| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target is the proteasome, a large protease complex responsible for degrading ubiquitinated proteins. NIC-0102 is a proteasome inhibitor. By inhibiting the proteasome, it prevents the degradation of certain regulatory proteins, which in turn leads to the specific inhibition of the NLRP3 inflammasome activation pathway and pro-IL-1beta production.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在J774A.1和BMDM细胞中，NIC-0102（化合物27）（7.5、15、30、60 nM；1小时）选择性抑制LPS诱导的NLRP3炎症小体活化[1]。NIC-0102（7.5、15、30、60 nM；1小时）诱导NLRP3多聚泛素化，并在LPS预处理的J774A.1细胞活化阶段抑制蛋白酶体[1]。在LPS预处理的J774A.1细胞中，NIC-0102（7.5、15、30、60 nM；1小时）在NLRP3通路启动阶段对NF-κB表现出抑制作用[1]。在 J774A.1 细胞中，LPS 诱导的 NLRP3-ASC 相互作用和 ASC 寡聚化被 NIC-0102 (15, 60 nM; 1h) 阻断 [1]。
在生化分析中，NIC-0102 作为蛋白酶体抑制剂的 pIC50 值为 7.55，表明其具有高效且选择性的抑制作用。在细胞模型中，它能特异性抑制 NLRP3 炎症小体的激活并抑制前体 IL-1β 的产生。该化合物能够有效抑制炎症小体的经典和非经典激活途径。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NIC-0102（0.125、0.25、0.5 mg/kg；口服；每 72 小时一次，持续 10 天）对 DSS 诱导的小鼠急性结肠炎表现出很强的保护作用[1]。
在DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型中，NIC-0102显示出强大的体内抗炎作用。口服该化合物可降低疾病活动度，这与结肠组织中炎症细胞因子的产生减少有关，证实了其在炎症性肠病模型中的体内疗效。 |
| 酶活实验 |
蛋白酶体抑制的生化测定通常使用纯化的20S蛋白酶体（组成型或免疫蛋白酶体）。将20S蛋白酶体（1 nM）与荧光肽底物（例如，用于胰凝乳蛋白酶样活性的Suc-LLVY-AMC，100 uM）和不同浓度的NIC-0102在测定缓冲液中孵育。反应在37℃下孵育60-120分钟。测量荧光强度（激发/发射波长=380/460 nm）以确定IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： J774A.1 和 BMDM 细胞（LPS 预处理） 测试浓度： 7.5、15、30、60 nM 孵育时间： 1 小时 实验结果： IL-1β 释放呈剂量依赖性抑制。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： J774A.1 细胞（LPS 预处理） 测试浓度： 7.5、15、30、60 nM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 剂量依赖性抑制成熟 IL-1β 和 caspase-1 的释放。J774A.1 细胞上清液中 p20 亚基的存在不影响细胞裂解液中的 pro-IL-1β、pro-caspase-1、NLRP3 或 ASC。剂量依赖性地增加多聚泛素化的 NLRP3 蛋白，并显著增加 c-Cbl 和 Cbl-b 的含量。在 60 nM 浓度下，该化合物对 NF-κB 亚基 p65、磷酸化 p65 和 NLRP3 蛋白均表现出抑制作用，此时 NF-κB 依赖的 TNF-α 分泌略有减少。 Western Blot 分析[1] 细胞类型： J774A.1 细胞（LPS 预处理）测试浓度： 15、60 nM 孵育时间： 1 小时实验结果： 抑制 LPS 和尼日利亚菌素刺激的相互作用 标准的细胞实验方案使用LPS预处理的巨噬细胞。骨髓来源巨噬细胞（BMDM）或J774细胞用LPS（100 ng/mL，3-4小时）预处理。然后，细胞用NIC-0102处理30分钟，之后用ATP（5 mM，30分钟）或尼日利亚菌素（10 uM，30分钟）刺激以激活NLRP3炎症小体。收集培养上清液，用ELISA法检测IL-1β和IL-18的水平。裂解细胞后，用Western blot法检测caspase-1 p20的裂解情况。同时，也用Western blot法检测细胞裂解液中pro-IL-1β的水平。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠（6至8周龄；DSS诱导的溃疡性结肠炎模型）[1]。
