| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nexinhib20 specifically targets the protein-protein interaction (PPI) between the small GTPase **Rab27a** and its effector **JFC1** (synaptotagmin-like protein 1, Slp1). By blocking this interaction, it inhibits the exocytosis of azurophilic granules in neutrophils. It also inhibits Rac-1-GTP signaling. Unlike some earlier reports, recent studies confirm that Nexinhib20 does **not** inhibit Rac1 activation; its primary mode of action is the inhibition of Rab27a-JFC1 binding. Additionally, it has been reported to inhibit neutral sphingomyelinase 2 (nSMase2).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Nexinhib20 以 2.6 µM 的 IC50 值抑制 Rab27a-JFC1 相互作用，并以 330 nM 的 IC50 值抑制 Rab27a 的活性。它能有效抑制中性粒细胞的胞吐、黏附和 β2 整合素的活化。它以 0.33 µM 的 IC50 值抑制 GM-CSF 和 fMLP 诱导的分离人中性粒细胞的髓过氧化物酶 (MPO) 分泌。Nexinhib20 还能抑制黏附分子 CD11b 和 CD66b 的上调，并抑制细胞外超氧阴离子的产生。此外，它还能阻止细胞色素 b558 在质膜上的表达。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，Nexinhib20 具有抗炎活性，可减轻中性粒细胞介导的全身炎症。其治疗潜力已在多种炎症疾病的临床前模型中得到证实。Nexinhib20 适用于以全身炎症和心肌缺血再灌注损伤为研究重点的应用。它能够调节活体生物体内的囊泡运输和中性粒细胞活性。有关具体的体内给药方案和疗效终点的更多详细信息，请参阅相关文献。
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| 酶活实验 |
Nexinhib20 的体外活性检测通常包括使用荧光偏振或其他蛋白质-蛋白质相互作用检测方法来测量其对 Rab27a-JFC1 结合的抑制作用。该化合物溶解于 DMSO 中，并用检测缓冲液稀释。IC50 值根据剂量反应曲线计算得出。对于中性粒细胞功能检测，从人外周血中分离出中性粒细胞，并用不同浓度（0.01-10 µM）的 Nexinhib20 处理。用 fMLP 或 GM-CSF 刺激中性粒细胞胞吐，并通过 ELISA 或酶学检测方法测量释放的标志物（例如，MPO、乳铁蛋白）。超氧阴离子生成和 CD11b 上调通过标准方法进行评估。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将原代人中性粒细胞或中性粒细胞样细胞系（例如，HL-60分化细胞）培养于添加了适当补充剂的RPMI-1640培养基中。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度（通常为0.1-10 µM）的Nexinhib20预孵育15-30分钟。然后用激动剂（例如fMLP、PMA或GM-CSF）刺激细胞。通过测量上清液中颗粒标志物（例如，MPO用于检测嗜天青颗粒，乳铁蛋白用于检测特异性颗粒）的释放来量化胞吐作用。通过流式细胞术或黏附实验评估β2整合素的激活和黏附。通过标准检测方法确认细胞活力。所有处理均包含载体对照。
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| 动物实验 |
在体内，Nexinhib20 通常通过腹腔注射 (IP) 或静脉注射 (IV) 给药于啮齿动物。该化合物配制于合适的溶剂中，例如 DMSO、PEG 或生理盐水。对于炎症性疾病模型（例如，急性肺损伤、腹膜炎或缺血再灌注损伤），Nexinhib20 的给药方案各不相同（例如，1-10 mg/kg）。终点指标包括中性粒细胞浸润（例如，组织中 MPO 活性）、炎症细胞因子水平以及组织损伤的组织学评估。采集血液和组织样本进行药代动力学和药效学分析。所有操作均遵循机构动物护理指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Nexinhib20（分子量 300.31，C15H16N4O3）可溶于 DMSO（浓度最高可达 100 mM 或 30 mg/mL）。它是一种小分子亲脂性化合物，具有良好的细胞渗透性。公开资料中未广泛报道其详细的药代动力学参数（生物利用度、半衰期、清除率），但临床前研究对此有所描述。该化合物通常储存于 +4°C。用于体内给药时，需配制于合适的载体中以确保足够的药物暴露量。更多 ADME 研究信息可参见相关文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于Nexinhib20的毒理学数据有限。该化合物已在炎症的临床前模型中进行评估，在有效剂量下似乎具有良好的耐受性。它选择性抑制中性粒细胞胞吐作用，而不影响吞噬作用或NET的生成，表明其在先天免疫功能方面具有良好的安全性。然而，在进行治疗开发之前，仍需开展标准的安全性药理学和毒理学研究。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。使用时应遵守标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Nexinhib20 是一种研究级化学探针，用于研究中性粒细胞胞吐、Rab27a-JFC1 相互作用以及炎症性疾病。其主要应用领域包括免疫学、炎症研究和药物研发。该化合物尚未获准用于临床，也未进入临床试验阶段。目前仅供研究用途，可从多家化学品供应商处购买。其独特的机制在于能够特异性抑制中性粒细胞胞吐，同时保留其他免疫功能，使其成为研究中性粒细胞在炎症性疾病中作用的宝贵工具。
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| 分子式 |
C15H16N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
300.312542915344
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| 精确质量 |
300.122
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| CAS号 |
331949-35-0
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| PubChem CID |
5715188
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
508.2±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
261.2±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.601
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
93.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
464
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)C(=O)/C(=C/C1=CC(=CC=C1)[N+](=O)[O-])/N2C=NC=N2
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| InChi Key |
VKSOIYNNOFGGES-JYRVWZFOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H16N4O3/c1-15(2,3)14(20)13(18-10-16-9-17-18)8-11-5-4-6-12(7-11)19(21)22/h4-10H,1-3H3/b13-8-
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| 化学名 |
4,4-Dimethyl-1-(3-nitrophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-1-penten-3-one
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| 别名 |
Nexinhib-20Nexinhib 20Nexinhib20
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3299 mL | 16.6495 mL | 33.2989 mL | |
| 5 mM | 0.6660 mL | 3.3299 mL | 6.6598 mL | |
| 10 mM | 0.3330 mL | 1.6649 mL | 3.3299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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