| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
NH-bis(PEG4-t-butyl ester) does not have a biological target itself but serves as a structural linker in PROTAC molecules. In a PROTAC, one ligand binds to an E3 ubiquitin ligase, and the other binds to the target protein for degradation. The linker connects these two ligands, bringing the target protein into proximity with the E3 ligase to facilitate ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. The amino group provides reactivity for conjugation, while the t-butyl esters protect the carboxylic acid precursors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
一种配体与E3泛素连接酶结合，另一种配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。
作为连接子分子，NH-双(PEG4-叔丁酯)本身不具有生物活性。它的作用在于合成用于靶向蛋白降解的PROTAC。氨基可通过酰胺键的形成与含羧酸的配体偶联。叔丁酯基团在合成过程中保护末端羧酸基团，并可在酸性条件下脱保护以进行进一步的功能化。PEG间隔基可提高水溶性并提供配体之间的适当距离。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NH-双(PEG4-叔丁酯)本身不具有药理活性，也不具有直接的体内活性。其体内行为取决于最终结合的PROTAC分子。PEG连接基可以改善PROTAC的溶解度、稳定性和药代动力学性质。体内研究通常针对完整的PROTAC分子进行，而非仅针对连接基。该连接基在研究应用中能够实现靶向蛋白降解。
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| 酶活实验 |
NH-双(PEG4-叔丁酯)的体外偶联方案通常涉及在碱（例如DIPEA或TEA）存在下，使用碳二亚胺偶联剂（例如HATU、HBTU或EDC）使氨基与含羧酸配体之间形成酰胺键。该反应在室温下于无水有机溶剂（例如DMF或DCM）中进行2-24小时。叔丁酯基团在这些条件下稳定。脱保护可在DCM中使用TFA完成。产物通过制备型HPLC或快速柱色谱法纯化。反应进程通过TLC或LC-MS监测。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的研究中，NH-双(PEG4-叔丁酯)用作PROTAC合成的中间体。最终的PROTAC在相关细胞系中进行测试。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度（通常为0.01-10 μM）的PROTAC处理4-24小时。通过Western blotting检测靶蛋白的降解情况。细胞活力可通过MTT或CellTiter-Glo法测定。连接子本身预计不具有细胞活性。所有处理均包含溶剂对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
对包含 NH-双(PEG4-叔丁酯)的完整 PROTAC 进行体内研究。采用动物模型（例如，肿瘤靶点的异种移植模型）评估疗效、药代动力学和毒性。给药途径（静脉注射、腹腔注射或口服）和给药方案因 PROTAC 和模型而异。终点指标包括肿瘤体积测量、生物标志物分析（靶蛋白水平）和生存期。PEG 连接基团对 PROTAC 的整体药代动力学特征有影响。所有操作均遵循机构动物护理指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NH-双(PEG4-叔丁酯) (C₃₀H₅₉NO₁₂，分子量 625.8) 是一种亲水性聚乙二醇 (PEG) 基连接剂。其药代动力学性质取决于最终的 PROTAC，但 PEG 部分通常能提高水溶性并减少聚集。叔丁酯基团提供正交保护，便于控制脱保护和功能化。该连接剂提供合适的间距，有利于形成最佳的三元复合物。详细的药代动力学参数可从特定 PROTAC 的研究中获得。该化合物专为科研应用而设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于NH-双(PEG4-叔丁酯)是一种研究用连接剂而非治疗剂，因此其毒理学数据有限。基于PEG的连接剂通常被认为具有良好的生物相容性和低毒性。最终PROTAC的安全性取决于靶点和配体。标准的毒理学研究是对完整的PROTAC而非单独的连接剂进行的。该化合物仅供研究使用，不适用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NH-双(PEG4-叔丁酯)（也称为NH-双(PEG4-Boc)）是一种用于靶向蛋白降解研究的研究级PROTAC连接剂。其主要应用领域包括化学生物学和药物发现研究。该化合物可用于构建PROTAC，从而通过泛素-蛋白酶体系统选择性地降解靶蛋白。它并非药物，也没有临床应用。正交保护基使其具有灵活的偶联策略。该化合物可从多家化学品供应商处购买，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C30H59NO12
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|---|---|
| 分子量 |
625.788971185684
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| 精确质量 |
625.403
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| CAS号 |
2055041-41-1
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| PubChem CID |
123132136
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| LogP |
0.2
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| tPSA |
139
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
34
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
598
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)OC(=O)CCOCCOCCOCCOCCNCCOCCOCCOCCOCCC(=O)OC(C)(C)C
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| InChi Key |
ZNEKZIKFKNVSRU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H59NO12/c1-29(2,3)42-27(32)7-11-34-15-19-38-23-25-40-21-17-36-13-9-31-10-14-37-18-22-41-26-24-39-20-16-35-12-8-28(33)43-30(4,5)6/h31H,7-26H2,1-6H3
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| 化学名 |
tert-butyl 3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethylamino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5980 mL | 7.9899 mL | 15.9798 mL | |
| 5 mM | 0.3196 mL | 1.5980 mL | 3.1960 mL | |
| 10 mM | 0.1598 mL | 0.7990 mL | 1.5980 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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