剂量：0.125、0.25和0.5 mg/kg 给药途径：灌胃（po）；每72小时（hrs）一次，持续10天。 实验结果：体重和粪便隐血显著减少。结肠长度呈剂量依赖性缩短。导致组织相关IL-1β浓度呈剂量依赖性降低，并显著抑制pro-IL-1β。 动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠（6至8周龄）[1]。 剂量： 0.5 mg/kg（静脉注射）；1 mg/kg（口服） 给药途径： 静脉注射；灌胃；单次给药。 实验结果： NIC-0102 在雄性 C57BL/6 小鼠中的药代动力学/PK/PK 参数 1.19 [1]。 IV (0.5 mg/kg) PO (1 mg/kg) T1/2 (h) 4.73 8.36 Tmax (h) 0.08 0.25 Cmax (ng/mL) 376.6 207.7 AUC0-∞ (h·ng/mL) 448.8 489.2 MRT0- ∞ (h) 6.14 - Vz (L/kg) 7.7 - CL (毫升/分钟/千克) 18.8 - F (%) - 48.1% 在DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型中，雌性C57BL/6小鼠在饮用水中添加2.5-3%的葡聚糖硫酸钠（DSS），持续5-7天以诱导结肠炎。从第0天开始，每日口服一次NIC-0102。每日监测体重减轻、粪便性状和粪便出血情况，以计算疾病活动指数（DAI）。研究结束时，测量结肠长度，并收集结肠组织进行组织学分析、髓过氧化物酶（MPO）活性测定以及通过ELISA法测定细胞因子/趋化因子（例如IL-1β、TNFα、IL-6）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中并未详细描述NIC-0102的具体定量药代动力学参数。然而，该化合物被描述为“口服活性”和“口服生物利用度高”，表明其能够被吸收，并在口服给药后达到足够的全身暴露量，从而在结肠中发挥抗炎作用。口服是其主要给药途径。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供NIC-0102的具体毒理学数据。作为一种蛋白酶体抑制剂，其作用机制本质上是对快速分裂的细胞具有细胞毒性。然而，该化合物对NLRP3通路具有特异性，因此可能比第一代蛋白酶体抑制剂具有更宽的治疗窗口。动物模型中的标准毒理学终点包括监测体重、胃肠道毒性和组织病理学变化。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NIC-0102 是一种用于研究 NLRP3 炎症小体通路和炎症性肠病的科研工具。其口服生物利用度高，且在 DSS 结肠炎模型中显示出疗效，使其成为临床前研究的宝贵先导化合物。截至最新信息，该化合物尚未进入临床试验阶段，也未获准上市销售，目前仅供科研用途。
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| 分子式 |
C21H25BF2N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
418.24
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| 精确质量 |
418.187
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| CAS号 |
2806031-94-5
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| PubChem CID |
164946740
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
98.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
551
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
B([C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F)CC1=CC=CC=C1)CC(C)C)(O)O
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| InChi Key |
QTRFWSIBLJYXFJ-ROUUACIJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25BF2N2O4/c1-13(2)11-18(22(29)30)26-20(27)17(12-14-7-4-3-5-8-14)25-21(28)19-15(23)9-6-10-16(19)24/h3-10,13,17-18,29-30H,11-12H2,1-2H3,(H,25,28)(H,26,27)/t17-,18-/m0/s1
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| 化学名 |
[(1R)-1-[[(2S)-2-[(2,6-difluorobenzoyl)amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylbutyl]boronic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3910 mL | 11.9549 mL | 23.9097 mL | |
| 5 mM | 0.4782 mL | 2.3910 mL | 4.7819 mL | |
| 10 mM | 0.2391 mL | 1.1955 mL | 2.3910 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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