| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NIBR-0213 targets S1P1 (sphingosine 1-phosphate receptor 1), a G protein-coupled receptor involved in lymphocyte trafficking and immune regulation. It acts as a competitive antagonist, blocking S1P binding to S1P1. By antagonizing S1P1, NIBR-0213 prevents lymphocyte egress from lymph nodes, reducing immune cell infiltration into target tissues. This mechanism underlies its efficacy in autoimmune disease models. The compound shows high selectivity for S1P1 over other S1P receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在Ca2+动员试验中，NIBR-0213对S1P2、S1P3和S1P4无活性（IC50 > 10 μM），但对hS1P1有抑制作用（IC50为2.5 nM）[1]。在GTPγ35S试验中，NIBR-0213对人和大鼠S1P1均表现出强效且相似的活性（IC50分别为2.0 nM和2.3 nM），但对小鼠S1P1的IC50为8.5 nM[1]。在GTPγ35S试验中，NIBR-0213对人S1P5的选择性约为3000倍[1]。 NIBR-0213 是 S1P1 的竞争性拮抗剂，其 Kd 值为 0.37±0.031 nM [1]。体外实验表明，NIBR-0213 在 GTPγ³⁵S 检测中对人源和鼠源 S1P1 均表现出强效的拮抗活性，IC₅₀ 值分别为 2.0 nM 和 2.3 nM。在转染人源 S1P1 的 HeLa 细胞中，NIBR-0213 能以 IC₅₀ = 2.5 nM 的浓度阻断 S1P1 选择性配体 AUY954 诱导的 Ca²⁺ 动员。该化合物对人源 S1P5 的 IC₅₀ >10 μM，表明其具有优异的选择性。NIBR-0213 是一种能有效阻断 S1P1 介导的信号传导的竞争性拮抗剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
当大鼠口服 30 mg/kg 剂量的 NIBR-0213 后，14 小时后外周血淋巴细胞 (PBL) 计数降低 75%–85%，且该作用可持续 24 小时[1]。在实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 小鼠模型中，治疗剂量的 NIBR-0213（30 mg/kg 和 60 mg/kg）有效[1]。NIBR-0213 的药代动力学特征显示其具有较高的口服生物利用度 (69%) 和中等的清除率 (26 mL/min/kg)，因此口服给药后药物暴露量较高[1]。体内实验表明，NIBR-0213 对实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)（一种多发性硬化症小鼠模型）有效。该化合物以剂量依赖的方式增加血浆蛋白向肺实质的渗漏。其良好的口服生物利用度使其给药方便。 NIBR-0213 是研究自身免疫性疾病中 S1P1 功能的重要工具。详细的疗效数据和给药方案可在原始文献中找到。
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| 酶活实验 |
NIBR-0213 的体外受体结合和功能测定通常使用表达人或大鼠 S1P1 受体的细胞膜制备物。GTPγ³⁵S 结合测定用于测量受体激活：将细胞膜与 GDP、[³⁵S]GTPγS 和不同浓度的 NIBR-0213 在测定缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，100 mM NaCl，5 mM MgCl₂，0.1% BSA）中于 30°C 孵育 60 分钟。通过过滤收集结合的放射性，并用闪烁计数法进行测量。对于 Ca²⁺ 动员测定，用钙敏感染料标记的细胞用激动剂 AUY954 和拮抗剂 NIBR-0213 处理。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将稳定转染人S1P1的HeLa细胞培养于含10% FBS和筛选抗生素的DMEM培养基中。将细胞接种于96孔板中，并用钙敏感染料（例如Fluo-4）孵育30-60分钟。然后用不同浓度（0.001-10 μM）的NIBR-0213处理细胞5-15分钟，随后加入激动剂AUY954。使用荧光酶标仪测量钙离子流。计算拮抗剂活性的IC₅₀值。采用标准方法评估细胞活力。所有处理均设置溶剂对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： Lewis 或 Wistar 大鼠（220-250 克，雄性）[1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 14 小时内外周血淋巴细胞 (PBL) 数量减少 75%-85%，且该效果持续至治疗后 24 小时。 动物/疾病模型： 携带 EAE 模型的 C57BL/6 小鼠[1] 剂量： 30 mg/kg 和 60 mg/kg 给药途径： 30 mg/kg，每日两次 (BID)，持续 3 天，然后增加至 60 mg/kg，每日两次 (BID)，直至实验结束。整个治疗过程持续了26天。 实验结果： 疾病评分逐渐降低，与载体对照组相比，差异在5天后变得显著。 在体内，NIBR-0213通常以1-30 mg/kg的剂量口服给药于啮齿动物。对于EAE模型，化合物在疾病发作时或预防性给药时每日给药。每日进行临床评分。通过流式细胞术评估淋巴结和脾脏细胞数量。在治疗后6小时，通过伊文思蓝染料（EBD）外渗检测血浆蛋白渗漏到肺实质的情况。采集血液进行药代动力学分析。采集脑和脊髓组织进行组织病理学检查。所有操作均遵循机构动物护理指南。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NIBR-0213 是一种口服生物利用度高的 S1P1 拮抗剂。该化合物对人和大鼠的 S1P1 均表现出高效力（IC₅₀ 分别为 2.0 nM 和 2.3 nM）。它对 S1P5 具有极佳的选择性（>10 μM）。详细的药代动力学参数（生物利用度、半衰期、Cmax、AUC）已通过临床前研究获得。该化合物经肝酶代谢。它适用于免疫学研究应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于NIBR-0213的毒理学数据有限。该化合物以剂量依赖的方式增加血浆蛋白渗漏至肺实质，这可能表明其具有血管通透性效应。在EAE模型中，有效剂量下该化合物的耐受性通常良好。开发该化合物用于治疗需要进行标准的安全性药理学研究。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
鞘氨醇-1-磷酸受体1型拮抗剂；结构见第一篇文章。
NIBR-0213是一种研究级S1P1拮抗剂，用于研究自身免疫性疾病。其主要应用包括多发性硬化症研究和免疫学研究。该化合物尚未获准用于临床，也未进入临床试验。它是阐明S1P1在淋巴细胞迁移和免疫调节中作用的重要工具。该化合物可从多家化学品供应商处购买，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C27H29CLN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
464.99
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| 精确质量 |
464.187
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| CAS号 |
1233332-14-3
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| PubChem CID |
59393720
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
6.772
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| tPSA |
78.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
662
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1=CC(=CC(=C1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)C)C2=CC(=CC=C2)N[C@H](C)C3=CC(=C(C=C3)Cl)C
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| InChi Key |
KYHUARFFBDLROH-MOPGFXCFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H29ClN2O3/c1-15-11-20(9-10-24(15)28)18(4)29-23-8-6-7-21(14-23)22-12-16(2)25(17(3)13-22)26(31)30-19(5)27(32)33/h6-14,18-19,29H,1-5H3,(H,30,31)(H,32,33)/t18-,19+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[4-[3-[[(1R)-1-(4-chloro-3-methylphenyl)ethyl]amino]phenyl]-2,6-dimethylbenzoyl]amino]propanoic acid
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| 别名 |
NIBR0213 NIBR 0213 NIBR-0213
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1506 mL | 10.7529 mL | 21.5058 mL | |
| 5 mM | 0.4301 mL | 2.1506 mL | 4.3012 mL | |
| 10 mM | 0.2151 mL | 1.0753 mL | 2.1506 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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