| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target is the NLRP3 (NOD-like receptor family, pyrin domain containing 3) protein, a key component of the NLRP3 inflammasome complex. NLRP3-IN-10 directly interacts with NLRP3 to suppress LPS-induced NLRP3 priming and activation, preventing the assembly of the inflammasome complex and subsequent activation of caspase-1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NLRP3-IN-10（化合物 14c）（0.4、1.6 和 6.4 μM；40 分钟）对 LPS-MSU（12 小时）诱导的 THP-1 细胞中 NLRP3 炎症小体的激活具有剂量依赖性的显著抑制作用。NLRP3-IN-10（0.1–6.4 μM；1.5 小时）处理 THP-1 细胞无细胞毒性，并且可预防尼日利亚菌素（0.1 和 0.4 μM；40 分钟）诱导的细胞焦亡[1]。在 THP-1 细胞上清液中，NLRP3-IN-10（0.1、0.2 和 0.4 μM；40 分钟）呈剂量依赖性地降低 caspase-1 p20 和 IL-1β 的加工[1]。在THP-1细胞中，NLRP3-IN-10（0.2 μM和0.8 μM；40分钟）可降低ASC斑点的形成率，表明ASC寡聚化受到破坏，并抑制LPS诱导的THF-α（3 μM和5 μM；40分钟）的表达。[1] NLRP3炎症小体的功能被认为分为两个阶段：启动和激活。NLRP3-IN-10（1、10和100 μM；40分钟）通过与NLRP3直接相互作用，抑制LPS触发的NLRP3启动。[1]
在生化分析中，NLRP3-IN-10抑制IL-1β释放的IC50值为251.1 nM。在细胞模型（THP-1细胞）中，它以剂量依赖性方式（0.2-0.8 uM）降低ASC斑点阳性细胞的百分比。在0.1-0.4 uM的浓度下，它可降低caspase-1 p20和IL-1β的加工。在0.4-6.4 uM的浓度下，作用40分钟后，它对LPS/MSU诱导的NLRP3活化具有显著的抑制作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在LPS诱导的小鼠模型中，NLRP3-IN-10（化合物14c）（10 mg/kg；静脉注射；单次给药）可降低MSU诱导的1β型腹膜炎小鼠的脾脏IL水平和腹膜中性粒细胞浸润[1]。口服不同剂量的NLRP3-IN-10（10、30、90 mg/kg；单次给药）后，其暴露量极低（14.6−23.53 μg·h/L），生物利用度差（2.47−13.79%），血浆清除率高（2201.58 −5551.12 L/h/kg）[1]。 NLRP3-IN-10 在小鼠体内的药代动力学 [1] 给药途径（mg/kg） AUC0-t（μg·h/L） CL（L/h/kg） Cmax（μg/L） T1/2（小时） Tmax（小时） F（%） IV 10. 105.88 133.75 81.97 3.13 0.11 PO 10 14.60 2201.58 3.35 7.43 2.11 13.79 PO 30 15.84 2583.27 16.42 7.92 1.26 4.99 PO 90 23.53 5551.12 13.59 6.08 4.21 2.
在尿酸单钠（MSU）诱导的小鼠腹膜炎模型中，单次静脉注射10 mg/kg的NLRP3-IN-10可减少腹膜中性粒细胞浸润和脾脏中IL-1β水平。这表明该化合物在急性炎症模型中具有体内疗效，其作用机制是通过阻断NLRP3通路。 |
| 酶活实验 |
NLRP3 的生化检测通常使用过表达 NLRP3 和 ASC 的 HEK293T 细胞，这些细胞常用于筛选。化合物处理后，用尼日利亚菌素诱导炎症小体活化。收集细胞上清液，并使用人 IL-1β ELISA 试剂盒检测 IL-1β 的释放。计算 IC50 值以量化炎症小体活性的抑制程度。
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| 细胞实验 |
标准的细胞实验方案使用经PMA诱导分化为巨噬细胞的THP-1细胞。细胞先用LPS（例如，1 ug/mL，孵育3小时）预处理，然后用不同浓度的NLRP3-IN-10（0.1-6.4 uM）处理40分钟，之后用ATP（5 mM）或MSU晶体激活。孵育后，通过Western blotting检测上清液中p20亚基的表达来评估caspase-1的激活情况。上清液中IL-1β和IL-18的水平通过ELISA进行定量。ASC斑点的形成通过免疫荧光法进行可视化。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： LPS诱导的MSU诱导的小鼠腹膜炎模型（C57BL/6J小鼠，7周龄，雄性）[1] LPS：1 mg/kg，腹腔注射；MSU：100 mg/kg，静脉注射
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 静脉注射；单次给药 实验结果： 治疗6小时后，小鼠脾脏中IL-1β的释放显著减少。与对照组相比，腹腔中性粒细胞浸润显著减少。 在尿酸单钠（MSU）诱导的小鼠腹膜炎模型中，BALB/c小鼠经腹腔注射脂多糖（LPS）进行预处理。预处理后，腹腔注射MSU晶体以诱导急性腹膜炎。单次静脉注射NLRP3-IN-10，剂量为10 mg/kg。6小时后，收集腹腔灌洗液。采用流式细胞术或血细胞计数器计数中性粒细胞浸润，并用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测灌洗液和脾脏中IL-1β的浓度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠口服10、30和90 mg/kg剂量后，该化合物的全身暴露量极低，曲线下面积（AUC）仅为14.6-23.53 μg·h/L。其口服生物利用度低（2.47-13.79%），血浆清除率高（2201.58-5551.12 L/h/kg）。如此低的口服生物利用度表明，静脉给药是体内疗效研究的首选途径。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供NLRP3-IN-10的具体毒理学数据。然而，其口服给药后全身暴露量低，且作用机制特异性靶向NLRP3炎症小体，提示其在某些疾病情况下可能具有局部活性并降低全身毒性。需进行体内标准组织病理学分析。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NLRP3-IN-10 是一种用于研究 NLRP3 相关炎症性疾病的有效研究工具。尽管其口服生物利用度较低，但静脉注射后在尿酸单钠 (MSU) 诱导的腹膜炎模型中显示出疗效，证实了 NLRP3 可作为急性炎症的治疗靶点。截至最新进展，该化合物尚未进入临床试验阶段，也未获准上市销售。
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| 分子式 |
C17H14BRFO3
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|---|---|
| 分子量 |
365.19
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| 精确质量 |
364.011
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| CAS号 |
2641826-39-1
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| PubChem CID |
156702996
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
35.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
393
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(/C1C=C(OC)C(Br)=CC=1OC)=C\C(C1C=CC(F)=CC=1)=O
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| InChi Key |
ZXMIFRJYIRYWTC-VMPITWQZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14BrFO3/c1-21-16-10-14(18)17(22-2)9-12(16)5-8-15(20)11-3-6-13(19)7-4-11/h3-10H,1-2H3/b8-5+
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| 化学名 |
(E)-3-(4-bromo-2,5-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)prop-2-en-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~273.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7383 mL | 13.6915 mL | 27.3830 mL | |
| 5 mM | 0.5477 mL | 2.7383 mL | 5.4766 mL | |
| 10 mM | 0.2738 mL | 1.3692 mL | 2.7383 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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