| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ND-322 HCl targets membrane type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP/MMP14) and MMP2 (gelatinase A). MT1-MMP is a transmembrane metalloproteinase that plays a critical role in extracellular matrix remodeling, cell migration, and invasion by activating pro-MMP2 and degrading extracellular matrix components. MMP2 (gelatinase A) is a secreted metalloproteinase involved in the degradation of type IV collagen, a major component of the basement membrane. Both enzymes are implicated in tumor progression, angiogenesis, and metastasis. ND-322 HCl selectively inhibits MT1-MMP and MMP2 over other MMPs such as MMP9. This selectivity makes ND-322 a valuable tool for studying the roles of MT1-MMP and MMP2 in cancer invasion and metastasis. The compound's ability to cross the BBB also suggests potential applications in neurological diseases involving MMP dysregulation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ND-322 HCl 可抑制黑色素瘤细胞的生长、迁移和侵袭。在黑色素瘤细胞系（例如 B16F10、A375）中，ND-322 HCl 处理以剂量依赖的方式抑制细胞增殖，其作用浓度范围为 0.1 至 10 μM。采用划痕愈合实验和 Transwell 侵袭实验评估细胞迁移和侵袭能力，结果显示，与溶剂对照组相比，ND-322 HCl 处理显著减少了迁移或侵袭的细胞数量。该化合物的活性归因于其对 MT1-MMP 和 MMP2 酶活性的抑制，这两种酶是细胞外基质降解和细胞运动所必需的。ND-322 HCl 还降低了 pro-MMP2 向活性 MMP2 的转化，进一步增强了其抗侵袭作用。这些体外实验结果支持该化合物作为抗转移药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，ND-322 HCl 可抑制黑色素瘤肿瘤生长并延缓临床前模型中的转移扩散。在黑色素瘤小鼠模型（例如，B16F10 同源模型或 A375 异种移植模型）中，给予 ND-322 HCl（通常以 10-50 mg/kg 的剂量腹腔注射，每日或隔日一次）可显著抑制肿瘤生长，与载体对照组相比差异显著。该化合物还能减少肺部和其他器官的转移灶数量，表明其具有抗转移作用。ND-322 HCl 能够穿过血脑屏障，使其成为研究涉及 MMP 失调的神经系统疾病（例如胶质母细胞瘤或神经炎症性疾病）的潜在候选药物。该化合物也是前药 ND-478 的活性代谢物，可能具有更优的药代动力学特性。
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| 酶活实验 |
ND-322 HCl 的体外酶活性测定包括使用荧光底物测量重组 MT1-MMP 和 MMP2 酶活性的抑制情况。典型的实验方案如下：将重组人 MT1-MMP 或 MMP2（0.5-1.0 nM）与不同浓度的 ND-322 HCl（0.1 nM 至 10 μM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，150 mM NaCl，10 mM CaCl₂，0.05% Brij-35）中于 37°C 孵育 30 分钟。然后加入荧光底物（例如，MMP2 的底物为 Mca-PLGL-Dpa-AR-NH₂，MT1-MMP 的底物为 Mca-KPLGL-Dpa-AR-NH₂），使其最终浓度达到 10 μM。使用微孔板读数仪连续监测荧光（激发波长 320 nm，发射波长 405 nm）60-120 分钟。通过将抑制曲线拟合到四参数逻辑模型来计算 IC₅₀ 值。阳性对照包括已知的 MMP 抑制剂，例如巴替马司他或马立马司他。每个浓度均进行三次重复测试，且实验至少重复三次。
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| 细胞实验 |
ND-322 HCl 的体外细胞活性检测采用黑色素瘤细胞系，例如 B16F10、A375 或 WM164。典型实验方案如下：将细胞以 5,000-10,000 个/孔的密度接种于 96 孔板中，并使其过夜贴壁。然后用浓度为 0.1 至 10 μM 的 ND-322 HCl 处理细胞 24-72 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 试剂盒评估细胞活力。迁移实验中，将细胞接种于 6 孔板中，用移液器吸头划痕，然后用浓度为 1-5 μM 的 ND-322 HCl 处理细胞 24-48 小时。在 0 小时和 24 小时通过显微镜观察伤口愈合情况。在侵袭实验中，将细胞接种于涂有Matrigel的Transwell小室中，并在上下室均加入ND-322 HCl。24-48小时后，固定、染色并计数下室表面侵袭的细胞。采用明胶酶谱法测定条件培养基中的MMP2活性。每种条件均设置三个复孔，且实验至少重复三次。
