| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
GAT-1 (GABA transporter 1) (IC50 = 40nM, 380 nM for human GAT-1 and rat GAT-1 respectively)
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| 体外研究 (In Vitro) |
γ-氨基丁酸（GABA）是哺乳动物大脑中主要的抑制性神经递质。GABA的突触作用被突触前终末和周围神经胶质细胞的快速摄取终止。分子克隆揭示了四种不同的GABA转运蛋白的存在，称为GAT-1、GAT-2、GAT-3和BGT-1。运输的药理学抑制提供了一种增加GABA能量传递的机制，这可能有助于治疗各种神经精神疾病。最近，已经设计并合成了一些亲脂性GABA转运抑制剂，它们能够穿过血脑屏障，并显示出抗惊厥活性。我们现在已经测定了其中四种化合物的效力，SK&F 89976-A（N-（4,4-二苯基-3-丁烯基）-3-哌啶甲酸）、噻加宾（（R）-1-[4,4-双（3-甲基-2-噻吩基）-3-丁烯基]-3-哌啶甲酸），CI-966（[1-[2-[双4-（三氟甲基）苯基]甲氧基]乙基]-1,2,5,6-四氢-3-吡啶甲酸）和NNC-711（1-（2-（（（二苯基亚甲基）氨基）氧基）乙基）-1,2,4,6-四氢-3-吡啶甲酸盐酸盐），并发现它们对GAT-1具有高度选择性。这些数据表明，这些化合物的抗惊厥活性是通过抑制GAT-1的摄取来介导的[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
对具有抗惊厥活性的γ-氨基丁酸（GABA）再摄取抑制剂NNC-711[1-（2-（（（二苯亚甲基）氨基）氧）乙基）-1,2,4,6-四氢-3-吡啶甲酸盐酸盐]的认知增强和神经保护作用进行了研究。在大鼠中，在训练前立即给予NNC-711可以防止乙酰胆碱受体拮抗剂东莨菪碱诱导的被动回避任务的遗忘。NNC-711在沙土鼠双侧颈总动脉闭塞模型中也能有效保护CA1锥体神经元免受缺血诱导的死亡。除了神经保护活性外，NNC-711还表现出显著的认知增强作用。在空间学习任务之前，每天服用NNC-711，显著降低了成熟（出生后第80天）和老年（28个月）大鼠在水迷宫范式中的逃避潜伏期。上述所有作用均表现出钟形反应，最佳剂量为0.5-1.0 mg/kg。这些对NNC-711的研究以及之前对结构相关的抗惊厥药噻加宾的临床观察证实了GABA再摄取抑制剂作为抗健忘症和认知增强剂的潜力。[2]
研究鞘内注射γ-氨基丁酸（GABA）转运蛋白-1抑制剂NNC-711/NO-711对坐骨神经慢性收缩损伤（CCI）大鼠的镇痛作用。鞘内置管5天后，通过坐骨神经CCI建立大鼠神经性疼痛模型。在所有动物中测量了机械性异常性疼痛的退出阈值和热痛觉过敏的潜伏期。所有接受CCI手术的大鼠都表现出机械性异常性疼痛的戒断阈值和热痛觉过敏的潜伏期降低，与假手术组相比有显著差异。鞘内注射NNC-711/NO-711后，与对照组相比，CCI大鼠的戒断阈值和潜伏期在1天后显著增加。结果表明，GABA转运体-1抑制剂能有效地在坐骨神经CCI大鼠模型中发挥镇痛作用[2]。 |
| 动物实验 |
药物给药[2]
NNC-711和东莨菪碱均采用腹腔注射途径，最终注射体积为生理盐水，大鼠剂量为1 ml/kg，沙鼠剂量为10 ml/kg。在被动回避实验中，NNC-711在训练前30分钟以指定剂量给药，而东莨菪碱（0.8 mg/kg）在训练后6小时给药，如前所述（Doyle和Regan，1993）。在水迷宫实验中，NNC-711在每个测试日的首次试验前30分钟以指定剂量给药，但在保持试验前不给药。为了确定NNC-711对缺血诱导的CA1细胞死亡的神经保护作用，在颈动脉结扎前以指定剂量给药。 为了评估NNC-711/NO-711的抑制作用，我们根据之前的实验（数据未发表）对大鼠进行了鞘内注射，分别注射了50 μg、100 μg和200 μg的NNC-711/NO-711。24只Sprague-Dawley大鼠被随机均分为四组：CCI + 生理盐水组、CCI + NO-711(50 μg)组、CCI + NO-711(100 μg)组和CCI + NO-711(200 μg)组。 另有64只Sprague-Dawley大鼠也被随机均分为四组：假手术 + 生理盐水组、假手术 + NNC-711/NO-711组、CCI + 生理盐水组和CCI + NO-711组。模型建立成功7天后，假手术+NO-711组和CCI+NO-711组的大鼠鞘内注射NO-711（100 μg），溶于10 μl生理盐水中，注射时间为2分钟，随后注射10 μl生理盐水以清除导管内的药物。假手术+生理盐水组和CCI+生理盐水组的大鼠鞘内注射10 μl生理盐水，而其他两组大鼠鞘内注射20 μl生理盐水。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
重要的是，NNC-711 增强认知功能最有效的剂量范围为 0.5–1.0 mg/kg，该剂量范围似乎具有临床意义，因为它与噻加宾的有效抗惊厥剂量（每日 16–56 mg；参见 Leach 和 Brodie，1998 年的综述）相吻合。这进一步支持了 NNC-711 的认知增强作用与其积极的 GABA 能功能直接相关的观点。此外，NNC-711 增强认知功能的时间进程与噻加宾的消除半衰期（7–9 小时）和血浆峰浓度出现时间（30–90 分钟）一致。NNC-711 的神经保护和认知增强作用均呈现钟形剂量-反应关系。较高剂量的NNC-711在预防缺血性神经元丢失和东莨菪碱诱导的遗忘症方面效果较差。此外，在没有东莨菪碱的情况下，较高剂量的NNC-711会损害被动回避反应的保持。尽管钟形剂量反应是许多认知增强药物（例如促智药）的特征（Toide，1989；Nabeshima，1994），但这种特征与NNC-711的作用机制有何关联尚不清楚。一种可能性与GAT转运蛋白可以逆向运作的观察结果有关，这取决于哪种条件在热力学上更有利（Cammack等，1994）。