| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Cyclooxygenase (COX) inhibitor with nitric oxide (NO)-donating properties [1]
Thromboxane A₂ (TXA₂) production (associated with decreased TXA₂ levels) [1] Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) pathway (indirect modulation via COX interaction) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在肝星状细胞 (HSC) 中，硝氟比洛芬 以剂量依赖的方式抑制胎牛血清 (FCS) 促进的收缩，浓度为 25、50、100 和 250 μmol/L（与单独使用 FCS 相比，P < 0.001）。在 250 μmol/L 浓度下，硝基氟比洛芬比相同浓度的氟比洛芬更能有效地降低血管收缩（P < 0.001）[1]。
在原位灌注的肝硬化大鼠肝脏中，硝基氟比洛芬（250 μmol/L）通过减弱乙酰胆碱引起的血管舒张反应来改善内皮功能障碍，使其恢复到与对照组肝脏相当的水平（与对照组无显著差异）[1]。 硝基氟比洛芬（250 μmol/L）还能减弱肝硬化肝脏对甲氧胺的肝内高反应性，完全消除 10⁻⁶ mol/L 甲氧胺引起的过度反应（灌注压变化：0.07 ± 0.1 mmHg，与健康对照组相比 P = 0.342），并且其效果显著优于氟比洛芬。 10⁻⁴ mol/L 甲氧胺（7.06 ± 0.3 mmHg vs 9.1 ± 0.5 mmHg，P = 0.013）[1]。 在 HSC 收缩实验中，TXA₂ 类似物 U44619 促进了收缩，而 TXA₂ 受体拮抗剂 SQ29,548（1 和 2.5 μmol/L）呈剂量依赖性地抑制了这种收缩，证实了 HSC 对 TXA₂ 介导的收缩的敏感性[1]。 使用比色法细胞增殖实验 (XTT) 排除了所用浓度 (25–250 μmol/L) 的硝基氟比洛芬的细胞毒性（数据未显示）[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究对每组8只大鼠进行以下处理：分别给予硝氟比洛芬（45 mg/kg）、氟比洛芬，以及通过灌注（30 mg/kg，与硝氟比洛芬等摩尔）或腹腔注射赋形剂（分别于测量前24小时和1小时）原位评估肝内阻力增加。所有大鼠均患有硫代乙酰胺诱导的肝硬化。在硫代乙酰胺诱导的肝硬化大鼠模型中，一氧化氮释放型环氧合酶抑制剂硝氟比洛芬可通过降低肝内血管阻力、改善内皮功能障碍和增强肝脏对血管收缩剂的反应性，从而改善门静脉高压，且无明显副作用[1]。
在硫代乙酰胺（TAA）诱导的肝硬化大鼠模型中，硝氟比洛芬（45 mg/kg，分别于测量前24小时和1小时腹腔注射）与溶媒组相比，显著降低了门静脉压力（8 ± 0.8 mmHg vs 11.8 ± 0.6 mmHg，P < 0.001），其效果与氟比洛芬（8.4 ± 0.1 mmHg）相似[1]。 各组间平均动脉压无显著差异（溶媒组：86.4 ± 3.6 mmHg； 硝氟比洛芬：89.3 ± 4.1 mmHg；氟比洛芬：80.6 ± 4.1 mmHg；P = 0.291），表明未加重全身性低血压[1]。 硝氟比洛芬治疗组大鼠的内脏充血减弱（4.2 ± 0.2 mL/min/100g vs 溶媒组：5.4 ± 0.2 mL/min/100g，P = 0.004）[1]。 原位灌注研究表明，硝氟比洛芬预处理降低了肝内总血管阻力（斜率：0.16 ± 0.02 mmHg·min/mL vs TAA+溶媒组：0.43 ± 0.01 mmHg·min/mL，P < 0.001) [1]. 与溶媒组（57.5 ± 16.7 pmol/mg，P = 0.005）和氟比洛芬组（109.2 ± 16.7 pmol/mg，P = 0.005）相比，硝基氟比洛芬治疗组大鼠的肝脏硝酸盐/亚硝酸盐 (NOx) 水平显著升高（179.7 ± 29.9 pmol/mg），表明肝内 NO 释放增加，而全身 NO 水平未见升高（血清 NOx 水平无差异）[1]. |
| 酶活实验 |
