| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ND-336 targets matrix metalloproteinase 2 (MMP-2, gelatinase A), MMP-9 (gelatinase B), and MMP-14 (membrane type 1-MMP). MMP-2 and MMP-9 are gelatinases that degrade type IV collagen, a major component of the basement membrane, and are involved in cell migration, angiogenesis, and tissue remodeling. MMP-14 is a membrane-anchored MMP that activates pro-MMP-2 and degrades extracellular matrix components. ND-336 inhibits these MMPs with Ki values of 85 nM for MMP-2, 150 nM for MMP-9, and 120 nM for MMP-14. The compound's selectivity for MMP-2, MMP-9, and MMP-14 over other MMP isoforms is a key feature that allows researchers to study the specific roles of these gelatinases and MT1-MMP in various biological processes without the confounding effects of broad-spectrum MMP inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ND-336 可选择性抑制 MMP-2、MMP-9 和 MMP-14 的酶活性。该化合物的抑制活性呈浓度依赖性，对 MMP-2、MMP-9 和 MMP-14 的 Ki 值分别为 85 nM、150 nM 和 120 nM。细胞实验表明，ND-336 可降低依赖 MMP-2 或 MMP-9 活性的细胞的迁移和侵袭能力。该化合物还能抑制 MMP-14 对前体 MMP-2 的活化，从而进一步增强其对明胶酶活性的影响。除对细胞迁移的影响外，ND-336 还能调节免疫细胞的炎症反应，减少促炎细胞因子和趋化因子的产生。使用一系列重组 MMP 进行的酶抑制实验证实了该化合物对明胶酶相对于其他 MMP 的选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ND-336 通过降低炎症、促进血管生成和伤口上皮再生，加速糖尿病伤口的愈合并逆转潜在的病理过程[1]。ND-336（0.05–0.01 mg；局部应用；每日一次，持续 14 天）可加速糖尿病伤口的愈合[1]。体内研究表明，ND-336 可促进小鼠糖尿病伤口的愈合。在链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠模型中，局部或全身应用 ND-336 可加速伤口闭合，减轻炎症反应，并促进血管生成和伤口上皮再生。该化合物的作用机制归因于其对 MMP-2、MMP-9 和 MMP-14 的抑制作用，这些酶在糖尿病伤口中表达上调，导致基质过度降解、血管生成受损和愈合延迟。 ND-336 通过抑制这些 MMPs 来减轻炎症反应，从而促进组织修复。除了对伤口愈合的作用外，ND-336 还被用于癌症和炎症性疾病模型的研究，研究表明，抑制明胶酶和 MT1-MMP 可能具有治疗益处。
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| 酶活实验 |
ND-336 的非细胞检测方法是利用荧光底物或比色底物测量 MMP 酶活性的抑制情况。将重组人 MMP-2、MMP-9 或 MMP-14 与特定的荧光底物（例如含有淬灭荧光团的肽）在不同浓度的 ND-336 存在下孵育。MMP 对底物的切割会导致荧光强度增加，使用荧光酶标仪监测荧光强度随时间的变化。ND-336 对酶活性的抑制率以对照组（不含抑制剂）的百分比表示，Ki 或 IC50 值则根据浓度-效应曲线确定。通过对每种 MMP 同工酶进行类似的检测，评估 ND-336 对 MMP-2、MMP-9 和 MMP-14 相对于其他 MMP 同工酶（如 MMP-1、MMP-3、MMP-7、MMP-8、MMP-12 和 MMP-13）的选择性。
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| 细胞实验 |
ND-336 的细胞活性检测包括用该化合物处理培养细胞，并评估其对细胞迁移、侵袭和 MMP 活性的影响。表达 MMP-2、MMP-9 或 MMP-14 的细胞（例如癌细胞、成纤维细胞或内皮细胞）被接种于 Transwell 小室或划痕愈合实验中。将不同浓度的 ND-336 添加到培养基中，并在设定的孵育时间后测量细胞迁移或侵袭情况。ND-336 对细胞迁移的抑制率以对照组的百分比表示。此外，通过明胶酶谱法测定细胞培养上清液中 MMP-2 和 MMP-9 的活性，并通过蛋白质印迹法评估 MMP-14 对 pro-MMP-2 的激活作用。评估 ND-336 对细胞活力和增殖的影响，以确保观察到的效应并非由非特异性细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性糖尿病db/db小鼠[1]
