| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary targets of Nogalamycin are DNA and topoisomerase II. As an anthracycline antibiotic, nogalamycin intercalates into DNA between adjacent base pairs, causing local unwinding and distortion of the DNA helix. This intercalation disrupts DNA replication and transcription. Additionally, nogalamycin inhibits topoisomerase II, an enzyme that relieves torsional stress in DNA by creating transient double-strand breaks and religating them. By stabilizing the topoisomerase II-DNA cleavage complex, nogalamycin prevents religation, leading to the accumulation of DNA double-strand breaks and triggering apoptosis in cancer cells.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
诺加拉霉素（0-10 μg/ml；2 小时）对 CHO、L1210 和 B16 细胞的 LD50 值分别为 2.74 μg/ml、0.25 μg/ml 和 0.15 μg/ml，可导致细胞死亡 [1]。
体外实验表明，诺加拉霉素是拓扑异构酶 II 的强效抑制剂和 DNA 嵌入剂，对多种癌细胞系具有细胞毒活性。其活性通常通过 DNA 嵌入试验、拓扑异构酶 II 抑制试验和细胞活力试验进行测定。通过监测 DNA 断裂复合物的积累来评估该化合物抑制拓扑异构酶 II 介导的 DNA 重连接的能力。细胞毒性的 IC50 值由癌细胞系的剂量反应曲线确定。该化合物的作用机制与其他蒽环类药物相似。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，诺加拉霉素（0-1000 μg/kg；腹腔注射）可使自发性肿瘤和化学诱导的纤维肉瘤消退[3]。
在体内，诺加拉霉素已在动物模型中进行了抗肿瘤活性研究。它已被证实对多种肿瘤类型有效，包括白血病和实体瘤。然而，其临床开发受到显著心脏毒性的限制，这是蒽环类药物的典型特征。该化合物的心脏毒性被认为是通过产生活性氧和破坏心肌细胞线粒体功能介导的。虽然现有文献中没有详细描述具体的体内疗效数据，但诺加拉霉素的作用机制支持其作为抗癌药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
诺加拉霉素的体外酶/受体结合试验包括使用纯化的拓扑异构酶II进行拓扑异构酶II抑制试验。通过监测在酶和不同浓度诺加拉霉素存在下超螺旋DNA的松弛或动质体DNA的解链情况来测定该化合物的抑制活性。采用荧光光谱法或平衡透析法进行DNA嵌入试验，以评估该化合物与DNA的结合情况。这些试验证实诺加拉霉素可直接抑制拓扑异构酶II并嵌入DNA。
|
| 细胞实验 |
细胞毒性试验
细胞类型： CHO、L1210 和 B16 细胞 [1] 测试浓度： 0-10 μg/ml 孵育时间： 2 小时 实验结果： 证实诺加拉霉素对 CHO、L1210 和 B16 细胞具有致死性，LD50 分别为 2.74 μg/ml、0.25 μg/ml 和 0.15 μg/ml。 诺加拉霉素的体外细胞试验在癌细胞系中进行。细胞用不同浓度的诺加拉霉素处理，并使用 MTT 或类似方法检测细胞活力。通过测量 γ-H2AX 灶的形成或彗星试验评估 DNA 损伤。细胞凋亡的评估方法包括检测半胱天冬酶激活、膜联蛋白V染色或PARP裂解。采用流式细胞术进行细胞周期分析，以评估化合物对细胞周期进程的影响。这些检测结果证实，诺加拉霉素在细胞内能够与其靶点结合，并产生预期的细胞毒性和DNA损伤。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠[1]
剂量： 0-1000 μg/kg 给药途径： 腹腔注射 实验结果： 诺加拉霉素可抑制化学诱导的大鼠纤维肉瘤和自发性肿瘤，最佳有效浓度为 556 μg/kg。 诺加拉霉素的体内动物研究采用癌细胞系的异种移植小鼠模型进行。动物通过静脉或腹腔注射给药，并监测肿瘤生长抑制情况。通过测量心脏功能、心脏组织病理学检查和心脏损伤生物标志物来评估心脏毒性。进行药代动力学研究以确定化合物的生物利用度、半衰期和组织分布。这些研究证实诺加拉霉素在体内有效，但也强调了其心脏毒性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
诺加拉霉素的药代动力学特性表明，其分子量为787.85，分子式为C39H49NO16。该化合物是一种蒽环类抗生素，具有复杂的糖基化结构。由于口服生物利用度低，通常采用静脉给药。该化合物在肝脏代谢，主要经胆汁排泄。其药代动力学特征为组织分布广泛且终末半衰期长。为保持稳定性，粉末应在适宜条件下储存。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
诺加拉霉素的毒理学信息来源于临床前和临床研究。其主要剂量限制性毒性是心脏毒性，这是蒽环类药物的典型毒性。心脏毒性被认为是通过活性氧的产生和心肌细胞线粒体功能的破坏而介导的。其他毒性包括骨髓抑制、胃肠道毒性和脱发。治疗开发需要进行全面的毒理学研究，包括对心脏、血液和胃肠道功能的评估。
|
| 参考文献 |
[1]. Bhuyan BK, et al. Cell kill kinetics of several nogalamycin analogs and adriamycin for Chinese hamster ovary, L1210 leukemia, and B16 melanoma cells in culture. Cancer Res. 1981;41(1):18-24.
