的。该化合物可作为DNA交联剂,并表现出显著的抗肿瘤活性。目前仅供研究用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C14H23CL2N3O2
分子量
336.25700
精确质量
335.117
CAS号
56605-16-4
PubChem CID
41945
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.29g/cm3
熔点
125.5°C
折射率
1.56
LogP
2.287
tPSA
52.65
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
21
分子复杂度/Complexity
380
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
QNKJFXARIMSDBR-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C14H23Cl2N3O2/c15-6-8-18(9-7-16)10-11-19-12(20)14(17-13(19)21)4-2-1-3-5-14/h1-11H2,(H,17,21)
化学名
3-[2-[bis(2-chloroethyl)amino]ethyl]-1,3-diazaspiro[4.5]decane-2,4-dione
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~297.39 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.9739 mL 14.8694 mL 29.7389 mL
5 mM 0.5948 mL 2.9739 mL 5.9478 mL
10 mM 0.2974 mL 1.4869 mL 2.9739 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们