| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
SARS-CoV-2 Mpro (main protease), HIV-1 Reverse Transcriptase, and PARP-1 (Poly [ADP-ribose] polymerase 1). Nigranoic acid inhibits HIV-1 reverse transcriptase, thereby blocking viral replication. Additionally, it interacts with the PARP/AIF signaling pathway, where it downregulates the overactivation of PARP-1. This inhibition prevents the nuclear translocation of AIF, a key step in the apoptotic cascade induced by cerebral ischemia-reperfusion injury, highlighting its dual role in antiviral defense and neuroprotection.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，尼格拉酸对HIV-1逆转录酶（病毒生命周期中的关键酶）具有显著的抑制活性。它对人中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）也表现出显著的抑制作用，IC50值为3.77 uM，某些酯类化合物的IC50值范围为2.61至8.95 uM。此外，它还能通过Ca2+内流促进一氧化氮（NO）的生成，刺激ERK1/2磷酸化，进而影响BDNF和c-fos的表达，提示其可能具有增强认知功能的潜在益处。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
黑胡椒酸通过抑制PARP过度激活和AIF核转位以及下调神经细胞凋亡，对大鼠脑缺血再灌注损伤具有显著的保护作用[2]。乙酸（1 mg/kg；ir；脑缺血前6小时和2小时）在不同时间段显著降低了细胞凋亡以及AIF蛋白、PARP蛋白和AIF mRNA的表达水平[2]。
在体内，尼格拉酸对大鼠脑缺血再灌注损伤具有显著的保护作用。在诱导脑缺血前6小时和2小时，以1 mg/kg的剂量经胃内灌注（ig）给予尼格拉酸，可显著降低神经细胞凋亡。这种神经保护作用是通过抑制PARP的过度激活以及随后AIF的核转位实现的。该机制导致AIF和PARP蛋白表达水平以及AIF mRNA水平降低，从而有效下调凋亡信号通路。 |
| 酶活实验 |
对于 PARP-1 抑制研究，采用基于无细胞 ELISA 的检测方法。将重组人 PARP-1 蛋白与组蛋白包被的酶标板、生物素标记的 NAD+ 以及不同浓度的待测化合物孵育。聚合反应后，加入链霉亲和素-HRP，随后加入化学发光底物。通过测量发光强度来量化 PARP-1 活性并计算化合物的 IC₅0 值。或者，对于弹性蛋白酶抑制，将酶与荧光肽底物 (MeOSuc-AAPV-AMC) 和待测化合物在 37℃ 下孵育。监测荧光强度以确定抑制率。
|
| 细胞实验 |
为评估神经保护或抗病毒活性，将原代大鼠皮层神经元或HIV-1感染的T细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的尼格拉酸处理48-72小时。采用MTT或CCK-8法检测细胞活力，以确定细胞毒性（CC₅0）。为评估抗病毒功效，采用ELISA法定量培养上清液中HIV-1 p24抗原水平，计算半数有效浓度（EC₅0）。对于神经元细胞，通过荧光法检测凋亡标志物，例如caspase-3的激活。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Sprague-Dawley 大鼠（200-300 g），缺血再灌注模型[2]
剂量： 1 mg/kg 给药途径： 灌胃；脑缺血前 6 小时（小时）和 2 小时（小时） 实验结果： 不同时间点细胞凋亡减少，AIF 蛋白、PARP 蛋白和 AIF mRNA 的表达水平降低。 本研究采用大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型。成年雄性SD大鼠（200-300g）分别于诱导缺血前6小时和2小时经胃内灌注给予尼格拉酸（1 mg/kg）。闭塞2小时后，再灌注24小时，评估神经功能评分并采集脑组织。采用TTC染色法测量梗死体积。采用TUNEL染色法定量分析细胞凋亡，同时采用Western blot法分析缺血半暗带中AIF和PARP蛋白水平，并采用qRT-PCR法分析AIF mRNA水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
关于尼格拉酸的具体药代动力学数据有限。然而，作为一种亲脂性三萜类化合物（LogP ~8.5），预计其水溶性较低，但膜渗透性可能较高。由于其分子量较大（470.68），口服吸收可能中等。研究表明，全身暴露足以在大鼠体内产生神经保护作用。其代谢可能涉及异丙烯基或四环核心的I相氧化，随后进行II相共轭。尼格拉酸稳定性中等，主要分布于富含脂质的组织，例如脑组织。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性数据尚不充分。在脑缺血动物模型中，给予1 mg/kg（灌胃）剂量，研究期间未观察到不良反应或死亡。然而，与含有α,β-不饱和酸部分的天然产物一样，直接接触该化合物可能引起轻微的皮肤或呼吸道刺激。目前尚未发表长期毒理学研究。在实验室环境中处理该化合物时，建议采取标准安全预防措施，包括使用个人防护装备（手套、实验服）。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
尼格拉酸是一种四环三萜类化合物，其结构为3,4-开链ata-4(28),24-(Z)-二烯，在3位和26位被羧基取代。它已从五味子（Schisandra henryi）和近缘五味子（Schisandra propinqua）中分离得到，并具有细胞毒性和抗HIV活性。它可作为代谢产物、抗肿瘤药物和HIV-1逆转录酶抑制剂发挥作用。它是一种四环三萜类化合物，也是一种二羧酸。据报道，尼格拉酸存在于近缘五味子（Schisandra propinqua）、异叶五味子（Kadsura heteroclita）和其他具有相关数据的生物体中。
作为一种从五味子中分离得到的天然产物，它可作为开发抗病毒和抗缺血药物的先导化合物。由于它是一种天然三萜类化合物，其作用机制与传统的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）截然不同。目前，该化合物仍处于临床前研究阶段，尚未进入人体临床试验，也未获得监管部门的批准。它能够穿过血脑屏障，使其成为治疗中枢神经系统疾病的潜在候选药物。该化合物展现出对抗感染性疾病和缺血性损伤的独特双重功能。 |
| 分子式 |
C30H46O4
|
|---|---|
| 分子量 |
470.68384
|
| 精确质量 |
470.34
|
| CAS号 |
39111-07-4
|
| PubChem CID |
10814237
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
7.493
|
| tPSA |
74.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
904
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
|
| SMILES |
C[C@H](CC/C=C(/C)\C(=O)O)[C@H]1CC[C@@]2([C@@]1(CC[C@]34[C@H]2CC[C@H]([C@]3(C4)CCC(=O)O)C(=C)C)C)C
|
| InChi Key |
NJFOSFIPGRXARF-BRTULJEKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C30H46O4/c1-19(2)22-10-11-24-28(6)14-12-23(20(3)8-7-9-21(4)26(33)34)27(28,5)16-17-30(24)18-29(22,30)15-13-25(31)32/h9,20,22-24H,1,7-8,10-18H2,2-6H3,(H,31,32)(H,33,34)/b21-9-/t20-,22+,23-,24+,27-,28+,29-,30+/m1/s1
|
| 化学名 |
(Z,6R)-6-[(1S,4R,5R,8S,9S,12S,13R)-13-(2-carboxyethyl)-4,8-dimethyl-12-prop-1-en-2-yl-5-tetracyclo[7.5.0.01,13.04,8]tetradecanyl]-2-methylhept-2-enoic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1246 mL | 10.6229 mL | 21.2459 mL | |
| 5 mM | 0.4249 mL | 2.1246 mL | 4.2492 mL | |
| 10 mM | 0.2125 mL | 1.0623 mL | 2.1246 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
