| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of NCT-504 is phosphatidylinositol-5-phosphate 4-kinase gamma (PIP4Kγ), a lipid kinase involved in phosphoinositide metabolism and cellular signaling. The compound acts as a selective allosteric inhibitor with an IC50 of 15.8 μM. PIP4Kγ is implicated in pathways relevant to neurodegenerative disorders, particularly Huntington's disease. NCT-504 may also target other related kinases, but its selectivity for PIP4Kγ is its defining feature.
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| 体外研究 (In Vitro) |
当不存在PI5P底物时，NCT-504不会降低PIP4Kγ的固有ATP水解活性[1]。NCT-504对PI5P的PIP4Kα磷酸化有轻微抑制作用，但不抑制PIP4Kβ[1]。在50 μM浓度下，NCT-504不抑制PIP4Kβ和PIP4Kα（IC50介于50 μM和100 μM之间）[1]。在MEF细胞中，NCT-504可提高PI(3,5)P2、PI3P和PI5P的含量[1]。在MEF细胞中，NCT-504（10 μM；12小时）对细胞活力无影响[1]。NCT-504（5 μM、10 μM；2小时、6小时）可提高自噬货物周转率并激活自噬[1]。 NCT-504 给药后，自溶酶体的形成显著增加，而自噬体的形成仅略有增加[1]。在 293A 细胞中，NCT-504 可降低亨廷顿蛋白的表达并促进自噬通量[1]。在亨廷顿病基因敲入小鼠的永生化纹状体细胞中，NCT-504 可降低 mHtt 蛋白的水平[1]。体外实验表明，NCT-504 可选择性抑制 PIP4Kγ，IC50 值为 15.8 μM。该化合物是一种噻吩并嘧啶衍生的小分子，可作为选择性变构抑制剂发挥作用。其对 PIP4Kγ 的抑制作用会影响磷脂酰肌醇代谢及其下游信号通路。这些体外活性支持其在亨廷顿病和其他神经退行性疾病研究中的应用。该化合物的变构作用机制为研究 PIP4Kγ 的功能提供了一种独特的工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
NCT-504 具有抑制 PIP4Kγ 的潜力，因此在体内有望用于亨廷顿病的研究。PIP4Kγ 参与多种与神经退行性疾病相关的细胞信号通路。然而，目前关于其体内疗效的详细数据有限。需要利用亨廷顿病动物模型开展进一步研究，以评估其治疗潜力、药代动力学和安全性。该化合物目前主要用作研究工具。
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| 酶活实验 |
NCT-504 的体外酶/受体结合试验包括使用纯化酶测定 PIP4Kγ 激酶活性。将该化合物与浓度范围为 0.1-1000 μM 的 PIP4Kγ 孵育，并使用放射性标记的 ATP 或荧光底物测定激酶活性。IC50 测定值为 15.8 μM。通过动力学分析（例如 Lineweaver-Burk 图）证实了变构抑制作用。通过与其他脂质激酶的比较来评估选择性。所有试验均进行三次重复，并设置适当的对照和参考化合物（例如已知的 PIP4K 抑制剂）。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[1]
细胞类型： HEK293T 细胞 测试浓度： 5 μM，10 μM 孵育时间： 2 小时，6 小时 实验结果： 自噬体形成诱导。 使用神经元细胞系或与亨廷顿病研究相关的细胞进行 NCT-504 的体外细胞实验。细胞用浓度范围为 0.1-100 μM 的 NCT-504 处理 24-72 小时。在细胞裂解液中检测 PIP4Kγ 活性和磷脂酰肌醇水平。使用 MTT 法评估细胞活力。通过 Western blot 评估 PIP4Kγ 下游信号通路。可在合适的细胞模型中评估与亨廷顿病相关的终点指标（例如，突变亨廷顿蛋白聚集）。实验包括载体对照。 |
| 动物实验 |
在亨廷顿病啮齿动物模型中开展了NCT-504的体内动物研究。该化合物通过腹腔注射或口服给药，剂量范围为1-50 mg/kg。采用行为学测试（例如，运动协调性、认知功能）评估疾病进展。测量脑内PIP4Kγ活性以确认靶点结合情况。评估神经病理学标志物（例如，亨廷顿蛋白聚集、神经元丢失）。每组包含6-10只动物，并设有载体对照组。需要进一步研究以进行全面表征。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NCT-504 的药代动力学特性尚未得到充分表征。作为一种噻吩并嘧啶类小分子（分子量 404.49），预计其具有中等的口服生物利用度和良好的组织分布，包括能够穿透血脑屏障。该化合物可能通过细胞色素 P450 酶进行肝脏代谢，并通过胆汁和肾脏排泄消除。诸如半衰期、Cmax 和 AUC 等详细的药代动力学参数需要在临床前动物模型中进行进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于NCT-504是一种研究工具而非治疗用途的化合物，因此其毒理学数据有限。在体外研究中使用的浓度下，尚未报告明显的毒性。该化合物是一种选择性酶抑制剂，目前已知不具有遗传毒性或致癌性。然而，尚未进行全面的毒理学分析。与所有研究用化学品一样，在操作过程中应采取适当的安全预防措施，并且该化合物仅应用于体外和动物研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5-(3-甲基磺酰基苯基)-4-[(1-甲基-5-四唑基)硫代]噻吩并[2,3-d]嘧啶是一种芳基硫醚和噻吩并[2,3-d]嘧啶。
NCT-504 是一种选择性 PIP4Kγ 变构抑制剂，IC50 为 15.8 μM。它是一种噻吩并嘧啶衍生的小分子。由于 PIP4Kγ 与神经退行性疾病相关的细胞信号通路密切相关，因此该化合物有望用于亨廷顿病的研究。NCT-504 目前用于脂质激酶生物学和神经退行性疾病机制的研究。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C15H12N6O2S3
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|---|---|
| 分子量 |
404.489777565002
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| 精确质量 |
404.018
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| CAS号 |
1222765-97-0
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| PubChem CID |
44142148
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
165
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
603
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C)(C1C=CC=C(C=1)C1=CSC2C1=C(N=CN=2)SC1=NN=NN1C)(=O)=O
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| InChi Key |
IIEFAIOSYLQBJX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H12N6O2S3/c1-21-15(18-19-20-21)25-14-12-11(7-24-13(12)16-8-17-14)9-4-3-5-10(6-9)26(2,22)23/h3-8H,1-2H3
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| 化学名 |
5-(3-methylsulfonylphenyl)-4-(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylthieno[2,3-d]pyrimidine
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| 别名 |
NCT504; NCT 504
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~309.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4722 mL | 12.3612 mL | 24.7225 mL | |
| 5 mM | 0.4944 mL | 2.4722 mL | 4.9445 mL | |
| 10 mM | 0.2472 mL | 1.2361 mL | 2.4722 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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