| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound is a prodrug of indoximod, which targets the indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) pathway. IDO is an enzyme that catalyzes the rate-limiting step of tryptophan degradation along the kynurenine pathway, leading to immunosuppression in the tumor microenvironment. Indoximod acts as a methylated tryptophan that reverses IDO-mediated tryptophan starvation and downstream signaling, thereby restoring T-cell proliferation and function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与吲哚莫德相比，NLG802 HCl 显示出更高的效力和暴露量。作为一种前药，它在体内被裂解以释放活性吲哚莫德部分。这种前药策略显著增强了其药代动力学特性，包括更高的血浆峰浓度和更大的全身暴露量，从而在癌症模型中更有效地抑制IDO通路并增强免疫激活。
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| 体内研究 (In Vivo) |
文献中并未详细列出NLG802 HCl的具体体内疗效数据；然而，该化合物是一种口服生物利用度高的前药，旨在提高吲哚莫德的体内疗效。吲哚莫德已在临床前模型中显示出抗肿瘤活性，并已在临床试验中进行评估。预计NLG802 HCl更高的口服生物利用度和暴露量将转化为更强的抗肿瘤免疫反应，并在同源小鼠肿瘤模型中发挥更佳疗效。
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| 酶活实验 |
该化合物在体外并非酶抑制剂，因为它是一种前药，需要在体内转化。对于活性代谢物吲哚莫德，生化分析通常涉及测量IDO酶将色氨酸转化为犬尿氨酸的速率。将重组人IDO与L-色氨酸、辅因子亚甲蓝以及不同浓度的吲哚莫德（或转化后的NLG802）一起孵育。终止反应后，用对二甲氨基苯甲醛（艾氏试剂）处理，并在480 nm处分光光度法测定L-犬尿氨酸的浓度，以计算IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞内IDO活性评估采用表达IDO的细胞，例如HeLa细胞（经IFN-γ刺激后）或单核细胞来源的树突状细胞。将细胞接种于96孔板中，用NLG802 HCl（转化为indoximod后）或indoximod处理，并用IFN-γ（100 ng/mL）刺激以诱导IDO表达。24-48小时后，收集培养上清液，并通过LC-MS或比色法测定犬尿氨酸浓度。T细胞增殖实验通过将表达IDO的树突状细胞与同种异体CD4+ T细胞在化合物存在下共培养来进行。
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| 动物实验 |
NLG802 HCl 的具体体内实验方案尚未公布。典型的疗效研究会使用同源小鼠肿瘤模型，例如 B16-F10 黑色素瘤或 4T1 乳腺癌，这些肿瘤细胞已知表达 IDO 并能形成免疫抑制性微环境。将肿瘤细胞皮下接种到小鼠体内。待肿瘤形成（约 100-150 mm³）后，每日口服 NLG802 HCl，剂量范围为 50-200 mg/kg。每周测量两次肿瘤体积。研究结束后，收集肿瘤组织，通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析浸润的 CD8+ T 细胞、调节性 T 细胞 (Treg) 以及犬尿氨酸/色氨酸比值。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NLG802 HCl 的具体药代动力学参数尚未公布，但该化合物被描述为一种新一代 IDO 通路抑制剂，与吲哚莫德相比，具有更高的口服生物利用度和最大暴露量。该前药策略旨在克服吲哚莫德口服生物利用度有限（其半衰期相对较短，暴露量较低）的缺点。口服后，NLG802 HCl 会转化为吲哚莫德，从而提供更高的活性代谢物全身浓度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NLG802 HCl 的具体毒理学数据尚不详述。作为吲哚莫德的前药，其安全性预计与吲哚莫德相似或更优。吲哚莫德已在临床试验中进行评估，总体耐受性良好，最常见的不良反应为疲劳、恶心和皮疹。IDO 通路参与母胎界面免疫调节和慢性炎症，但成人抑制该通路不会引起严重毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Indoximod 已在多项针对多种癌症（包括黑色素瘤、胰腺癌和胶质母细胞瘤）的临床试验中进行过研究，通常与免疫检查点抑制剂（例如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）联合使用。NLG802 HCl 是一种研究级前药，旨在克服 Indoximod 的生物利用度限制。截至最新进展，它仅用于临床前研究，尚未获准用于临床，是研究癌症免疫疗法中 IDO 通路的一种改进工具。
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| 分子式 |
C20H30CLN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
395.92350435257
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| 精确质量 |
395.197
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| CAS号 |
2071683-99-1
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| 相关CAS号 |
2071684-08-5;2071684-09-6 (HCl);2071683-99-1
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| PubChem CID |
162623745
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
86.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
483
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
Cl.O(CC)C([C@@H](CC1=CN(C)C2C=CC=CC1=2)NC([C@H](CC(C)C)N)=O)=O
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| InChi Key |
PXFDVONNVFXYEP-MCJVGQIASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H29N3O3.ClH/c1-5-26-20(25)17(22-19(24)16(21)10-13(2)3)11-14-12-23(4)18-9-7-6-8-15(14)18;/h6-9,12-13,16-17H,5,10-11,21H2,1-4H3,(H,22,24);1H/t16-,17+;/m0./s1
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| 化学名 |
ethyl (2R)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1-methylindol-3-yl)propanoate;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~631.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5258 mL | 12.6288 mL | 25.2576 mL | |
| 5 mM | 0.5052 mL | 2.5258 mL | 5.0515 mL | |
| 10 mM | 0.2526 mL | 1.2629 mL | 2.5258 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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