血栓素B₂ (TXB₂) 是TXA₂的稳定代谢产物，在原位灌注大鼠肝脏中，分别于乙酰胆碱刺激前后采集灌注液样本进行测定。TXB₂的生成量以甲氧胺给药前基线值的绝对增量表示。在肝硬化大鼠肝脏中，TXB₂的生成量为820.5 ± 185.4 pg/mL。经硝基氟比洛芬 (250 μmol/L) 孵育后，TXB₂的生成量降至129.5 ± 48.3 pg/mL（与单独使用TAA相比，P < 0.001）[1]。硝酸盐/亚硝酸盐 (NOx) 含量是NO生成的一个指标，采用荧光法，以2,3-二氨基萘为内标，测定肝硬化大鼠血清和肝脏匀浆中的NOx含量。将肝脏匀浆制备至终浓度为每毫升蔗糖缓冲液含0.25克湿重肝脏组织。与溶剂对照组或氟比洛芬组相比，硝基氟比洛芬处理组大鼠肝脏中的NOx水平显著升高（179.7 ± 29.9 pmol/mg）[1]。
|
| 细胞实验 |
从正常大鼠肝脏中分离肝星状细胞 (HSC) 的方法为：先用 IV 型胶原酶和蛋白酶 E 进行原位灌注，然后用 9% Optiprep 进行密度梯度离心。将细胞培养于含 10% 胎牛血清 (FCS)、胰岛素、谷氨酰胺和抗生素-抗真菌溶液的 William's E 培养基中。采用抗 α-平滑肌肌动蛋白、抗结蛋白和突触素抗体进行染色以表征细胞特性。使用三维胶原基质收缩实验评估 HSC 的收缩能力。使用大鼠尾腱 I 型胶原制备水合胶原凝胶。将胶原溶液与 HSC 悬液混合，最终胶原浓度为 1.5 mg/mL，细胞浓度为 250,000 个/mL。取 500 μL 混合液加入 24 孔板中。 24小时后，释放机械应力基质，并通过测定24小时后凝胶相和周围介质中³H₂O的分配来测量收缩情况。在加入10%胎牛血清（FCS）之前，预先孵育硝基氟比洛芬（25、50、100、250 μmol/L）。使用XTT比色法[1]排除细胞毒性。
|
| 动物实验 |
雄性Wistar大鼠（200-250 g）通过饮用水中长期暴露于硫代乙酰胺（TAA）18周诱导肝硬化。硝氟比洛芬以45 mg/kg的剂量腹腔注射给药，分别在血流动力学测量前24小时和1小时给药。该剂量是基于剂量探索研究选择的（初始剂量为15 mg/kg，然后为22.5 mg/kg，最终确定45 mg/kg为最佳剂量）。氟比洛芬的给药剂量为30 mg/kg（与硝氟比洛芬等摩尔），溶剂为250 μL DMSO与250 μL等渗盐水的混合液[1]。
进行体内血流动力学测量时，大鼠用戊巴比妥麻醉。对颈动脉和门静脉进行插管。采用连接至流量计的1 mm非侵入性血管周围血流探头测定肠系膜上动脉血流量（肠系膜血流量，MBF）。记录门静脉压力和平均动脉压[1]。 原位肝脏灌注采用流量控制系统。开腹后，对门静脉进行插管，并以35 mL/min的恒定流速，用37°C ± 0.5°C的氧合Krebs溶液灌注肝脏。对右心房进行插管以收集肝静脉流出液。在入口插管上游放置超声流量探头和压力表，以监测门静脉血流量和灌注压力。存活标准包括：在30分钟的稳定期内，灌注压力稳定（±1 mmHg）且缓冲液pH值稳定（7.4 ± 0.1）。对于急性药物添加，在灌注液稳定后加入硝氟比洛芬（250 μmol/L）[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
硝基氟比洛芬在肝脏亚细胞组分和血浆中迅速代谢，其羧酸酯键转化为母体化合物氟比洛芬和释放NO的脂肪族连接体硝基氧丁醇（NOBA）。NOBA可通过两种途径代谢：主要途径是在肝脏中由胞质谷胱甘肽S-转移酶催化生成NO，少量途径是在肝脏线粒体中。此外，NOBA在脱氧条件下可在循环红细胞中生成具有生物活性的NO。这种双重代谢解释了肝内NOx水平升高而血清NOx水平未升高的现象[1]。
接受硝基氟比洛芬治疗、氟比洛芬治疗和载体治疗的肝硬化大鼠的血清NOx水平无差异，表明缺乏明显的全身性NO释放。相比之下，硝基氟比洛芬治疗组大鼠的肝脏NOx水平显著高于溶媒组（57.5 ± 16.7 pmol/mg）和氟比洛芬组（109.2 ± 16.7 pmol/mg）（P = 0.005）[1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在TAA诱导的肝硬化大鼠中，硝氟比洛芬未引起肾功能损害，而氟比洛芬则引起肾功能损害。血清尿素氮：硝氟比洛芬组（42.3 ± 3 mg%）vs 氟比洛芬组（65.4 ± 3.7 mg%）（P < 0.001）；血清肌酐：硝氟比洛芬组（0.51 ± 0.02 mg%）vs 氟比洛芬组（0.69 ± 0.04 mg%）（P < 0.001）。肌酐清除率：硝氟比洛芬组（12.3 ± 0.7 mL/h/100g）显著低于氟比洛芬组（8.0 ± 0.4 mL/h/100g）（P < 0.001）[1]。