[2]. Bhuyan BK, et al. Differential interaction of nogalamycin with DNA of varying base composition. Proc Natl Acad Sci U S A. 1965;54(2):566-572. [3]. Bempong MA. Cytological effect of nogalamycin in mammals and regression of methylcholanthrene-induced and spontaneous tumors in rats. Int J Clin Pharmacol Biopharm. 1976;14(1):6-14. |
| 其他信息 |
诺加拉霉素（Nogalamycin）是一种从诺加拉特链霉菌（Streptomyces nogalater）中分离得到的蒽环类抗生素。它是一种具有抗癌特性的DNA嵌入剂。它具有抗肿瘤药物、心脏毒性药物、细菌代谢产物和嵌入剂等多种功能。它是一种甲基酯、聚酮化合物、蒽环类抗生素、叔胺化合物、单糖衍生物、有机杂六环化合物和四醇。诺加拉霉素是一种从诺加拉特链霉菌中分离得到的蒽环类抗肿瘤抗生素。诺加拉霉素可嵌入DNA并与拓扑异构酶I相互作用，从而抑制DNA复制和修复以及RNA和蛋白质的合成。(NCI04) 诺加拉特链霉菌（Streptomyces nogalater）变种中的一种蒽环类抗生素。它是一种细胞溶解性抗肿瘤药物，通过与DNA结合抑制DNA依赖性RNA合成。
诺加拉霉素是一种蒽环类抗生素，可嵌入DNA并抑制拓扑异构酶II。它具有强大的抗肿瘤活性，但其显著的心脏毒性限制了其应用。该化合物由链霉菌（Streptomyces nogalater）产生。诺加拉霉素尚未获准用于临床，可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。 |
| 分子式 |
C39H49NO16
|
|---|---|
| 分子量 |
787.8035
|
| 精确质量 |
787.305
|
| CAS号 |
1404-15-5
|
| PubChem CID |
5289019
|
| 外观&性状 |
Orange to red solid powder
|
| 密度 |
1.49g/cm3
|
| 沸点 |
899.9ºC at 760mmHg
|
| 闪点 |
498.1ºC
|
| 蒸汽压 |
7.49E-35mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.648
|
| LogP |
1.138
|
| tPSA |
229.44
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
17
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
56
|
| 分子复杂度/Complexity |
1530
|
| 定义原子立体中心数目 |
13
|
| SMILES |
O1[C@@]2([H])[C@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])([C@]1(C([H])([H])[H])C1=C([H])C(=C3C(C4=C(C(C3=C1O2)=O)C([H])=C1C(=C4O[H])[C@]([H])(C([H])([H])[C@@](C([H])([H])[H])([C@]1([H])C(=O)OC([H])([H])[H])O[H])OC1([H])C([H])(C(C([H])([H])[H])(C([H])(C([H])(C([H])([H])[H])O1)OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=O)O[H])O[H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H]
|
| InChi Key |
KGTDRFCXGRULNK-JYOBTZKQSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C39H49NO16/c1-14-32(49-7)39(4,52-10)33(50-8)36(53-14)54-19-13-37(2,48)24(34(47)51-9)15-11-16-21(27(43)20(15)19)28(44)22-18(41)12-17-30(23(22)26(16)42)55-35-29(45)25(40(5)6)31(46)38(17,3)56-35/h11-12,14,19,24-25,29,31-33,35-36,41,43,45-46,48H,13H2,1-10H3/t14-,19-,24-,25-,29-,31+,32-,33-,35+,36-,37-,38+,39+/m0/s1
|
| 化学名 |
methyl (1R,10S,12S,13R,21R,22S,23R,24R)-23-(dimethylamino)-4,8,12,22,24-pentahydroxy-1,12-dimethyl-6,17-dioxo-10-[(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimethoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-20,25-dioxahexacyclo[19.3.1.02,19.05,18.07,16.09,14]pentacosa-2,4,7(16),8,14,18-hexaene-13-carboxylate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2694 mL | 6.3468 mL | 12.6936 mL | |
| 5 mM | 0.2539 mL | 1.2694 mL | 2.5387 mL | |
| 10 mM | 0.1269 mL | 0.6347 mL | 1.2694 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
