1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. New Products | 新产品
  5. NEW1
  6. New1

Nonactin

别名: A5584; A-5584; Nonactin 无活菌素 来源于灰色链霉菌变种;无活菌素;铵离子载体
目录号: V21771 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Nonactin 由灰色链霉菌 (Streptomyces griseus) 开发而成，是一种抗生素，可作为 K+ 和 NH4+ 载体。
Nonactin CAS号: 6833-84-7
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
100mg
250mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
Nonactin 源自灰色链霉菌 (Streptomyces griseus)，是一种作为 K⁺ 和 NH₄⁺ 载体的抗生素。Nonactin 是一种氧化磷酸化 (OXPHOS) 解偶联剂。Nonactin 可选择性地诱导含有突变型 β-catenin 的细胞凋亡。Nonactin 可抑制内源性 HSP60 的表面表达。
Nonactin 是一种单价阳离子离子载体，属于大环四内酯类抗生素，最初源自灰色链霉菌 (Streptomyces griseus)。它是大环四内酯类抗生素的母体化合物，大环四内酯类抗生素是由多种链霉菌产生的一类离子载体抗生素。Nonactin 对 K⁺ 和 NH₄⁺ 具有选择性，对于 Nonactin-EVA 传感器，其选择性顺序为 K⁺ = NH₄⁺ > Na⁺ > Mg²⁺ > Li⁺ >> Ca²⁺。该化合物可诱导阳离子跨人工膜转运。诺那汀是一种抗生素，它还能抑制多药耐药（MDR）癌细胞中P-糖蛋白（P-gp）介导的化疗药物外排，因此有望提高化疗药物的疗效。抑制50% P-gp介导的外排所需的诺那汀浓度为0.4 μM。诺那汀是一种氧化磷酸化（OXPHOS）解偶联剂。它对重组人腺嘌呤核苷酸转位酶（ANT）同工酶ANT1-4的抑制IC50值分别为4.4、3.3、4.7和3.3 μM。研究表明，诺那汀具有抗肿瘤活性，并且是多药耐药癌细胞系中导致耐药性的P170糖蛋白的有效抑制剂。诺那霉素能选择性地诱导含有突变型β-catenin的细胞凋亡，并抑制内源性HSP60的表面表达。由于其构象的灵活性和外部结构的疏水性，诺那霉素能有效地与一价阳离子结合并进行转运。诺那霉素已以商品名POLYNACTIN应用于农业生产。
生物活性&实验参考方法
靶点
Monovalent cations (K+, NH4+); also inhibits P-glycoprotein (P-gp), adenine nucleotide translocase (ANT) isoforms ANT1-4, and HSP60 surface expression.
体外研究 (In Vitro)
诺那汀可作为一价阳离子（包括K⁺和NH₄⁺）的离子载体，其选择性顺序为K⁺ = NH₄⁺ > Na⁺ > Mg²⁺ > Li⁺ >> Ca²⁺。它能诱导阳离子跨人工膜转运。诺那汀抑制多药耐药癌细胞中P-糖蛋白介导的化疗药物外排，其IC₅₀值为0.4 μM（抑制50%外排）。它是一种氧化磷酸化（OXPHOS）解偶联剂。诺那汀抑制重组人腺嘌呤核苷酸转位酶（ANT）同工酶ANT1-4，其IC₅₀值分别为4.4、3.3、4.7和3.3 μM。诺那汀选择性地诱导含有突变型β-catenin的细胞凋亡，并抑制内源性HSP60的表面表达。该化合物具有抗菌、杀虫和杀螨特性。
体内研究 (In Vivo)
诺那汀在体内具有抗肿瘤活性，可诱导β-catenin突变肿瘤细胞凋亡。该化合物还具有抗菌、杀虫和杀螨特性。诺那汀曾以商品名POLYNACTIN用于农业生产。具体的给药方案和详细的疗效数据可在相关文献中找到。作为一种氧化磷酸化解偶联剂，诺那汀在体内可影响线粒体功能和能量代谢。
酶活实验
离子载体活性可通过人工膜测定（例如，平面脂双层、脂质体测定）或使用离子选择性电极测量离子转运来评估。P-糖蛋白抑制作用可通过在多药耐药（MDR）癌细胞系中使用荧光底物（例如，罗丹明123、钙黄绿素-AM）进行外排测定来评估。确定抑制50%外排所需的浓度。氧化磷酸化（OXPHOS）解偶联作用可通过使用氧电极或Seahorse代谢分析仪评估线粒体耗氧量来测量。腺苷酸转运体（ANT）抑制作用可通过使用重组人ANT同工酶的体外测定来测量。细胞凋亡诱导作用可通过基于细胞的测定来评估。
细胞实验
在癌细胞系中评估细胞活性，包括多药耐药细胞（例如，K562耐药细胞）和β-catenin突变细胞。将细胞用不同浓度（通常为0.01-100 μM）的诺那霉素处理24-72小时。采用MTT、MTS或CellTiter-Glo法测定细胞活力。通过流式细胞术或荧光酶标仪测量荧光底物（例如，罗丹明123、钙黄绿素-AM）的积累来评估P-糖蛋白介导的外排。通过caspase-3/7激活试验、Annexin V/PI染色或Western blot检测PARP裂解来评估细胞凋亡。使用抗HSP60抗体通过流式细胞术评估HSP60表面表达。使用Seahorse分析仪测量耗氧率（OCR）和细胞外酸化率（ECAR）来评估线粒体功能。
动物实验
在小鼠异种移植肿瘤模型中研究了诺那汀的体内疗效，特别是那些携带突变型β-catenin的肿瘤模型。诺那汀通过多种途径（口服、腹腔注射、静脉注射）给药，剂量根据初步的药代动力学和耐受性研究确定。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤生长情况并计算肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤并称重。分析肿瘤组织中的细胞凋亡（TUNEL、caspase-3激活）、β-catenin信号通路（Western blot、免疫组化）和HSP60表达。药效学标志物包括肿瘤组织中的线粒体功能和氧化磷酸化状态。该化合物也曾以POLYNACTIN的名称在农业应用方面进行研究。
药代性质 (ADME/PK)
诺那霉素的分子式为C40H64O12，分子量为736.94 g/mol。CAS号：6833-84-7。纯度：通常通过高效液相色谱法(HPLC)测定≥95%。靶点：代谢酶/蛋白酶。该化合物是一种抗生素离子载体。诺那霉素可溶于乙醇、甲醇、二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)，但水溶性差。它是大环四内酯类化合物的天然混合物。该化合物与一价阳离子络合并转运，亲和力顺序为Li⁺ > Na⁺ > Cs⁺ > K⁺ > Rb⁺ > NH₄⁺。详细的药代动力学参数可从相关文献中获取。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
Nonactin 的安全数据表明，它是一种仅供实验室使用的研究化合物。作为一种离子载体和氧化磷酸化解偶联剂，它可能具有线粒体毒性并影响细胞能量代谢。该化合物应在生物安全柜中采取适当的安全防护措施进行操作。避免吸入、摄入和皮肤接触。使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）并确保通风良好。该化合物仅供研究使用，未经相关监管机构批准，不得用于人体治疗。有关详细的安全信息，包括潜在危害和处置注意事项，请参阅材料安全数据表 (MSDS)。
参考文献

