| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ZINC05007751 targets NIMA-related kinase NEK6, a serine/threonine kinase involved in cell cycle regulation, particularly in mitotic progression and spindle assembly. NEK6 has been implicated in cancer cell proliferation and survival. By inhibiting NEK6, ZINC05007751 disrupts cell cycle progression and induces antiproliferative effects. The compound shows high selectivity for NEK1 and NEK6, with minimal activity against NEK2, NEK7, and NEK9, indicating a favorable selectivity profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZINC05007751（6 μM-190 μM；24 小时）的 IC50 低于 100 μM，并能抑制 MDA-MB-231、PEO1、NCI-H1299 和 HCT-15 细胞的增殖 [1]。ZINC05007751 可干扰 PEO1 细胞的细胞周期 [1]。ZINC05007751 与顺铂（卵巢癌细胞 PEO1）联用时表现出协同作用，可将顺铂的 IC50 从 7.9 µM 降低至 0.1 µM。ZINC05007751 (44 µM) 与顺铂 (10 µM) 联用时，协同作用最为显著 [1]。体外实验表明，ZINC05007751 对多种人类癌细胞系具有抗增殖活性。该化合物与顺铂和紫杉醇在BRCA2突变型卵巢癌细胞系中表现出协同作用。LANCE-Ultra激酶活性测定显示，其对NEK6的IC50值为3.4 ± 1.2 µM。结构相关的类似物ZINC04384801的效力略高，IC50值为2.6 ± 0.05 µM。该化合物的抗增殖活性可能通过抑制NEK6并随后阻断有丝分裂进程而实现。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在已发表的文献中，ZINC05007751 的体内特性尚未得到充分表征。基于其体外抗增殖活性以及与标准化疗药物的协同作用，该化合物具有在癌症模型中进行体内疗效研究的潜力。该化合物对 NEK6 的选择性以及与顺铂和紫杉醇的协同作用表明，它可能增强这些药物的体内疗效。然而，现有文献中尚未提供具体的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
在体外激酶活性测定中，将重组NEK6蛋白与肽底物和ATP在激酶测定缓冲液中孵育。常用的激酶测定方法是LANCE-Ultra激酶测定，该方法通过使用铽标记的抗磷酸化抗体检测ULight标记的肽底物的磷酸化来测定激酶活性。测试化合物的浓度通常为0.01-100 µM。测量时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）信号，并通过拟合剂量反应曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型： MDA-MB-231、PEO1、NCI-H1299 和 HCT-15 细胞 测试浓度： 6 μM-190 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 抑制 MDA-MB-231、PEO1、NCI-H1299 和 HCT-15 细胞的生长。 在细胞增殖试验中，将人癌细胞系（包括 BRCA2 突变的卵巢癌细胞）接种于 96 孔板中，并用浓度范围为 0.1-100 µM 的 ZINC05007751 单独处理，或与顺铂或紫杉醇联合处理。细胞培养48-72小时后，采用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法评估细胞活力。采用Chou-Talalay组合指数法评估协同作用。根据剂量反应曲线计算IC50值，以确定抗增殖效力。 |
| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将携带 BRCA2 突变的卵巢癌细胞植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到预定大小后，将小鼠随机分组，分别接受 ZINC05007751 单药治疗、顺铂或紫杉醇单药治疗，或联合治疗。每周测量两次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织进行组织学分析和生物标志物评估，以评价 NEK6 抑制和抗增殖作用。然而，现有文献中尚未报道具体的体内实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ZINC05007751 的药代动力学特性尚未完全阐明。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)（61 mg/mL，200.46 mM），但不溶于水和乙醇。体内给药时，可将其配制成羧甲基纤维素钠 (CMC-Na) 的均质混悬液（≥5 mg/mL），或配制成 5% DMSO + 30% PEG300 + 65% H2O 的澄清溶液，或配制成 5% DMSO 的玉米油溶液。建议储存于 -20°C。需要进行进一步的药代动力学研究，包括半衰期、生物利用度和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中尚未报道 ZINC05007751 的毒理学数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，不得用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。尚未进行全面的毒理学研究，也未确定该化合物的体内安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZINC05007751 是一种强效且选择性的 NIMA 相关激酶 NEK6 抑制剂，IC50 值为 3.4 µM。它对人类癌细胞系具有抗增殖活性，并且在 BRCA2 突变的卵巢癌细胞中与顺铂和紫杉醇具有协同作用。该化合物对 NEK1 和 NEK6 具有高度选择性，对 NEK2、NEK7 或 NEK9 没有显著活性。它是一种用于研究 NEK6 生物学的科研工具，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C18H12N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
304.29948425293
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| 精确质量 |
304.084
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| 元素分析 |
C, 71.05; H, 3.97; N, 9.21; O, 15.77
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| CAS号 |
591239-68-8
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| 相关CAS号 |
591239-68-8;
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| PubChem CID |
2275754
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| 外观&性状 |
Brown to black solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
504.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
259.2±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.646
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| LogP |
3.44
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| tPSA |
83.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
632
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(=CC=C1/C=C1\C(NC(C(C#N)=C\1C)=O)=O)C1C=CC=CC=1
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| InChi Key |
SNLNUUWCOAPJED-ZROIWOOFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H12N2O3/c1-11-14(17(21)20-18(22)15(11)10-19)9-13-7-8-16(23-13)12-5-3-2-4-6-12/h2-9H,1H3,(H,20,21,22)/b14-9-
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| 化学名 |
(5Z)-4-methyl-2,6-dioxo-5-[(5-phenylfuran-2-yl)methylidene]pyridine-3-carbonitrile
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| 别名 |
ZINC05007751; ZINC-05007751; ZINC 05007751
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~8.33 mg/mL (~27.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2862 mL | 16.4312 mL | 32.8623 mL | |
| 5 mM | 0.6572 mL | 3.2862 mL | 6.5725 mL | |
| 10 mM | 0.3286 mL | 1.6431 mL | 3.2862 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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