| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ness0327 targets the cannabinoid CB1 receptor, a G protein-coupled receptor that is the primary target of Δ⁹-tetrahydrocannabinol (THC), the psychoactive component of cannabis. CB1 receptors are widely distributed in the central nervous system and are involved in various physiological processes including pain, appetite, and cognition. By acting as a highly selective CB1 antagonist, Ness0327 blocks CB1 receptor activation. The compound shows ultra-high affinity (Ki = 350 fM) and >60,000-fold selectivity over CB2 receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Ness0327 与 CB1 受体具有超高亲和力（Ki = 350 fM）。它对 CB1 受体的选择性比 CB2 受体高 60,000 倍以上（Ki = 21 nM）。该化合物是高选择性大麻素 CB1 受体拮抗剂。详细的体外实验数据可在相关文献中找到。Ness0327 是研究 CB1 受体功能的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开资料中关于Ness0327的体内数据有限。基于其对CB1受体的超高亲和力和选择性，该化合物有望用于研究CB1受体在各种生理和病理过程中的功能。需要进一步研究以全面表征其体内疗效和药代动力学特征。该化合物是用于大麻素研究的一种研究工具。
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| 酶活实验 |
Ness0327 的体外受体结合实验通常使用表达人 CB1 或 CB2 受体的细胞膜制备物。放射性配体结合实验使用 [³H]-CP55940、[³H]-WIN55212-2 或 [¹²⁵I]-AM251 作为示踪剂。将膜与放射性配体和不同浓度的 Ness0327 在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，5 mM MgCl₂，1 mM EDTA，0.1% BSA）中于 30°C 孵育 60-90 分钟。使用过量的未标记配体（例如 WIN55212-2）测定非特异性结合。通过过滤和闪烁计数法测量结合的放射性。Ki 值由竞争曲线计算得出。功能性实验测量 CB1 介导的 cAMP 抑制或 G 蛋白激活。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，表达 CB1 或 CB2 受体的细胞（例如，CHO 或 HEK-293 转染细胞）在含 10% FBS 和筛选抗生素的 DMEM 培养基中培养。将细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度（0.0001-10 nM）的 Ness0327 处理 15-30 分钟。然后用 CB1 激动剂（例如，CP55940 或 WIN55212-2）刺激细胞。通过 ELISA 或 AlphaScreen 检测 cAMP 水平。计算拮抗剂活性的 IC₅₀ 值。通过标准方法评估细胞活力。所有处理均包含溶剂对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内，Ness0327 可通过腹腔注射 (IP) 或静脉注射 (IV) 给药于啮齿动物。该化合物配制于合适的溶剂中，例如 DMSO、PEG 或生理盐水。在行为学研究中，动物采用不同的给药方案。终点指标包括疼痛、食欲和认知行为评估。采集血液和组织样本用于药代动力学和药效学分析。所有操作均遵循机构动物护理指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Ness0327（分子量 489.82，C₂₄H₂₃Cl₃N₄O）是一种 CB1 受体拮抗剂，Ki 值为 350 fM。它对 CB1 受体的选择性比 CB2 受体高 60,000 倍以上。该化合物的纯度 ≥98%（HPLC 法测定）。通常储存于 -20°C。详细的药代动力学参数尚未见报道。需要进一步进行 ADME 研究。该化合物仅供研究用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于Ness0327的毒理学数据有限。作为一种CB1受体拮抗剂，应考虑其对中枢神经系统功能的潜在影响。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。开发用于治疗用途需进行标准的安全性药理学和毒理学研究。操作该化合物时应遵循标准的实验室安全防护措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Ness0327 是一种研究级 CB1 受体拮抗剂，用于研究大麻素信号传导。其主要应用领域包括神经科学、大麻素研究和药物研发。该化合物尚未获准用于临床，也未进入临床试验阶段。目前仅供研究用途，可从多家化学品供应商处购买。其作用机制涉及对 CB1 受体的超高亲和力和高度选择性拮抗作用。
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| 分子式 |
C24H23CL3N4O
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|---|---|
| 分子量 |
489.82
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| 精确质量 |
488.093
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| CAS号 |
494844-07-4
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| PubChem CID |
10435654
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.705
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| LogP |
6.66
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| tPSA |
50.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
663
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NCXBPZJQQSNIRA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H23Cl3N4O/c25-16-7-9-18-15(13-16)5-4-6-19-22(24(32)29-30-11-2-1-3-12-30)28-31(23(18)19)21-10-8-17(26)14-20(21)27/h7-10,13-14H,1-6,11-12H2,(H,29,32)
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| 化学名 |
12-chloro-3-(2,4-dichlorophenyl)-N-piperidin-1-yl-3,4-diazatricyclo[8.4.0.02,6]tetradeca-1(10),2(6),4,11,13-pentaene-5-carboxamide
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| 别名 |
Ness 0327; Ness-0327; Ness0327
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~9.7 mg/mL (~19.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0416 mL | 10.2078 mL | 20.4157 mL | |
| 5 mM | 0.4083 mL | 2.0416 mL | 4.0831 mL | |
| 10 mM | 0.2042 mL | 1.0208 mL | 2.0416 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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