胃肠道溃疡发生率：硝氟比洛芬组大鼠的溃疡指数（2.9 ± 0.8 mm²）显著低于氟比洛芬组（15.6 ± 1.6 mm²）（P < 0.001）。硝氟比洛芬组未观察到胃肠道出血（0/8），而氟比洛芬组8只大鼠中有3只出现出血[1]。 肝功能：各组间白蛋白和总胆红素水平无显著差异。与溶媒组（202 ± 15.6 U/L）相比，经硝氟比洛芬治疗的大鼠天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平显著降低（140.1 ± 9.8 U/L，P = 0.054）[1]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
硝氟比洛芬是由氟比洛芬的羧基与4-(硝基)丁醇的游离羟基缩合而成的羧酸酯。它是一种非甾体抗炎药(NSAID)，可抑制环氧合酶(COX-1和COX-2)。它具有多种功能，包括作为COX-1抑制剂、COX-2抑制剂、非甾体抗炎药、EC 1.14.13.39（一氧化氮合酶）抑制剂、血管扩张剂和抗衰老剂。它是一种属于联苯类的有机氟化合物，是一种羧酸和硝酸酯。其功能与氟比洛芬相关。
硝氟比洛芬 (HCT-1026) 是一种一氧化氮 (NO) 释放型环氧合酶 (COX) 抑制剂，旨在将 COX 抑制与 NO 供体相结合，以增强疗效或减少不良反应。在肝硬化门静脉高压症中，它通过降低肝内血管阻力、改善内皮功能障碍和肝脏对血管收缩剂的高反应性来改善门静脉压力，而不会加重全身性低血压或引起典型的非甾体抗炎药 (NSAID) 相关不良反应，例如胃肠道溃疡、出血或肾毒性 [1]。 该研究提示了一种致病机制，即 TXA₂ 控制 NO 的产生：COX 活性增强导致 TXA₂ 产生增加，进而下调 Akt（一种丝氨酸/苏氨酸激酶，也是 eNOS 的辅助因子），导致 eNOS 功能障碍。这一相互作用得到了以下发现的支持：L-NAME（一种NOS抑制剂）减弱了氟比洛芬对内皮功能障碍的纠正作用[1]。 |
| 分子式 |
C19H20FNO5
|
|---|---|
| 分子量 |
361.37
|
| 精确质量 |
361.133
|
| CAS号 |
158836-71-6
|
| PubChem CID |
119387
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow ointment
|
| 密度 |
1.214g/cm3
|
| 沸点 |
468.8ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
237.3ºC
|
| 蒸汽压 |
5.79E-09mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.537
|
| LogP |
4.651
|
| tPSA |
81.35
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
450
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(OCCCCO[N+]([O-])=O)C(C)C1=CC=C(C2=CC=CC=C2)C(F)=C1
|
| InChi Key |
DLWSRGHNJVLJAH-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H20FNO5/c1-14(19(22)25-11-5-6-12-26-21(23)24)16-9-10-17(18(20)13-16)15-7-3-2-4-8-15/h2-4,7-10,13-14H,5-6,11-12H2,1H3
|
| 化学名 |
4-(nitrooxy)butyl 2-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanoate
|
| 别名 |
NO-flurbiprofenHCT-1026 NCX 1026NCX-1026 HCT 1026HCT1026 NCX1026
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7672 mL | 13.8362 mL | 27.6725 mL | |
| 5 mM | 0.5534 mL | 2.7672 mL | 5.5345 mL | |
| 10 mM | 0.2767 mL | 1.3836 mL | 2.7672 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
