| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Niludipine is the L-type calcium channel (also known as the dihydropyridine receptor) in vascular smooth muscle and cardiac tissue. It acts as a calcium channel blocker (CCB) by binding to the alpha-1 subunit of the L-type calcium channel, specifically at the dihydropyridine binding site. This binding inhibits the influx of extracellular calcium ions through the channel, thereby reducing intracellular calcium concentrations. In vascular smooth muscle, this leads to relaxation and vasodilation, while in cardiac tissue, it results in negative inotropic (reduced contractility) and negative chronotropic (reduced heart rate) effects. The compound's vasodilatory action is particularly pronounced on coronary arteries, making it effective for treating angina pectoris. Niludipine's mechanism of action is similar to that of other dihydropyridine calcium channel blockers such as nifedipine, but its unique ester side chains confer distinct pharmacokinetic and tissue-selectivity properties.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，尼鲁地平能够抑制乙酰胆碱诱导的离体兔冠状动脉收缩。它能抑制多种细胞类型（包括血管平滑肌细胞和心肌细胞）中L型钙通道的钙离子内流。该化合物还被研究了其扰乱血小板脂质体膜的能力，但与其他钙通道阻滞剂（如维拉帕米和地尔硫卓）相比，其作用较弱。尼鲁地平抑制钙拮抗剂配体与线粒体膜的结合，IC50值为2.1 μM。该化合物在离体动脉标本中表现出强效的血管舒张活性，这与其作为二氢吡啶类钙通道阻滞剂的作用机制相符。体外研究还考察了其对血小板聚集的影响，结果显示其活性与其他二氢吡啶类化合物相当。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尼鲁地平是一种口服有效的钙通道阻滞剂和血管扩张剂，具有降压作用。研究表明，它能改善大鼠急性心肌缺血诱发的早期致命性室性心律失常。该化合物可降低左心室负荷，并在冠心病和心肌缺血模型中显示出有益作用。在动物模型中，尼鲁地平表现出强效且持久的降压活性，对各种类型的心绞痛均有广泛的疗效。与其他钙通道阻滞剂相比，尼鲁地平对脂质体膜的扰动作用较小，提示其具有良好的安全性。该化合物对冠状动脉的血管扩张作用使其特别适用于治疗缺血性心脏病。体内实验也研究了其在神经毒性模型中的神经保护作用。
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| 酶活实验 |
尼鲁地平的体外酶/受体结合试验通常包括使用表达L型钙通道的细胞膜或组织匀浆进行放射性配体结合研究。竞争性结合试验使用放射性标记的二氢吡啶配体，例如[3H]硝苯地平或[3H]尼莫地平，以确定化合物对钙通道的亲和力。测定化合物置换放射性配体的能力，并根据剂量反应曲线计算IC50或Ki值。使用[3H]路多巴米的光亲和标记研究已被用于表征尼鲁地平与线粒体钙拮抗剂受体的结合。这些试验通常使用纯化的线粒体膜或组织匀浆，并在ATP和其他调节剂存在下评估结合情况。该化合物从线粒体结合位点置换放射性标记配体的IC50约为2.1 μM。
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| 细胞实验 |
尼鲁地平的体外细胞活性测定采用血管平滑肌细胞、心肌细胞或其他表达L型钙通道的细胞类型。细胞用不同浓度的尼鲁地平处理，并使用荧光钙指示剂（如Fura-2或Fluo-4）测量钙离子内流。该化合物抑制去极化或激动剂刺激引起的钙离子内流的能力被量化。在离体组织制备物（如兔冠状动脉）中，尼鲁地平抑制乙酰胆碱诱导的收缩，从而提供钙通道阻滞的功能性读数。该化合物对血小板聚集的影响可通过血小板聚集测定法在富血小板血浆中进行评估。使用由血小板脂质制备的脂质体进行的膜扰动研究可提供有关该化合物与脂质双层相互作用的信息。
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| 动物实验 |
尼鲁地平的体内动物研究通常在高血压、心肌缺血和心律失常的大鼠模型中进行。在急性心肌缺血大鼠模型中，尼鲁地平经口服或静脉注射给药，并通过心电图监测其对室性心律失常（包括室性心动过速和室颤）的影响。在自发性高血压大鼠模型中，通过测量治疗前后的血压来评估该化合物的降压作用。在心绞痛模型中，评估尼鲁地平扩张冠状动脉和改善心肌血流的能力。该化合物也已在神经毒性模型中进行研究，以评估其神经保护作用。生存率和心律失常严重程度的降低是这些研究的关键终点。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
