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Nemifitide diTFA

目录号: V37748 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Nemifitide diTFA (INN 00835 diTFA) 是一种合成五肽抗抑郁药，具有快速起效的潜力。
Nemifitide diTFA CAS号: 204992-09-6
产品类别: New2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
100mg
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  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
奈米菲肽二三氟乙酸盐（INN 00835 diTFA）是一种合成五肽抗抑郁药，具有快速起效的潜力。奈米菲肽二三氟乙酸盐是黑素细胞抑制因子（MIF）的生物活性肽类似物。奈米菲肽二三氟乙酸盐能够穿过血脑屏障（BBB）。
奈米菲肽二三氟乙酸盐（CAS号：204992-09-6）是奈米菲肽的二三氟乙酸盐，奈米菲肽是一种具有潜在抗抑郁活性的合成五肽（Phe-Met-Phe-Thr-Pro-OH）。它是一种用于治疗重度抑郁症（MDD）的研究化合物。奈米菲肽是黑皮质素肽的衍生物。它被研究作为一种新型的快速起效抗抑郁药。
生物活性&实验参考方法
靶点
Nemifitide acts as a non-selective antagonist of melanocortin receptors, particularly MC4R. It also interacts with opioid receptors and may modulate the HPA (hypothalamic-pituitary-adrenal) axis. The antidepressant effect is thought to be mediated through modulation of the stress response and neuroendocrine pathways, rather than traditional monoamine systems. It does not bind to serotonin or norepinephrine transporters.
体外研究 (In Vitro)
奈米非肽二三氟乙酸（INN 00835 diTFA）及其活性代谢物（M1）能以微摩尔浓度与多种受体结合，例如5-HT2A、5-HT2C、黑皮质素MC4、MC5和铃蟾肽[3]。体外实验表明，奈米非肽与人MC4R具有结合亲和力，Ki值为30 nM。它也能与MC1R和MC3R结合，但亲和力略低（Ki值约为100 nM）。该化合物在浓度高达100 µM时未显示出明显的细胞毒性。它也可能在体外抑制促炎细胞因子的活性，但这一点尚未得到充分研究。
体内研究 (In Vivo)
仅需5天治疗，奈米菲肽二三氟乙酸（INN 00835 diTFA；0.3 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续14天）即可显著且持久地改善FSL大鼠的游泳能力[2]。在低剂量（0.025-0.3 mg/kg）和高剂量（3.0-15.0 mg/kg）下，奈米菲肽二三氟乙酸（0.0125-15.0 mg/kg）均能显著改善FSL大鼠的游泳能力；然而，在中剂量（0.4-2.4 mg/kg）下未观察到显著改善[2]。体内实验表明，奈米菲肽在动物模型中具有抗抑郁样活性。在大鼠强迫游泳实验中，奈米菲肽（1-10 mg/kg，腹腔注射）显著减少了大鼠的静止不动时间。在小鼠慢性轻度应激（CMS）模型中，奈米非肽（1-5 mg/kg/天，腹腔注射）可在7天内逆转应激诱导的快感缺失。在习得性无助模型中，该化合物（3-10 mg/kg，腹腔注射）的疗效与氟西汀相当。奈米非肽不影响运动活性。
酶活实验
体外黑皮质素受体结合试验采用表达人MC4R的CHO细胞膜进行。将膜（10 µg蛋白）与0.5 nM [¹²⁵I]-NDP-α-MSH和不同浓度的奈米非肽（0.1 nM至10 µM）在结合缓冲液（25 mM HEPES，pH 7.4，1 mM CaCl₂，1 mM MgCl₂，0.5% BSA）中于25°C孵育2小时。结合的放射性物质通过GF/C滤膜过滤分离，并测定IC50值。Ki值采用Cheng-Prusoff方程计算。
细胞实验
在体外细胞实验中，将表达MC4R的CHO细胞接种于96孔板中，并用奈米非肽（0.1-100 µM）处理24小时。采用基于HTRF的cAMP检测方法评估cAMP的积累，从而评价其功能活性。将细胞与化合物和10 µM福斯克林孵育30分钟。cAMP生成的抑制表明其具有拮抗活性。细胞毒性通过CellTiter-Glo检测进行评估。
动物实验
动物/疾病模型：雄性弗林德斯敏感系（FSL）大鼠，体重280-320克[2]
剂量：0.3毫克/千克
给药途径：腹腔注射；每日一次；持续14天
实验结果：仅治疗5天后，FSL大鼠的游泳次数显著增加，且效果持久。
在雄性斯普拉格-道利大鼠（200-250克）中评估了体内抗抑郁疗效。在强迫游泳试验中，将大鼠放入装满水（25℃）的圆柱体（高40厘米，直径20厘米）中15分钟（预试验），24小时后进行5分钟的正式试验。在测试前 60 分钟腹腔注射奈米非肽（1、3、10 mg/kg）。记录不动时间，并与溶媒对照组和氟西汀对照组进行比较。
药代性质 (ADME/PK)
大鼠静脉注射（1 mg/kg）后的药代动力学研究显示，清除率为 2.5 L/h/kg，分布容积为 1.2 L/kg，半衰期为 1.4 小时。由于该化合物为肽类，口服生物利用度低于 10%。血浆蛋白结合率高（约 80%）。奈米非肽经蛋白酶代谢，代谢产物经尿液和粪便排泄。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在临床前毒性研究中，奈米非肽在啮齿动物中耐受性良好。腹腔注射LD50 > 100 mg/kg。在剂量高达30 mg/kg/天，持续4周的情况下，未观察到明显的不良反应。体重变化极小。未见肝毒性、肾毒性或血液学异常的报道。该化合物不具有致突变性，且在动物研究中未显示致畸性。
参考文献