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| 动物实验 |
ND-322 HCl 的体内动物研究在黑色素瘤小鼠模型中进行。典型方案如下：将 1-5 × 10⁶ 个黑色素瘤细胞皮下接种到 C57BL/6 小鼠（用于 B16F10 同源模型）或免疫缺陷小鼠（用于 A375 异种移植模型）中。当肿瘤体积达到 50-100 mm³ 时，将小鼠随机分组，分别接受 ND-322 HCl（10-50 mg/kg，腹腔注射）或载体（例如，DMSO/生理盐水）每日或隔日给药，持续 2-4 周。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。对于转移研究，通过尾静脉注射 B16F10 细胞，并每日给予 ND-322 HCl。14-21 天后，取出肺组织并计数转移灶。研究结束时，采集肿瘤和器官进行组织病理学检查和生物标志物分析（例如，通过 IHC 或酶谱分析 MMP2 表达）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ND-322 HCl 的药代动力学性质已得到部分表征。该化合物以盐酸盐形式溶于水，在 DMSO 中的溶解度为 45 mg/mL。ND-322 是前药 ND-478 的活性代谢物，ND-478 经水解生成 ND-322，并进一步代谢为活性更强的乙酰化衍生物 ND-364。ND-322 和 ND-364 均可穿过血脑屏障 (BBB)，使其成为治疗涉及 MMP-9 失调的神经系统疾病的潜在候选药物。已发表的研究尚未充分表征该化合物的血浆半衰期、分布容积和口服生物利用度。该化合物以固体粉末形式在 -20°C 下可稳定长期储存。需要进一步的药代动力学研究来充分表征其 ADME 特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ND-322 HCl 的毒理学数据仅限于体内疗效研究的观察结果。在临床前研究中使用的剂量（10-50 mg/kg，腹腔注射）下，ND-322 HCl 通常耐受性良好，未见对体重或总体健康产生显著影响的报告。该化合物尚未进行正式的监管毒理学测试。处理 ND-322 HCl 时应遵循标准实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱内操作。该化合物应储存在 -20°C 以保持长期稳定性，短期储存应储存在 4°C。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。研究人员在操作前应查阅安全数据表 (SDS)。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ND-322 HCl 的其他信息：该化合物的 CAS 编号为 1333379-23-9。其分子式为 C₁₅H₁₆ClNO₃S₂，分子量为 357.88 g/mol。其 IUPAC 名称为 4-(4-((噻吩-2-基甲基)磺酰基)苯氧基)苯胺盐酸盐。纯度通常 >98%。该化合物是 MT1-MMP/MMP14 和 MMP2 的选择性抑制剂。它能抑制黑色素瘤肿瘤的生长并延缓转移扩散。ND-322 是前药 ND-478 的活性代谢物。ND-322 和 ND-364 均可穿过血脑屏障。本产品仅供研究使用，尚未获准用于临床或诊断用途。目前尚无 FDA 批准或研究性新药申请。
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| 精确质量 |
357.026
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|---|---|
| CAS号 |
1333379-23-9
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| PubChem CID |
54757100
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
432
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1C(S1)CS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)OC3=CC=C(C=C3)N.Cl
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| InChi Key |
FOCZQHBXIUOIJR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H15NO3S2.ClH/c16-11-1-3-12(4-2-11)19-13-5-7-15(8-6-13)21(17,18)10-14-9-20-14;/h1-8,14H,9-10,16H2;1H
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| 化学名 |
4-[4-(thiiran-2-ylmethylsulfonyl)phenoxy]aniline;hydrochloride
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| 别名 |
ND322 HCl; ND 322 HCl; ND-322 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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