剂量：0.05、0.025和0.01 mg 给药途径：局部用药；每日一次，持续14天 实验结果：接受ND-322治疗的患者愈合速度比接受赋形剂治疗的患者快1.2至1.6倍。 ND-336的体内动物研究通常使用链脲佐菌素（STZ）诱导的小鼠糖尿病伤口愈合模型。通过腹腔注射STZ诱导糖尿病，并在确认糖尿病后，在小鼠背部制造全层切除伤口。 ND-336 可局部（涂抹于伤口）或全身（腹腔注射）给药，每日剂量不等（通常为 1-10 mg/kg）。定期（每 2-3 天）使用数字卡尺或图像分析测量伤口面积，以监测伤口愈合情况。研究结束时，收集伤口组织进行组织病理学检查（苏木精-伊红染色和马松三色染色）、炎症标志物（如 TNF-α、IL-1β 和 IL-6）的测定，以及血管生成（通过 CD31 免疫染色）和再上皮化的评估。将 ND-336 的疗效与载体对照组和标准伤口愈合剂进行比较。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ND-336 盐酸盐的分子量为 371.90 g/mol，分子式为 C₁₆H₁₈ClNO₃S₂。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂，应以粉末形式储存于 -20°C，避光防潮。其药代动力学特性，包括口服生物利用度和组织分布，已在临床前研究中得到表征。该化合物通常配制成合适的载体，用于局部或全身给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在用于伤口愈合实验的剂量下，ND-336 盐酸盐在临床前研究中通常具有良好的耐受性。然而，作为一种 MMP 抑制剂，它可能会影响正常的组织重塑过程，并且其对组织修复和免疫功能的长期影响尚未完全明确。全面的毒理学数据仅限于临床前研究结果。ND-336 尚未获准用于临床，目前仅是一种研究用化合物。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ND-336 盐酸盐是一种选择性 MMP-2、MMP-9 和 MMP-14 抑制剂，已被开发为研究明胶酶和 MT1-MMP 在组织修复、炎症和癌症中作用的研究工具。它对特定 MMP 亚型的选择性优于其他 MMP，使其成为解析不同 MMP 在各种生物过程中独特功能的宝贵工具。该化合物能够通过减少炎症、促进血管生成和再上皮化来促进小鼠糖尿病伤口愈合，凸显了其作为开发新型伤口愈合疗法的先导化合物的潜力。ND-336 的治疗潜力及其作为 MMP 生物学研究工具的价值仍在不断被研究。
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| 分子式 |
C16H18CLNO3S2
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|---|---|
| 分子量 |
371.894
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| 精确质量 |
371.041
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| CAS号 |
1807453-83-3
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| 相关CAS号 |
(R)-ND-336;2252493-33-5
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| PubChem CID |
132285189
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
447
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1C(S1)CS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)OC3=CC=C(C=C3)CN.Cl
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| InChi Key |
DRGIZFGSEKSFIC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17NO3S2.ClH/c17-9-12-1-3-13(4-2-12)20-14-5-7-16(8-6-14)22(18,19)11-15-10-21-15;/h1-8,15H,9-11,17H2;1H
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| 化学名 |
[4-[4-(thiiran-2-ylmethylsulfonyl)phenoxy]phenyl]methanamine;hydrochloride
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| 别名 |
ND336; ND 336; ND-336
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6890 mL | 13.4448 mL | 26.8897 mL | |
| 5 mM | 0.5378 mL | 2.6890 mL | 5.3779 mL | |
| 10 mM | 0.2689 mL | 1.3445 mL | 2.6890 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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