这种现象被认为可以解释高频神经元放电和癫痫发作期间发生的钠离子依赖性非囊泡GABA释放（Taylor和Gordon-Weekes，1991）。 GAT1转运蛋白的逆向作用可导致释放足够量的GABA，从而激活GABAA受体（Gaspary等，1998）。鉴于这些相反的活性，GAT抑制剂往往表现出相反的作用。例如，在易患听源性癫痫的大鼠中，NNC-711在低剂量下具有抗惊厥作用，但在高剂量下则具有促惊厥作用（Smith等，1995）。此外，在十字迷宫实验中，NNC-711在低剂量下表现出抗焦虑作用，但在高剂量下则会扰乱行为（Dalvi和Rodgers，1996）[2]。目前尚不清楚GAT-1的表达在神经病理状态下是否也会发生改变，但GAT-1在神经病理状态下的功能作用或数量变化仍需进一步研究。总之，本研究发现，鞘内注射 GABA 转运体-1 抑制剂 NNC-711/NO-711 可对神经性疼痛动物产生镇痛作用。[3]
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| 分子式 |
C21H23CLN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
386.871924638748
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| 精确质量 |
386.14
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| 元素分析 |
C, 65.20; H, 5.99; Cl, 9.16; N, 7.24; O, 12.41
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| CAS号 |
145645-62-1
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| 相关CAS号 |
159094-94-7;145645-62-1 (HCl);
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| PubChem CID |
123738
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
541.2ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
204 - 206 °C
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| 闪点 |
281.1ºC
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| 蒸汽压 |
1.52E-12mmHg at 25°C
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| LogP |
3.912
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| tPSA |
62.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
497
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O(CCN1CC(C(=O)O)=CCC1)/N=C(\C1C=CC=CC=1)/C1C=CC=CC=1
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| InChi Key |
YZYRTEYMUTWJPL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22N2O3.ClH/c24-21(25)19-12-7-13-23(16-19)14-15-26-22-20(17-8-3-1-4-9-17)18-10-5-2-6-11-18;/h1-6,8-12H,7,13-16H2,(H,24,25);1H
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| 化学名 |
1-[2-(benzhydrylideneamino)oxyethyl]-3,6-dihydro-2H-pyridine-5-carboxylic acid;hydrochloride
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| 别名 |
NNC 711; 3-Pyridinecarboxylic acid, 1-[2-[[(diphenylmethylene)amino]oxy]ethyl]-1,2,5,6-tetrahydro-, hydrochloride (1:1); UNII-500M0G931K; 1-(2-(((Diphenylmethylene)amino)oxy)ethyl)-1,2,5,6-tetrahydro-3-pyridinecarboxylic acid; 500M0G931K; DTXSID20163126; NNC-05-711; ...; 145645-62-1;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5848 mL | 12.9242 mL | 25.8485 mL | |
| 5 mM | 0.5170 mL | 2.5848 mL | 5.1697 mL | |
| 10 mM | 0.2585 mL | 1.2924 mL | 2.5848 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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