尼鲁地平的药代动力学特性表明，它是一种口服活性化合物，具有良好的生物利用度。作为一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，它具有高度亲脂性，并在血浆中与蛋白质广泛结合。该化合物在肝脏中经历显著的首过代谢，其药代动力学特征是半衰期相对较短。尼鲁地平主要通过细胞色素P450酶代谢，特别是CYP3A4同工酶。该化合物的双(2-丙氧基乙基)酯结构使其区别于其他二氢吡啶类化合物，并赋予其独特的药代动力学特性。该化合物以固体形式提供，用于研究用途，应在适当的条件下储存以保持稳定性。其在有机溶剂中的溶解性有利于体内给药制剂的制备。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尼鲁地平的毒理学信息来源于动物模型的临床前研究。作为一种钙通道阻滞剂，其潜在的靶向效应包括低血压、反射性心动过速和外周水肿，这些都是二氢吡啶类化合物的典型效应。该化合物对脂质体膜的扰动较小，与其他钙通道阻滞剂相比，其安全性良好。动物研究表明，尼鲁地平在治疗剂量下耐受性良好，未见明显不良反应。然而，临床开发仍需开展全面的毒理学研究，包括啮齿类和非啮齿类动物的急性毒性和重复给药毒性、遗传毒性评估以及心血管安全性评价。尤其需要监测该化合物对心脏功能、血管张力和电解质平衡的影响。
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| 其他信息 |
尼鲁地平是一种钙通道阻滞剂。
尼鲁地平是一种二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂，是硝苯地平的双(2-丙氧基乙基)酯类似物。它也被称为Bay a7168、niludipina和niludipinum。该化合物具有血管扩张作用，对冠状动脉有显著作用，用于治疗缺血性心脏病和原发性高血压。尼鲁地平于1984年由日本新药株式会社首次合成。它对各种类型的心绞痛均有广泛的疗效，也是一种安全的抗心绞痛Ca2+拮抗剂。该化合物已被研究用于改善大鼠急性心肌缺血诱发的早期致命性室性心律失常。尼鲁地平在许多地区尚未获准用于临床，可从研究化学品供应商处获得，用于临床前研究。 |
| 分子式 |
C25H34N2O8
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|---|---|
| 分子量 |
490.553
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| 精确质量 |
490.232
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| CAS号 |
22609-73-0
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| PubChem CID |
89767
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.176 g/cm3
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| 沸点 |
597.4ºC
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| 闪点 |
315.1ºC
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| 蒸汽压 |
3.1E-14mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.528
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| LogP |
4.621
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| tPSA |
128.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
15
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
754
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCOCCOC(C1=C(C)NC(C)=C(C(OCCOCCC)=O)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1)=O
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| InChi Key |
VZWXXKDFACOXNT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H34N2O8/c1-5-10-32-12-14-34-24(28)21-17(3)26-18(4)22(25(29)35-15-13-33-11-6-2)23(21)19-8-7-9-20(16-19)27(30)31/h7-9,16,23,26H,5-6,10-15H2,1-4H3
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| 化学名 |
bis(2-propoxyethyl) 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
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| 别名 |
BAY-a 7168 BAY-a7168Niludipinum Niludipina
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0385 mL | 10.1926 mL | 20.3853 mL | |
| 5 mM | 0.4077 mL | 2.0385 mL | 4.0771 mL | |
| 10 mM | 0.2039 mL | 1.0193 mL | 2.0385 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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