[1]. On the ionophoric selectivity of nonactin and related macrotetrolide derivatives. Phys Chem Chem Phys. 2017 Jan 4;19(2):1288-1297.

[2]. Mitochondrial uncoupler exerts a synthetic lethal effect against β-catenin mutant tumor cells. Cancer Sci. 2017 Apr;108(4):772-784.

[3]. Identification of heat shock protein 60 as a molecular mediator of alpha 3 beta 1 integrin activation. Cancer Res. 2002 Mar 1;62(5):1541-8.
其他信息
诺那汀是一种大环四内酯。据报道，诺那汀存在于球孢子菌（Streptomyces coccidioides）和灰色链霉菌（Streptomyces griseus）中，并且已有相关数据。
诺那汀是一种用于研究离子转运、P-糖蛋白功能、线粒体生物学和细胞凋亡的科研工具化合物。它尚未获准用于临床。该化合物已被研究用于抗肿瘤应用，尤其是在β-catenin突变型癌症中。诺那汀也称为铵离子载体I。它是大环四内酯类化合物的母体化合物，大环四内酯类化合物是一类由链霉菌属产生的离子载体抗生素。诺那汀曾以商品名POLYNACTIN用于农业生产。该化合物抑制P-糖蛋白介导的外排作用，使其成为研究多药耐药机制和潜在增强化疗药物疗效的重要工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C40H64O12
分子量
736.94
精确质量
736.44
CAS号
6833-84-7
PubChem CID
72519
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.041 g/cm3
沸点
890.6ºC at 760 mmHg
熔点
147-148°
闪点
352.7ºC
折射率
1.452
LogP
6.022
tPSA
142.12
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
12
可旋转键数目(RBC)
0
重原子数目
52
分子复杂度/Complexity
1040
定义原子立体中心数目
16
SMILES
C[C@@H]1C[C@H]2CC[C@H](O2)[C@@H](C(=O)O[C@H](C[C@@H]3CC[C@@H](O3)[C@H](C(=O)O[C@@H](C[C@H]4CC[C@H](O4)[C@@H](C(=O)O[C@H](C[C@@H]5CC[C@@H](O5)[C@H](C(=O)O1)C)C)C)C)C)C)C
InChi Key
RMIXHJPMNBXMBU-QIIXEHPYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C40H64O12/c1-21-17-29-9-13-34(49-29)26(6)38(42)46-23(3)19-31-11-15-36(51-31)28(8)40(44)48-24(4)20-32-12-16-35(52-32)27(7)39(43)47-22(2)18-30-10-14-33(50-30)25(5)37(41)45-21/h21-36H,9-20H2,1-8H3/t21-,22+,23+,24-,25-,26+,27+,28-,29-,30+,31+,32-,33-,34+,35+,36-
化学名
(1R,2R,5R,7R,10S,11S,14S,16S,19R,20R,23R,25R,28S,29S,32S,34S)-2,5,11,14,20,23,29,32-octamethyl-4,13,22,31,37,38,39,40-octaoxapentacyclo[32.2.1.17,10.116,19.125,28]tetracontane-3,12,21,30-tetrone
别名
A5584; A-5584; Nonactin
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMF : 50 mg/mL (~67.85 mM)
DMSO : ~6.67 mg/mL (~9.05 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.3570 mL 6.7848 mL 13.5696 mL
5 mM 0.2714 mL 1.3570 mL 2.7139 mL
10 mM 0.1357 mL 0.6785 mL 1.3570 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member