| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nelutroctiv targets the cardiac troponin complex, specifically enhancing the sensitivity of troponin to calcium ions. By binding to cardiac troponin, it promotes the interaction between actin and myosin, leading to increased contractility of cardiac muscle without affecting heart rate. Some sources also mention that it may have selectivity for activin receptor-like kinase-2 (ALK2), suggesting a potential multi-faceted mechanism.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外实验中，Nelutroctiv 可直接激活心肌肌节。它能增强重组肌钙蛋白复合物的钙敏感性，从而提高分离的心肌纤维的收缩力。该化合物促进肌动蛋白-肌球蛋白相互作用的能力，已在利用纯化收缩蛋白的无细胞系统中进行了测定。这些体外实验证实了其对心脏基本收缩装置的直接作用机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，Nelutroctiv 具有口服活性，且对心脏具有选择性。在动物模型中，该化合物的给药可导致心脏功能呈浓度依赖性增强，这可通过超声心动图测量。与肌球蛋白激活剂相比，一种与 Nelutroctiv 相关的优化先导化合物显示出更优的药代动力学特征和更低的药物相互作用风险。它可增加超声心动图评估中的射血分数。
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| 酶活实验 |
对于非细胞结合实验，标准方案包括使用重组人肌钙蛋白C的放射性配体结合实验。将化合物与不同浓度的钙离子和肌钙蛋白复合物孵育。或者，可以使用表面等离子共振（SPR）实验直接测量Nelutroctiv与固定化肌钙蛋白组分之间的结合亲和力和动力学。闪烁邻近分析（SPA）也是一种在均相体系中定量化合物-受体相互作用的标准方法。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，使用分离的原代大鼠或人源心肌细胞。将细胞接种于多孔板中，待其稳定后，向培养基中加入不同浓度范围（例如，0.1-100 uM）的Nelutroctiv。使用视频边缘检测系统或高内涵成像系统测量心肌细胞收缩力。同时，使用钙敏感荧光染料（如Fura-2 AM）测量钙瞬变幅度，以验证其作用机制。
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| 动物实验 |
对于体内动物模型，通常采用灌胃法将Nelutroctiv口服给药于啮齿类动物（小鼠或大鼠）。典型剂量范围为1-30 mg/kg。通过经胸超声心动图评估心脏功能，测量左心室射血分数（LVEF）和短轴缩短率（FS）等参数。在不同时间点采集血样进行药代动力学分析。最终药效学终点包括心脏重量和组织学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
一项 I 期临床试验已完成，旨在评估 Nelutroctiv (CK-3828136) 在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。该研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，包括单次和多次递增剂量给药。临床前模型显示，Nelutroctiv 具有中等的血脑屏障通透性，4 小时脑血浆比为 3.7。该药物具有更优的类药性和口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Nelutroctiv 已完成 I 期临床试验，以评估其在健康志愿者中的安全性和耐受性。试验结果有助于建立该化合物的安全性概况。作为一种治疗心力衰竭的候选药物，标准的毒理学研究将包括啮齿动物和犬的重复给药毒性研究、遗传毒性试验以及安全性药理学研究（例如，用于评估心脏安全性的 hERG 试验）。目前尚未公开发表具体的毒性数据。
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| 其他信息 |
Nelutroctiv 是一种处于临床阶段的候选药物，目前正在研究用于治疗心力衰竭。它尚未获准用于临床。该化合物也称为 CK-136、CK-3828136 和 AMG-594。其作用机制是通过增加肌钙蛋白 C 对钙的敏感性来激活心肌肌节，这与其他直接影响心率或细胞内钙水平的正性肌力药物不同。
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| 分子式 |
C24H22F5N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
543.506202220917
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| 精确质量 |
543.125
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| CAS号 |
2299177-09-4
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| PubChem CID |
137543908
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
105
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
1020
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CS(=O)(=O)C1=CN=CC(=C1)C(=O)N2[C@@H]3C[C@@H]3C[C@@H]2C(=O)N[C@H](C4CC4)C5=CC(=C(C=C5F)C(F)(F)F)F
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| InChi Key |
BDIJXTIDFAIBQF-OOCUOIDPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H22F5N3O4S/c1-37(35,36)14-4-13(9-30-10-14)23(34)32-19-5-12(19)6-20(32)22(33)31-21(11-2-3-11)15-7-18(26)16(8-17(15)25)24(27,28)29/h4,7-12,19-21H,2-3,5-6H2,1H3,(H,31,33)/t12-,19-,20-,21-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,3R,5R)-N-[(R)-cyclopropyl-[2,5-difluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2-(5-methylsulfonylpyridine-3-carbonyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~183.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8399 mL | 9.1995 mL | 18.3989 mL | |
| 5 mM | 0.3680 mL | 1.8399 mL | 3.6798 mL | |
| 10 mM | 0.1840 mL | 0.9199 mL | 1.8399 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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