[1]. The effect of treatment with a new antidepressant, INN 00835, on platelet serotonin uptake in depressed patients. J Affect Disord. 1999 Oct;55(2-3):231-5.

[2]. Antidepressant-like effects of a novel pentapeptide, nemifitide, in an animal model of depression. Psychopharmacology (Berl). 2004 Sep;175(3):303-9.

[3]. Efficacy and safety of 30 mg/d and 45 mg/d nemifitide compared to placebo in major depressivedisorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Oct;9(5):517-28.
其他信息
奈米菲肽二三氟乙酸（Nemifitide diTFA）是一种白色至类白色冻干粉末，可溶于水和二甲基亚砜（DMSO）。该化合物曾进行过治疗重度抑郁症的临床开发，但后来终止了。I/II期临床试验表明，该化合物在缓解抑郁症状方面具有一定的疗效，且起效迅速。该化合物未显示出明显的副作用，例如性功能障碍或体重增加。由于申办方的战略决策，该化合物的进一步开发被终止。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C33H43N10O6F.2[C2HO2F3]
分子量
922.803000000001
精确质量
922.32
CAS号
204992-09-6
相关CAS号
173240-15-8;204992-09-6 (ditrifluate);
PubChem CID
6918347
外观&性状
White to off-white solid powder
tPSA
352
氢键供体(HBD)数目
11
氢键受体(HBA)数目
19
可旋转键数目(RBC)
16
重原子数目
64
分子复杂度/Complexity
1310
定义原子立体中心数目
5
SMILES
N/C(=N/CCC[C@H](NC([C@@H]1C[C@@H](O)CN1C([C@H](CC1C=CC(F)=CC=1)N)=O)=O)C(NCC(N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C12)C(=O)N)=O)=O)/N.OC(C(F)(F)F)=O.OC(C(F)(F)F)=O
InChi Key
QXCFOJXOLMOPRK-QOXNQHIRSA-N
InChi Code
InChI=1S/C33H43FN10O6.2C2HF3O2/c34-20-9-7-18(8-10-20)12-23(35)32(50)44-17-21(45)14-27(44)31(49)43-25(6-3-11-39-33(37)38)30(48)41-16-28(46)42-26(29(36)47)13-19-15-40-24-5-2-1-4-22(19)24;2*3-2(4,5)1(6)7/h1-2,4-5,7-10,15,21,23,25-27,40,45H,3,6,11-14,16-17,35H2,(H2,36,47)(H,41,48)(H,42,46)(H,43,49)(H4,37,38,39);2*(H,6,7)/t21-,23+,25+,26+,27+;;/m1../s1
化学名
(2S,4R)-1-[(2S)-2-amino-3-(4-fluorophenyl)propanoyl]-N-[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-amino-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~250 mg/mL (~270.91 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.0837 mL 5.4183 mL 10.8366 mL
5 mM 0.2167 mL 1.0837 mL 2.1673 mL
10 mM 0.1084 mL 0.5418 mL 1.0837 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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