| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NMS-P515 primarily targets poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1), an enzyme involved in DNA repair. PARP-1 detects and repairs single-strand DNA breaks; its inhibition leads to the accumulation of DNA damage and cell death, particularly in cancer cells with defective homologous recombination repair. The compound binds to the PARP enzyme's active site with high affinity (Kd = 16 nM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
NMS-P515 作为一种 PARP-1 抑制剂，在体外表现出强效活性，其生化 Kd 值为 16 nM，在 HeLa 细胞中的 IC₅₀ 值为 27 nM。它在多种肿瘤模型中均表现出显著的抗增殖作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。通过生化和细胞实验评估其体外活性，以证实其对 PARP-1 的抑制作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在胰腺癌小鼠模型中，NMS-P515（每日口服80 mg/kg，持续12天）显示出显著的抗癌疗效[1]。
NMS-P515的体内活性已在动物癌症模型中得到证实，并显示出抗肿瘤疗效。作为一种口服活性化合物，它适用于临床前研究中的口服给药。其体内疗效通过异种移植模型进行评估，测量肿瘤生长抑制率和生存结果。该化合物的口服生物利用度支持其作为治疗药物的开发。 |
| 酶活实验 |
NMS-P515 的体外酶活性测定包括测量其在无细胞体系中对 PARP-1 的抑制活性。这些测定使用纯化的 PARP-1 酶，并通过测量化合物存在下 NAD⁺ 掺入聚（ADP-核糖）聚合物的量来确定抑制效力。抑制效力通过评估酶活性的降低来确定，据报道，PARP-1 结合的 Kd 值为 16 nM。
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| 细胞实验 |
NMS-P515 的体外细胞活性测定采用 HeLa 细胞等癌细胞系进行。这些测定旨在评估该化合物抑制完整细胞中 PARP-1 活性的能力，报道的 IC₅₀ 值为 27 nM。细胞活性测定还可以评估该化合物的抗增殖作用及其在各种肿瘤细胞系中诱导 DNA 损伤和细胞死亡的能力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：Capan-1胰腺癌（BRCA2突变）小鼠异种移植瘤皮下植入[1]。
剂量：80 mg/kg。 给药途径：口服（po，即灌胃），每日一次，持续12天。 实验结果：肿瘤生长显著减少（观察到的最大肿瘤生长抑制率：48%，最大体重减轻：6%）。 NMS-P515的体内动物研究在多种癌症的小鼠异种移植瘤模型中进行。这些研究通常包括口服给药，随后评估肿瘤生长抑制、生存率和PARP抑制的药效学指标。在这些模型中评估该化合物的口服活性和抗肿瘤疗效，以支持其治疗潜力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NMS-P515 的药代动力学特性以其口服活性和生物利用度为特征。作为一种口服活性化合物，它设计用于全身给药，并具有良好的 ADME 特性。该化合物的分子式为 C₂₁H₂₉N₃O₂，分子量为 355.47 g/mol。其药代动力学特征支持临床前研究中每日一次或两次的给药方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
为了支持NMS-P515作为抗癌药物的开发，已开展了毒理学研究。这些研究包括对临床前动物进行急性毒性和重复给药毒性评估，以及遗传毒性和安全性药理学评价。作为一种PARP-1抑制剂，其毒理学特征包括对骨髓和胃肠道组织的影响，这在同类化合物中很常见。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NMS-P515（CAS：1262395-13-0）是一种强效的口服活性PARP-1抑制剂，在HeLa细胞中的Kd值为16 nM，IC₅₀值为27 nM。它具有抗肿瘤活性，并被用于癌症研究。该化合物的分子式为C₂₁H₂₉N₃O₂，分子量为355.47 g/mol。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C21H29N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
355.473865270615
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| 精确质量 |
355.225
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| CAS号 |
1262395-13-0
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| 相关CAS号 |
1262395-13-0;1262395-10-7 (recemate);1262395-17-4 (R-isomer);
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| PubChem CID |
49843530
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
66.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
537
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C1C2C(C(N)=O)=CC=CC=2[C@H](C)N1C1CCN(CC1)C1CCCCC1
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| InChi Key |
OYGLTKXMFGWXJT-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H29N3O2/c1-14-17-8-5-9-18(20(22)25)19(17)21(26)24(14)16-10-12-23(13-11-16)15-6-3-2-4-7-15/h5,8-9,14-16H,2-4,6-7,10-13H2,1H3,(H2,22,25)/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
(1S)-2-(1-cyclohexylpiperidin-4-yl)-1-methyl-3-oxo-1H-isoindole-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~3.33 mg/mL (~9.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8132 mL | 14.0659 mL | 28.1318 mL | |
| 5 mM | 0.5626 mL | 2.8132 mL | 5.6264 mL | |
| 10 mM | 0.2813 mL | 1.4066 mL | 2.8132 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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